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南京2024年6月4日 /美通社/ -- 傳奇生物（NASDAQ：LEGN）在美國(guó)新澤西州薩默塞特首次公布了針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤患者的2期研究CARTITUDE-2隊(duì)列D的結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，在前線治療自體干細(xì)胞移植（ASCT）后未達(dá)到完全緩解（CR）的患者在單次輸注CARVYKTI®聯(lián)合或不聯(lián)合來(lái)那度胺維持治療后，可獲得深度持久的緩解1。這些數(shù)據(jù)已作為口頭報(bào)告在 2024 年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì) （ASCO) 年會(huì)上分享（摘要 #7505），并將在今年歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA） 大會(huì)上再次進(jìn)行口頭報(bào)告（摘要 #S205) 1。CARVYKTI®是首個(gè)也是唯一一款獲批用于復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者二線治療的 B 細(xì)胞成熟抗原（BCMA） 靶向療法。
美國(guó)H. Lee Moffitt癌癥中心和研究所，骨髓瘤BMT-CI項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Melissa Alsina博士?表示："在自體干細(xì)胞移植治療后未獲得完全緩解的患者可能在未來(lái)的治療中經(jīng)歷較短的持續(xù)緩解。這項(xiàng)研究結(jié)果顯示出令人鼓舞的療效，并表明了CARVYKTI®可為該患者群體帶來(lái)的潛在獲益"。
在22個(gè)月的中位隨訪中，接受CARVYKTI®治療的患者（n=17）總緩解率（ORR）達(dá)94%（n=16/17），16例患者均達(dá)到完全緩解（CR）或更好1，在15例微小殘留病（MRD）可評(píng)估的患者中，80%的患者達(dá)到10-5MRD陰性1。中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDOR）未達(dá)到（NR），首次緩解的中位時(shí)間為1個(gè)月1，18個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）均為94%。
安全信號(hào)與CARVYKTI®已知安全性特征一致1。所有患者均發(fā)生了3級(jí)或4級(jí)治療期間出現(xiàn)的不良事件 (TEAE)，包括中性粒細(xì)胞減少癥（94%）、淋巴細(xì)胞減少癥（65%）、血小板減少癥（47%）、白細(xì)胞減少癥（41%）、感染（71%）或 細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）（82%；中位發(fā)病時(shí)間為8天）1。一名患者出現(xiàn)繼發(fā)性腫瘤為3級(jí)骨髓增生異常綜合征（MDS）。未觀察到運(yùn)動(dòng)和神經(jīng)認(rèn)知治療期間出現(xiàn)的不良事件（MNTs）/帕金森病例1。
傳奇生物首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)ythili Koneru博士表示："我們很高興公布CARTITUDE-2 隊(duì)列D研究的結(jié)果。該結(jié)果表明CARVYKTI®對(duì)迄今最早接受治療的多發(fā)性骨髓瘤患者的顯著影響。我們相信，在多發(fā)性骨髓瘤的治療格局中，CARVYKTI®能更早地產(chǎn)生深度而持久的緩解，因此我們正在開展 3 期研究，以確定患者是否會(huì)在一線治療中獲益于CARVYKTI®。"
CARTITUDE-4: 亞組分析結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)療法相比，CARVYKTI®改善了功能性高危多發(fā)性骨髓瘤患者的無(wú)進(jìn)展生存期（摘要號(hào)#7504）
3期研究CARTITUDE-4評(píng)估了CARVYKTI®與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達(dá)雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）兩種標(biāo)準(zhǔn)療法在復(fù)發(fā)且來(lái)那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者中的療效，這些患者既往接受過(guò)一至三線治療，包括蛋白酶體抑制劑（PI）和免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD）。該亞組分析結(jié)果顯示，CARVYKTI® 能顯著改善在自體干細(xì)胞移植（ASCT）或一線治療后18個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展的功能性高危（FHR）多發(fā)性骨髓瘤患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）2。
