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中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2022年12月13日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領先的生物醫(yī)藥企業(yè) -- 亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司已在美國路易斯安那州新奧爾良舉行的第64屆美國血液學會（American Society of Hematology，ASH）年會上，以口頭報告形式公布了細胞凋亡管線重要品種APG-2575單藥或與CALQUENCE®（acalabrutinib）及利妥昔單抗聯合治療初治、復發(fā)或難治的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）患者的全球II期臨床研究初步數據。
ASH年會是全球血液學領域規(guī)模最大的國際學術盛會之一，匯集了最前沿的研究進展及最新的藥物研發(fā)數據，展示全球血液學領域的最高學術水平。作為日益活躍在國際學術舞臺上的“中國聲音”，亞盛醫(yī)藥在今年的ASH年會上，通過4項口頭報告發(fā)布了5項臨床研究的最新數據，此外，公司核心品種相關進展還獲選4項壁報展示，其中3項為獨立研究者基于真實世界的研究。
此次口頭報告的研究數據顯示了亞盛醫(yī)藥的自研Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575在R/R CLL/SLL患者中強勁的單藥和聯合治療潛力：APG-2575單藥治療的研究結果和前期臨床研究結果相似；APG-2575聯合療法顯示了超高的客觀反應率（ORR），其中聯合acalabrutinib在復發(fā)難治患者中的ORR達到98%。而在安全性方面，聯合治療保持了與APG-2575單藥治療相當的低腫瘤溶解綜合征（TLS）的發(fā)生率。值得一提的是，與同類產品的五周梯度遞增方案不同，APG-2575采用每日梯度劑量遞增給藥的方式，在4-6天內完成劑量遞增，給藥方案簡潔便利，且可以讓受試者得以更早地接受治療劑量。
Acalabrutinib是新一代選擇性布魯頓酪氨酸激酶抑制劑（BTKi），亞盛醫(yī)藥于2020年6月與阿斯利康血液研發(fā)卓越中心（Acerta Pharma B.V.）達成臨床研究合作伙伴關系，就亞盛醫(yī)藥在研Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575與Acerta 的布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑acalabrutinib的聯合治療展開臨床研究，此次口頭報告的數據為該聯合研究的數據首次公布。
該項臨床研究的全球主要研究者，美國馬賽諸塞州波士頓丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）的Matthew S. Davids博士表示：“此次公布的結果顯示，APG-2575聯合BTK抑制劑acalabrutinib客觀緩解率達到約98%。此外，該研究還觀察到良好的安全性以及每日劑量遞增下仍然極低的TLS發(fā)生率。這些結果再次印證了這款Bcl-2抑制劑治療CLL/SLL的臨床潛力。”
亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學官翟一帆博士表示：“此次公布的數據再一次展現了APG-2575在R/R CLL/SLL治療領域的無限潛力，Bcl-2抑制劑與BTK抑制劑的聯合治療前景一直備受關注與期待。此次我們首次公布了APG-2575與BTK抑制劑acalabrutinib聯合治療數據，超高的ORR令人無比振奮。
今年，研究人員在ASH年會上通過4項口頭報告公布了公司核心品種APG-2575和耐立克®（奧雷巴替尼）的最新數據。對此我感到非常自豪，因為這是亞盛醫(yī)藥全球創(chuàng)新能力的體現。未來，我們將繼續(xù)秉持初心，堅守‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求’這一使命，加快臨床開發(fā)，讓安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者。”
APG-2575在2022 ASH年會上口頭報告的研究摘要如下：（耐立克®相關口頭報告研究摘要的詳細信息參見亞盛醫(yī)藥在今年ASH年會間發(fā)布的另外兩篇新聞稿）
Lisaftoclax (APG-2575) Safety and Activity as Monotherapy or Combined with Acalabrutinib or Rituximab in Patients (pts) with Treatment-Naïve, Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (R/R CLL/SLL): Initial Data from a Phase 2 Global Study
Lisaftoclax（APG-2575）單藥或與Acalabrutinib/利妥昔單抗聯合治療在初治、復發(fā)或難治的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）患者中的安全性和抗腫瘤活性：來自一項II期全球性臨床研究的初步數據
