【2024 ASH】七連冠！耐立克攜多項研究第七次入選，其中1項獲口頭報告

展示形式：口頭報告

摘要編號：480

分會場：632. 慢性髓細(xì)胞白血病：新型藥物的臨床應(yīng)用

報告時間：

2024年12月8日，星期日，上午9:30 - 11:00（美國西部時間）
2024年12月9日，星期一；凌晨1:30 – 3:30（北京時間）

第一作者：武漢協(xié)和醫(yī)院 黎緯明教授

核心要點：

研究背景：奧雷巴替尼是第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI），在耐藥和（或）不耐受至少2種TKI或伴有T315I突變的CML患者中顯示出突出的療效和良好的安全性。本研究旨在評估奧雷巴替尼二線治療無T315I突變的CP-CML患者的療效和安全性。

研究介紹：這是一項針對既往使用過一種TKI治療后耐藥或不耐受（包括伊馬替尼、氟馬替尼、尼洛替尼及達(dá)沙替尼等）的CML-CP患者的開放性、單臂、多中心臨床研究，旨在評估隔日口服40mg奧雷巴替尼在一種TKI治療耐藥/不耐受的非T315I 突變CML-CP患者中的療效、安全性及患者生活質(zhì)量。

入組患者和研究方法： 截至2024年7月29日，共入組非T315I 突變的CML-CP 患者42例。奧雷巴替尼采用隔日給藥（QOD）的方式，28天為一個周期。

療效數(shù)據(jù)：

• 截至2024年7月29日，33例（78.6%）患者接受了至少1次療效評估，28例（66.7%）接受了至少2次療效評估，23例（54.8%）接受了至少3次療效評估。3例患者尚未進(jìn)行首次療效評估。
• 至截止日期，75.0%（24/32）的患者獲完全細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（CCyR），40.6%（13/32）獲主要分子學(xué)反應(yīng)（MMR）。第6、9、12、18個周期評估的CCyR率和MMR率分別為53.4%和28.6%、64.8%和32.5%、69.1%和32.5%、77.7%和43.9%，提示療效隨用藥時間延長而改善。
• 在32例療效可評估的患者中，有23例曾以第二代TKI作為一線治療，其中19例（82.68%）獲CCyR，10例（43.5%）獲MMR；在既往接受伊馬替尼治療的9例患者中，5例獲CCyR（55.6%)，3例獲MMR（33.3%）。

安全性數(shù)據(jù)：中位（區(qū)間）治療時間16.0（1 ~ 18）個月。共有37例（88.1%）患者發(fā)生了任何級別的治療相關(guān)不良事件（TRAEs），其中19例（45.2%）發(fā)生了≥3級TRAEs，5例（11.9%）發(fā)生了與奧雷巴替尼相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAEs）。非血液學(xué)TRAEs包括皮膚色素沉著（38.1%）、高尿酸血癥（23.8%）和肌酸磷酸激酶升高（21.4%）。TRAE多為1 ~ 2級。≥3級血液學(xué)不良反應(yīng)包括血小板減少（38.1%）、中性粒細(xì)胞減少（21.4%）和貧血（7.1%）。與奧雷巴替尼可能相關(guān)的任何級別心血管事件包括高血壓（4.8%）和房性心動過速（2.4%），所有這些事件均為1級或2級。奧雷巴替尼相關(guān)SAEs包括血小板計數(shù)減少（7.1%）、貧血、骨髓抑制和發(fā)熱（各2.4%）。無死亡報告。

結(jié)論：奧雷巴替尼可能為二線CP-CML患者提供一種安全有效的治療選擇，尤其是對于一線使用二代TKIs治療失敗的患者。

壁報展示：

Olverembatinib (HQP1351) Overcomes Resistance/Intolerance to Asciminib and Ponatinib in Patients (pts) with Heavily Pretreated Chronic-Phase Chronic Myeloid Leukemia (CP CML): A 1.5-Year Follow-up Update with Comprehensive Exposure-Response (E-R) Analyses 
奧雷巴替尼（HQP1351）可克服經(jīng)深度治療的慢性期慢性髓細(xì)胞白血病（CP CML）患者對Asciminib和Ponatinib的耐藥/不耐受：來自1.5年隨訪的最新數(shù)據(jù)及綜合暴露-反應(yīng)（E-R）分析