該亞組分析納入了既往接受過(guò)一線治療（包括一種PI和一種IMiD）且來(lái)那度胺耐藥的患者（n=136），包括功能性高危的多發(fā)性骨髓瘤患者（n=79）2。患者隨機(jī)接受 CARVYKTI®（n=68）或標(biāo)準(zhǔn)療法（n=68）的治療，包括這些功能性高危的多發(fā)性骨髓瘤患者（CARVYKTI®組n=40；標(biāo)準(zhǔn)療法n=39）2。
接受 CARVYKTI®治療的患者中位PFS未達(dá)到（NR），而作為二線治療的對(duì)照組為17個(gè)月（95%CI，11-NE）（HR=0.35 [95%CI，0.2-0.7；P=.0007]），其中包括功能性高危多發(fā)性骨髓瘤患者（CARVYKTI®，NR[18-NE] vs標(biāo)準(zhǔn)療法，12個(gè)月 [95%CI，8-NE]）,（HR=0.27，95%CI，0.1-0.6；P=.0006]）2。與接受標(biāo)準(zhǔn)療法治療的患者相比，接受 CARVYKTI® 治療的功能性高危多發(fā)性骨髓瘤患者具有持續(xù)更高的總緩解率（88% vs 80%），完全或更好緩解（68% vs 39%），微小殘留病陰性（65% vs 10%），中位緩解持續(xù)時(shí)間（NR [16-NE] vs 16 [8-NE]）更長(zhǎng)。
該項(xiàng)亞組分析的安全性與西達(dá)基奧侖賽的已知安全性特征一致2。在接受 CARVYKTI®或標(biāo)準(zhǔn)療法作為二線治療的患者中，出現(xiàn) 3 級(jí)或以上 TEAEs 的患者比例相當(dāng)（96% vs 96%），包括功能性高危多發(fā)性骨髓瘤患者（100% vs 97%）2。總體而言，在既往接受過(guò)一線治療后分別接受CARVYKTI®治療和標(biāo)準(zhǔn)療法治療的患者中各有11例死亡2。在功能性高危多發(fā)性骨髓瘤患者中，接受CARVYKTI®和標(biāo)準(zhǔn)療法治療的死亡人數(shù)分別為7例和9例2。在這7例既往接受過(guò)一線治療的功能性高危多發(fā)性骨髓瘤的死亡病例中，2例未接受CARVYKTI®作為研究治療，3 例接受CARVYKTI®作為后續(xù)療法。
CARTITUDE-4：對(duì)高危細(xì)胞遺傳學(xué)患者的亞組分析表明，與標(biāo)準(zhǔn)療法相比，CARVYKTI®具有良好療效（(摘要#P978）
與標(biāo)準(zhǔn)療法（SOC）相比，CARVYKTI®在高危和標(biāo)危的細(xì)胞遺傳學(xué)患者中顯示出良好的療效結(jié)果，包括更高的ORR、≥CR率和MRD陰性率，改善了無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）3。在細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)?；颊咧?，CARVYKTI®組的中位PFS未達(dá)到（95%CI，NE-NE），而SOC的PFS為20.6個(gè)月（95%CI，11.2-NE）。在高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常的患者中，CARVYKTI®組中位PFS未達(dá)到（95%CI，18.4-NE），而SOC組為10.3個(gè)月（95%CI，7.6-12.5）。
3 期研究CARTITUDE-4亞組分析結(jié)果證明了與標(biāo)準(zhǔn)療法（SOC）相比，CARVYKTI®在細(xì)胞遺傳學(xué)高危的患者中的療效，并支持 CARVYKTI®作為該患者群體潛在的新標(biāo)準(zhǔn)療法。
CARTITUDE-4研究的數(shù)據(jù)支持美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2024年4月5日批準(zhǔn)CARVYKTI®用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）成人患者，這些患者既往至少接受過(guò)一線治療（包括一種蛋白酶體抑制劑 [PI] 和一種免疫調(diào)節(jié)劑 [IMiD] ）且對(duì)來(lái)那度胺耐藥。
關(guān)于CARVYKTI®（cilta-cel，西達(dá)基奧侖賽）
西達(dá)基奧侖賽是一種靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法，使用嵌合抗原受體（CAR）的轉(zhuǎn)基因?qū)颊咦陨淼腡細(xì)胞進(jìn)行修飾，以識(shí)別和消除表達(dá)BCMA的細(xì)胞。BCMA主要表達(dá)于惡性多發(fā)性骨髓瘤B細(xì)胞譜系、晚期B細(xì)胞和漿細(xì)胞的表面。西達(dá)基奧侖賽的CAR蛋白具有兩種靶向BCMA單域抗體，對(duì)表達(dá)BCMA的細(xì)胞具有高親和力，在與表達(dá)BCMA的細(xì)胞結(jié)合后，CAR可促進(jìn)T細(xì)胞活化、擴(kuò)增，繼而清除靶細(xì)胞4。
2017年12月，楊森與傳奇生物簽訂了全球獨(dú)家許可和合作協(xié)議，以開發(fā)和商業(yè)化西達(dá)基奧侖賽。 2022年2月，西達(dá)基奧侖賽獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，5月獲得歐盟EC授予的附條件上市許可，9月獲得日本MHLW批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，商品名為CARVYKTI®。西達(dá)基奧侖賽于2019年12月在美國(guó)和2020年8月在中國(guó)獲得突破性療法認(rèn)定。此外，西達(dá)基奧侖賽于2019年4月獲得歐盟委員會(huì)優(yōu)先藥物資格認(rèn)定。美國(guó)FDA、歐洲EMA和日本PMDA分別于2019年2月、2020年2月及2020年6月授予西達(dá)基奧侖賽孤兒藥資格認(rèn)定。2022年3月，歐洲藥品管理局的孤兒藥品委員會(huì)一致建議，根據(jù)臨床數(shù)據(jù)（治療后完全緩解率有所改善且持續(xù)存在）維持西達(dá)基奧侖賽的孤兒藥認(rèn)定。