-APG-2575是一種特異性Bcl-2抑制劑，在R/R CLL/SLL患者中具有活性，包括經BTKi治療后疾病進展（PD）且伴有del（17p）的患者。這是APG-2575聯合acalabrutinib或利妥昔單抗用于R/R CLL/SLL患者的數據首次報告。
-患者每天單獨口服APG-2575（400mg，600mg和800mg）或與acalabrutinib持續(xù)聯用/利妥昔單抗聯用6個周期，每28天為一周期。主要目的為確定II期研究推薦劑量（RP2D）、安全性和有效性，包括APG-2575單藥及聯合acalabrutinib或利妥昔單抗的ORR。在監(jiān)測TLS前提下，患者采用每天梯度遞增給藥的方式，4-6天后可達到最終目標劑量，隨后第1周期第1天（C1D1）APG-2575 的目標劑量為400、600或800mg。聯合治療組中的患者在完成梯度遞增給藥達到目標劑量后，繼續(xù)接受額外7天的APG-2575先導治療，然后在C1D8時加入acalabrutinib/利妥昔單抗，直至PD或者觀察到不可耐受的毒性。
-截止2022年12月5日，共入組164例患者。APG-2575單藥組共入組46例患者，中位年齡60.5歲（41-80）。利妥昔單抗聯合組共入組了39例患者，中位年齡64歲（34-75）。acalabrutinib聯合組共入組了79例患者，中位年齡64歲（18-80）。總人群中16例（9.8%）為初治患者，共19例（11.6%）患者既往使用過BTKi治療。聯合組中（n=118），TP53突變和/或伴del（17p）有25例， IGHV未突變有34例。中位治療時間：單藥組APG-2575為16.5（1-36）個周期，利妥昔單抗聯合組11（0-21）個周期，acalabrutinib聯合組11（1-24）個周期。
-安全性：常見的任何級別的不良事件（AE）包括粒細胞減少、腹瀉和感染。APG-2575單藥組中3級及以上AE主要包括：粒細胞減少（30.3%）、新冠病毒感染（28%）、貧血（15%）、血小板減少（6.5%）、肺炎（6.5%）；利妥昔單抗聯合組3級及以上AE主要包括粒細胞減少（21%）、貧血（8%）、血小板減少（5%）；acalabrutinib聯合組中3級及以上AE主要包括粒細胞減少（23%）、新冠病毒感染（11.5%）、貧血（10%）、血小板減少（6.4%）。首次3級及以上的血細胞減少主要發(fā)生在梯度遞增或C1期間，罕見于C2之后?；颊咴谏L因子支持下≥3級的中性粒細胞減少的不良事件可控。共有4例患者發(fā)生TLS（2例臨床TLS，2例實驗室TLS）。發(fā)生臨床TLS的2例患者最終均完全恢復，且在600mg劑量組獲得療效。未觀察到劑量限制毒性（DLT）。聯合治療組中未發(fā)現藥物相互作用。
-初步療效：單藥組中，患者的ORR達67%（29/43）其中既往接受BTKi難治或者不耐受患者的ORR達67% (4/6)；在acalabrutinib聯合組中，患者的ORR達98.6%（72/73），其中在復發(fā)/難治人群中的ORR達98%（56/57），初治人群100%（16/16），既往BTKi難治或者不耐受患者的ORR達88% (7/8)；在利妥昔單抗聯合組中，患者的ORR達79%（27/34）。
-結論：在初治及R/R CLL/SLL患者中，每日梯度劑量遞增給藥的情況下，APG-2575單藥或與acalabrutinib/利妥昔單抗聯合治療的安全性可控，并展示出了優(yōu)異的早期療效。
關于亞盛醫(yī)藥
亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫(yī)藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展50多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克）曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。截至目前，公司共有4個在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專項，其中“重大新藥創(chuàng)制”專項5項，包括1項“企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地”及4項“創(chuàng)新藥物研發(fā)”，另外承擔“重大傳染病防治”專項1項。
憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內進行知識產權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領先的生物技術及醫(yī)藥公司、學術機構達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高標準打造后期的商業(yè)化生產及市場營銷團隊。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進公司產品管線的臨床開發(fā)進度，真正踐行“解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求”的使命，以造福更多患者。
前瞻性聲明
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