【2024 ASH】七連冠！耐立克攜多項研究第七次入選，其中1項獲口頭報告

展示形式：壁報展示

摘要編號：3151

分會場：632. 慢性髓細胞白血?。号R床及流行病學研究：壁報展示II

報告時間：

2024年12月8日，星期日，下午6:00 - 8:00（美國西部時間）
2024年12月9日，星期一，上午10:00 - 12:00（北京時間）

第一作者：MD安德森癌癥中心（MD Anderson Cancer Center） Elias Jabbour教授

核心要點：

研究介紹：對第三代（3G）TKI Ponatinib和/或Asciminib（一種特異性靶向ABL 肉豆蔻酰 （STAMP）的抑制劑）耐藥/不耐受的CP-CML患者亟需新的治療選擇。奧雷巴替尼是一種耐受性良好的TKI，具有克服其他TKI耐藥的潛力，本次更新介紹了奧雷巴替尼在反復經(jīng)治的CP-CML患者中的療效和安全性數(shù)據(jù)。

入組患者和研究方法：

• 入組條件為既往接受過≥2種TKIs和/或一種STAMP抑制劑治療、入組時器官功能良好、且既往治療未達到MMR的成人CP-CML患者。
• 截至2024年7月28日，共有67例CP-CML患者入組，中位（范圍）隨訪時間為74.3（0.1-217.1）周；中位（范圍）年齡為50（21-80）歲；其中38 （56.7%）例患者為男性。
• 這些患者被隨機分配到奧雷巴替尼治療組，隔天口服一次(QOD)，28天為一個周期，劑量為30,40或50mg。同時根據(jù)T315I突變狀態(tài)進行分層，并進行全面的E-R分析。

療效數(shù)據(jù)：

• 共60例患者療效可評估，所有患者均為基線時無療效。其中35例（58.3%）患者入組治療后達到CCyR，29/64（45.3%）例達到MMR。12個月時，整體MMR率為61.4%（27/44），其中T315I突變患者的CCyR率為66.7%，而沒有T315I突變患者的CCyR率為54.8%，MMR率分別為50.0%和43.5%。
• 在28例Ponatinib治療失敗的細胞遺傳學反應可評估的CP-CML患者中，有15例（53.6%）達到CCyR，23例既往Ponatinib耐藥患者的CCyR率為52.2%（12/23），4例既往Ponatinib不耐受患者的CCyR率為75.0%（3/4）。30例先前接受過Ponatinib治療的分子學緩解可評估患者中，共有40.0%（12/30）達到MMR，其中23例既往Ponatinib耐藥患者的MMR率為47.8%（11/23），既往6例Ponatinib不耐受患者的MMR率為16.7%（1/6）, 所有患者均為基線時無療效。
• 在Asciminib治療失敗的可評估患者中，37.5%（6/16）達到CCyR，30%（6/20）達到MMR，其中既往Asciminib耐藥的患者的CCyR率為30.8%（4/13）、MMR率為26.7%（4/15）；既往Asciminib不耐受患者的CCyR率為50.0%（1/2 )，MMR率為25.0%（1/4) ，所有患者均為基線時無療效。
• 先前同時接受過Ponatinib和Asciminib治療患者的CCyR率和MMR率分別為30%和25%，所有患者均為基線時無療效。

安全性數(shù)據(jù)：在66例患者中，62（93.9%）例報告了任何級別的治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAEs），其中44（66.7%）例經(jīng)歷了≥3級的TEAEs。共60（90.9%）例報告了任何級別的與治療相關的不良事件（TRAEs），常見TRAEs（發(fā)生率≥20%）為肌酸激酶升高（37.9%）、血小板減少（24.2%）和谷丙轉氨酶升高（22.7%）。

結論：奧雷巴替尼耐受性良好，在反復經(jīng)治的CP-CML患者中顯示出顯著而持久的抗白血病活性。目前注冊III期研究正在招募中。

Safety and Efficacy of Olverembatinib (HQP1351) Combined with Lisaftoclax (APG-2575) in Children and Adolescents with Relapsed/Refractory Philadelphia Chromosome–Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R Ph+ ALL): First Report from a Phase 1 Study
奧雷巴替尼（HQP1351）聯(lián)合Lisaftoclax（APG-2575）治療復發(fā)/難治性費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（R/R Ph+ ALL）兒童及青少年患者的安全性和療效：一項I期臨床研究的首次報告。

展示形式：壁報展示

摘要編號：1443

分會場：613. 急性淋巴細胞白血?。和N移植以外的療法：壁報展示I

報告時間：2024年12月7日，星期六，下午5:30 - 7:30（美國西部時間）/ 2024年12月8日，星期日，上午9:30 - 11:30（北京時間）

第一作者： 中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院 張婧嫽教授

核心要點：

研究背景：奧雷巴替尼是新型三代TKI，具有良好耐受性，并在已接受深度治療的CP-CML患者中（無論是否有T315I突變）表現(xiàn)出強大且持久的抗白血病活性。Lisaftoclax是一種新型Bcl-2抑制劑，在多種血液惡性腫瘤中顯示出抗腫瘤效果。目前，R/R Ph+ ALL兒童患者尚無有效治療選擇。本研究旨在探索奧雷巴替尼單藥或聯(lián)合Lisaftoclax在R/R Ph+ ALL兒童患者中的安全性、有效性及藥代動力學（PK）特征。