關(guān)于CARTITUDE-2
CARTITUDE-2（NCT04133636）是一項(xiàng)正在進(jìn)行的2期多隊(duì)列研究，用于評(píng)估西達(dá)基奧侖賽在各種臨床環(huán)境中（隊(duì)列A、B、C、D、E、F、G、H）的安全性和有效性5。
關(guān)于CARTITUDE-4
CARTITUDE-4 (NCT04181827) 是一項(xiàng)國(guó)際、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的3期研究，評(píng)估西達(dá)基奧侖賽與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達(dá)雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）在既往接受過(guò)一至三線治療（包括一種PI和一種IMiD）的復(fù)發(fā)且來(lái)那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤成人患者中的療效和安全性6。
關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤
多發(fā)性骨髓瘤被認(rèn)為是不可治愈的血液腫瘤，是由于骨髓中的漿細(xì)胞過(guò)度增殖導(dǎo)致的惡性疾病7。預(yù)計(jì)2024年美國(guó)將有超過(guò)35000人被診斷為多發(fā)性骨髓瘤，超過(guò)12000人死于該疾病8。雖然一些多發(fā)性骨髓瘤患者無(wú)明顯癥狀，是由于出現(xiàn)癥狀而被確診，這些癥狀可能包括骨病、低血細(xì)胞計(jì)數(shù)異常、血鈣升高、腎臟問(wèn)題或感染等9。
關(guān)于傳奇生物
傳奇生物（NASDAQ:LEGN）成立于2014年，是一家集腫瘤免疫細(xì)胞療法研發(fā)、臨床、生產(chǎn)及商業(yè)化開發(fā)于一體的跨國(guó)生物制藥公司，位列全球免疫細(xì)胞療法領(lǐng)域第一方陣，全球員工總數(shù)逾1800人。目前通過(guò)與楊森的合作，首款產(chǎn)品CARVYKTI®（cilta-cel，西達(dá)基奧侖賽）于2022年獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW）批準(zhǔn)上市，并獲得歐盟委員會(huì)（EC）附條件上市許可，有望解決多發(fā)性骨髓瘤治療的世界級(jí)難題。2022年底，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式受理西達(dá)基奧侖賽的新藥上市申請(qǐng)（NDA），并于2023年1月納入優(yōu)先審評(píng)程序。此外，公司還有多款在研細(xì)胞療法，用于血液瘤、實(shí)體瘤及其它疑難疾病的治療。
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關(guān)于前瞻性陳述的注意事項(xiàng)
本新聞稿中關(guān)于未來(lái)預(yù)期、計(jì)劃和前景的陳述，以及關(guān)于非歷史事實(shí)事項(xiàng)的任何其他陳述，均構(gòu)成1995年《私人證券訴訟改革法案》所指的「前瞻性陳述」。這些陳述包括但不限于：與CARVYKTI®有關(guān)的陳述，包括傳奇生物對(duì)CARVYKTI®及其治療潛力的預(yù)期；CARTITUDE臨床開發(fā)項(xiàng)目的研究結(jié)果；以及傳奇生物候選產(chǎn)品的潛在優(yōu)勢(shì)。「預(yù)期」、「相信」、「繼續(xù)」、「可能」、「估計(jì)」、「期望」、「打算」、「可以」、「計(jì)劃」、「潛在」、「預(yù)測(cè)」、「預(yù)計(jì)」、「應(yīng)該」、「目標(biāo)」、「將」、「會(huì)」和類似表達(dá)旨在識(shí)別前瞻性陳述，但并非所有前瞻性陳述都包含這些識(shí)別詞。由于各種重要因素，實(shí)際結(jié)果可能與此類前瞻性陳述所指的結(jié)果存在重大差異。傳奇生物的期望可能會(huì)受到（其中包括）以下因素的影響：新藥開發(fā)所涉及的不確定性；意外的臨床試驗(yàn)結(jié)果，包括對(duì)現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)或意外的新臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行額外分析的結(jié)果；意外的監(jiān)管行動(dòng)或延誤，包括要求提供額外的安全性和/或有效性數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)分析，或一般的政府監(jiān)管；由于我們的第三方合作伙伴采取的行動(dòng)或未能采取行動(dòng)而導(dǎo)致的意外延誤；由于傳奇生物的專利或其他專有知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)受到挑戰(zhàn)而產(chǎn)生的不確定性，包括美國(guó)訴訟過(guò)程中涉及的不確定性；政府、行業(yè)和一般產(chǎn)品定價(jià)及其他政治壓力；以及傳奇生物于2024年3月19日向美國(guó)證券交易委員會(huì)提交的20-F表格年度報(bào)告的「風(fēng)險(xiǎn)因素」部分所討論的其他因素。