展示形式：壁報展示

摘要編號：3151

分會場：632. 慢性髓細(xì)胞白血?。号R床及流行病學(xué)研究：壁報展示II

報告時間：

2024年12月8日，星期日，下午6:00 - 8:00（美國西部時間）
2024年12月9日，星期一，上午10:00 - 12:00（北京時間）

第一作者：MD安德森癌癥中心（MD Anderson Cancer Center） Elias Jabbour教授

核心要點：

研究介紹：對第三代（3G）TKI Ponatinib和/或Asciminib（一種特異性靶向ABL 肉豆蔻酰 （STAMP）的抑制劑）耐藥/不耐受的CP-CML患者亟需新的治療選擇。奧雷巴替尼是一種耐受性良好的TKI，具有克服其他TKI耐藥的潛力，本次更新介紹了奧雷巴替尼在反復(fù)經(jīng)治的CP-CML患者中的療效和安全性數(shù)據(jù)。

入組患者和研究方法：

• 入組條件為既往接受過≥2種TKIs和/或一種STAMP抑制劑治療、入組時器官功能良好、且既往治療未達(dá)到MMR的成人CP-CML患者。
• 截至2024年7月28日，共有67例CP-CML患者入組，中位（范圍）隨訪時間為74.3（0.1-217.1）周；中位（范圍）年齡為50（21-80）歲；其中38 （56.7%）例患者為男性。
• 這些患者被隨機(jī)分配到奧雷巴替尼治療組，隔天口服一次(QOD)，28天為一個周期，劑量為30,40或50mg。同時根據(jù)T315I突變狀態(tài)進(jìn)行分層，并進(jìn)行全面的E-R分析。

療效數(shù)據(jù)：

• 共60例患者療效可評估，所有患者均為基線時無療效。其中35例（58.3%）患者入組治療后達(dá)到CCyR，29/64（45.3%）例達(dá)到MMR。12個月時，整體MMR率為61.4%（27/44），其中T315I突變患者的CCyR率為66.7%，而沒有T315I突變患者的CCyR率為54.8%，MMR率分別為50.0%和43.5%。
• 在28例Ponatinib治療失敗的細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)可評估的CP-CML患者中，有15例（53.6%）達(dá)到CCyR，23例既往Ponatinib耐藥患者的CCyR率為52.2%（12/23），4例既往Ponatinib不耐受患者的CCyR率為75.0%（3/4）。30例先前接受過Ponatinib治療的分子學(xué)緩解可評估患者中，共有40.0%（12/30）達(dá)到MMR，其中23例既往Ponatinib耐藥患者的MMR率為47.8%（11/23），既往6例Ponatinib不耐受患者的MMR率為16.7%（1/6）, 所有患者均為基線時無療效。
• 在Asciminib治療失敗的可評估患者中，37.5%（6/16）達(dá)到CCyR，30%（6/20）達(dá)到MMR，其中既往Asciminib耐藥的患者的CCyR率為30.8%（4/13）、MMR率為26.7%（4/15）；既往Asciminib不耐受患者的CCyR率為50.0%（1/2 )，MMR率為25.0%（1/4) ，所有患者均為基線時無療效。
• 先前同時接受過Ponatinib和Asciminib治療患者的CCyR率和MMR率分別為30%和25%，所有患者均為基線時無療效。

安全性數(shù)據(jù)：在66例患者中，62（93.9%）例報告了任何級別的治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAEs），其中44（66.7%）例經(jīng)歷了≥3級的TEAEs。共60（90.9%）例報告了任何級別的與治療相關(guān)的不良事件（TRAEs），常見TRAEs（發(fā)生率≥20%）為肌酸激酶升高（37.9%）、血小板減少（24.2%）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高（22.7%）。

結(jié)論：奧雷巴替尼耐受性良好，在反復(fù)經(jīng)治的CP-CML患者中顯示出顯著而持久的抗白血病活性。目前注冊III期研究正在招募中。

Safety and Efficacy of Olverembatinib (HQP1351) Combined with Lisaftoclax (APG-2575) in Children and Adolescents with Relapsed/Refractory Philadelphia Chromosome–Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R Ph+ ALL): First Report from a Phase 1 Study
奧雷巴替尼（HQP1351）聯(lián)合Lisaftoclax（APG-2575）治療復(fù)發(fā)/難治性費(fèi)城染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血?。?/b>R/R Ph+ ALL）兒童及青少年患者的安全性和療效：一項I期臨床研究的首次報告。