研究方法：

• 這是一項開放標簽的Ib期研究，入組的為年齡小于18歲的R/R Ph+ ALL兒童患者，這些患者對至少一種TKI耐藥或不耐受（如果患者攜帶T315I突變，則不考慮既往TKI使用情況）?；颊咝杈邆渥銐虻腒arnofsky/Lansky功能狀態(tài)評分和器官功能。患有與Ph+ ALL無關的癥狀性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或顯著出血的患者被排除在外。
• 奧雷巴替尼以成人等效劑量（AED）40 mg口服，隔日一次，持續(xù)2周（第1-14天）。然后同劑量的奧雷巴替尼聯(lián)合Lisaftoclax，后者的指定劑量為200/400/600 mg（AED），每日一次（QD），第13-42天（第13-15天需3天劑量遞增）。地塞米松以6 mg/m²/天的劑量從第15-42天每日口服一次。主要終點包括奧雷巴替尼單藥/聯(lián)合APG-2575的安全性評估、總反應率（ORR）、可測量的殘留疾?。∕RD）陰性率、以及PK特征。

入組情況：從2022年9月至2024年6月，共入組了10例患者。中位年齡（范圍）為13.0（11-15）歲，其中6例為男性。中位體重（范圍）為49.85（35.9-86.0）kg。9例（90.0%）患兒表達p190轉錄本；1例（10.0%）表達p210轉錄本?；€時，3例患兒攜帶BCR-ABL1突變，包括2例T315I突變和1例F317L突變。1例患兒因在第1療程第1天（C1D1）發(fā)生癲癇而退出試驗，9例患兒被納入3+3劑量遞增模型：每組（A、B和C組）各3例患兒，分別接受200、400和600 mg（AED）指定劑量的Lisaftoclax。這些患兒完成了42天的治療，并接受了主要終點評估。

療效數(shù)據(jù)：在6例形態(tài)學反應可評估的患兒中，在奧雷巴替尼單藥治療結束時（EOM），2例達到CR伴不完全血細胞恢復（CRi），2例達到部分緩解（PR），ORR為66.7%；在奧雷巴替尼和Lisaftoclax聯(lián)合治療結束時（EOC），5例（83.3%）達到完全緩解（CR）；在7例分子學可評估的患兒中，有5（71.4%）例達到了MRD陰性，其中1例在EOM達到，4例在EOC達到。

安全性數(shù)據(jù)：10例患兒中有6例經(jīng)歷了≥ 3級的血液學治療期間出現(xiàn)的不良事件，包括貧血（3/10）、中性粒細胞減少（7/10）和血小板減少（3/10）；1例患兒因3級丙氨酸氨基轉移酶升高而停止治療，另1例患兒在第1療程第1天（C1D1）發(fā)生癲癇并退出試驗。

PK：初步PK分析顯示，奧雷巴替尼和Lisaftoclax在兒童和成人中具有相似的PK特征和可比的藥物暴露，經(jīng)過多次給藥后未見顯著蓄積。且奧雷巴替尼和Lisaftoclax之間未觀察到藥物相互作用。

結論：初步數(shù)據(jù)表明，奧雷巴替尼聯(lián)合Lisaftoclax為R/R Ph+ ALL患兒提供了一種安全且有效的治療選擇。該方案在無需強化療或免疫治療的情況下，實現(xiàn)了83.3%的CR率和71.4%的MRD轉陰率。目前，該研究正處于劑量擴展階段。

關于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家綜合性的全球生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于研發(fā)創(chuàng)新藥，以解決腫瘤等領域全球患者尚未滿足的臨床需求。2019年10月28日，公司在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥已建立豐富的創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司已在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項臨床試驗，其中包括13項注冊臨床研究（已完成/進行中/擬啟動）。

用于治療慢性髓細胞白血病的核心品種耐立克曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。目前，耐立克已被成功納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定以及歐盟孤兒藥資格認定。

截至目前，公司共有4個在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進行知識產(chǎn)權布局，并與武田、默沙東、阿斯利康、輝瑞、信達等領先的生物制藥公司，以及MD安德森癌癥中心（MD Anderson Cancer Center）、梅奧醫(yī)學中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美國國家癌癥研究所（NCI）和密西根大學等學術機構達成全球合作關系。

亞盛醫(yī)藥已構建在原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)領域經(jīng)驗豐富的國際化人才團隊，以及成熟的商業(yè)化生產(chǎn)與市場營銷團隊。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

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