如果以上一項(xiàng)或多項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)或不確定性成為現(xiàn)實(shí)，或者如果基本假設(shè)被證明不正確，則實(shí)際結(jié)果可能與本新聞稿中所述的預(yù)期、相信、估計(jì)或期望的結(jié)果存在重大差異。本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述僅代表截至本新聞稿發(fā)布之日的情況。傳奇生物明確聲明，無(wú)論是由于新信息、未來(lái)事件還是其他原因，均不承擔(dān)更新任何前瞻性陳述的義務(wù)。
?美國(guó)H. Lee Moffitt癌癥中心和研究所，骨髓瘤BMT-CI項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，Melissa Alsina博士為傳奇生物提供咨詢、顧問(wèn)和演講服務(wù)，未因任何媒體工作而獲得報(bào)酬。
參考來(lái)源：
1. Arnulf, B.等。 西達(dá)基奧侖賽±來(lái)那度胺維持治療在對(duì)一線自體干細(xì)胞移植反應(yīng)不佳的多發(fā)性骨髓瘤患者中的有效性和安全性：CARTITUDE-2 隊(duì)列D。 2024 美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)，2024年6月。 |
2. Costa, L., 等。功能性高危多發(fā)性骨髓瘤患者使用西達(dá)基奧侖賽與標(biāo)準(zhǔn)療法的對(duì)比：CARTITUDE-4亞組分析。2024 美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)，2024年6月 |
3. Mina, R. 等。西達(dá)基奧侖賽與來(lái)那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤標(biāo)準(zhǔn)療法的對(duì)比：3期CARTITUDE-4根據(jù)細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行的亞組分析。2024歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA）年會(huì)-，2024年6月。 |
4. CARVYKTI? 處方信息。Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc. |
5. ClinicalTrials.gov.靶向b細(xì)胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T細(xì)胞療法JNJ-68284528治療多發(fā)性骨髓瘤（CARTITUDE-2）的研究。https://clinicaltrials.gov/study/NCT04133636. 2023年11月。 |
6. ClinicalTrials.Gov. 一項(xiàng)針對(duì)b細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法JNJ-68284528與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達(dá)雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）在復(fù)發(fā)和來(lái)那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤（CARTITUDE-4）患者中的比較研究。https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04181827. 2024年3月。 |
7. 美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)。多發(fā)性骨髓瘤簡(jiǎn)介： https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/what-is-multiple-myeloma.html. 2024年3月。 |
8. 美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)。"關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤的關(guān)鍵統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)" 。https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/key-statistics.html. 2024年3月。 |
9. 美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)。多發(fā)性骨髓瘤:早期發(fā)現(xiàn)、診斷和分期。https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. 2023年3月。 |
