上海2024年4月7日 /美通社/ -- 北京時(shí)間2024年4月7日,君實(shí)生物(1877.HK,688180.SH)宣布,由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗注射液(拓益®)聯(lián)合阿昔替尼用于中高危的不可切除或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者的一線治療新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)于近日獲得國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)。這是特瑞普利單抗在中國獲批的第八項(xiàng)適應(yīng)癥,也是我國首個(gè)獲批的腎癌免疫療法。
腎癌是全球泌尿系統(tǒng)第三位最常見的惡性腫瘤,而腎細(xì)胞癌(RCC)占全部腎癌病例的80%~90%1。據(jù)統(tǒng)計(jì),2022年中國腎癌新發(fā)病例和死亡病例分別約為7.7萬例和4.6萬例2。約三分之一的腎癌患者在初診時(shí)已發(fā)生腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,而局限性患者接受腎切除術(shù)后仍有20-50%出現(xiàn)腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移3,4?;趪H轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌數(shù)據(jù)庫聯(lián)盟的風(fēng)險(xiǎn)分級(jí),低危、中危和高危的轉(zhuǎn)移性RCC患者接受抗血管靶向治療的中位總生存期(OS)分別為35.3、16.6和5.4個(gè)月1,5。因此,相較于低?;颊撸?、高危晚期RCC患者對(duì)新型治療方案的臨床需求更加迫切。
此次新適應(yīng)癥的獲批主要基于RENOTORCH研究(NCT04394975)的數(shù)據(jù)結(jié)果。RENOTORCH研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放、陽性藥對(duì)照的Ⅲ期臨床研究,由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院黃翼然教授擔(dān)任主要研究者,在全國47家臨床中心開展,是我國首個(gè)晚期腎癌免疫治療的關(guān)鍵Ⅲ期臨床研究。
該研究共隨機(jī)入組421例中高危的不可切除或轉(zhuǎn)移性RCC患者,以1:1隨機(jī)分配至特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼組(n=210)或舒尼替尼組(n=211)接受治療。主要研究終點(diǎn)是獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)(IRC)評(píng)估的無進(jìn)展生存期(PFS),次要研究終點(diǎn)包括研究者評(píng)估的PFS、IRC或研究者評(píng)估的客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)、疾病控制率(DCR)、總生存期(OS)以及安全性等。
此前,RENOTORCH的研究成果在2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)大會(huì)優(yōu)選口頭報(bào)告專場(chǎng)會(huì)議上首次發(fā)布,全文同步獲ESMO官方期刊《腫瘤學(xué)年鑒》(Annals of Oncology;影響因子:50.5;腫瘤領(lǐng)域全球排名TOP5的頂級(jí)期刊)發(fā)表。研究數(shù)據(jù)顯示,基于IRC評(píng)估結(jié)果,與舒尼替尼單藥治療相比,接受特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼治療可顯著延長(zhǎng)患者的PFS(中位PFS:18.0 vs. 9.8個(gè)月,P=0.0028),患者PFS延長(zhǎng)近2倍,疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低35%(風(fēng)險(xiǎn)比[HR]=0.65;95%CI:0.49,0.86)。此外,特瑞普利單抗組的ORR更優(yōu)(56.7% vs. 30.8%,P<0.0001),并且DoR更長(zhǎng)(中位DoR:未達(dá)到 vs. 16.7個(gè)月;HR=0.61),具有明顯的OS獲益趨勢(shì)(中位OS:未達(dá)到 vs. 26.8個(gè)月),死亡風(fēng)險(xiǎn)降低39%(HR=0.61;95%CI:0.40,0.92)。安全性方面,特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼的安全性和耐受性良好,未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授表示:"在全球?qū)用?,靶向?lián)合免疫療法已成為晚期腎癌的標(biāo)準(zhǔn)治療,但在中國該領(lǐng)域尚無相關(guān)療法獲批。此次特瑞普利單抗新適應(yīng)癥的獲批開啟了中國晚期腎癌靶免聯(lián)合的新篇章,將會(huì)徹底改寫我國晚期腎癌的臨床實(shí)踐,更重要的是能夠?yàn)橹懈呶;颊邘硇碌闹委熯x擇!"
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院黃翼然教授表示:"晚期腎癌的治療手段有限,特別是中高?;颊叩念A(yù)后十分不理想。特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼療法的獲批填補(bǔ)了中國人群腎癌一線免疫治療的空白,相較靶向藥單藥治療,特瑞普利單抗靶免聯(lián)合療法能夠顯著提升患者的PFS,將為我國廣大晚期腎癌患者帶來福音。"
君實(shí)生物總經(jīng)理兼首席執(zhí)行官鄒建軍博士表示:"感謝所有參與RENOTORCH研究的醫(yī)務(wù)工作者、患者以及研發(fā)人員的奉獻(xiàn),讓中國腎癌免疫治療實(shí)現(xiàn)‘零的突破'!君實(shí)生物將繼續(xù)立足于國人的臨床需求,持續(xù)投入創(chuàng)新研發(fā),讓中國患者獲得更好的生存質(zhì)量和更長(zhǎng)久的生存獲益!"
【參考文獻(xiàn)】 |
1. 中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會(huì). 《腎細(xì)胞癌診療指南(2022年版)》. 2022. |
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關(guān)于特瑞普利單抗注射液(拓益®)
特瑞普利單抗注射液(拓益®)作為我國批準(zhǔn)上市的首個(gè)國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物,獲得國家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持,并榮膺國家專利領(lǐng)域最高獎(jiǎng)項(xiàng)"中國專利金獎(jiǎng)"。
特瑞普利單抗至今已在全球(包括中國、美國、東南亞及歐洲等地)開展了覆蓋超過15個(gè)適應(yīng)癥的40多項(xiàng)由公司發(fā)起的臨床研究。正在進(jìn)行或已完成的關(guān)鍵注冊(cè)臨床研究在多個(gè)瘤種范圍內(nèi)評(píng)估特瑞普利單抗的安全性及療效,包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。
截至目前,特瑞普利單抗已在中國獲批8項(xiàng)適應(yīng)癥:用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療(2018年12月);用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療(2021年2月);用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療(2021年4月);聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療(2021年11月);聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療(2022年5月);聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療(2022年9月);聯(lián)合化療圍手術(shù)期治療,繼之本品單藥作為輔助治療,用于可切除IIIA-IIIB期非小細(xì)胞肺癌的成人患者(2023年12月);聯(lián)合阿昔替尼用于中高危的不可切除或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者的一線治療(2024年4月)。2020年12月,特瑞普利單抗首次通過國家醫(yī)保談判,目前已有6項(xiàng)獲批適應(yīng)癥納入《國家醫(yī)保目錄(2023年)》,是目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。
在國際化布局方面,特瑞普利單抗已作為首款鼻咽癌藥物在美國獲得批準(zhǔn),其在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予2項(xiàng)突破性療法認(rèn)定、1項(xiàng)快速通道認(rèn)定、1項(xiàng)優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定和5項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定。
2022年12月和2023年2月,歐洲藥品管理局(EMA)和英國藥品和保健品管理局(MHRA)分別受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療以及聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療的上市許可申請(qǐng)(MAA)。2023年11月和2024年1月,澳大利亞藥品管理局(TGA)和新加坡衛(wèi)生科學(xué)局(HSA)分別受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑/吉西他濱作為轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性局部晚期鼻咽癌成人患者的一線治療,以及作為單藥治療既往含鉑治療過程中或治療后疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)性、不可切除或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的成人患者的上市許可申請(qǐng),其中TGA授予1項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定,HSA授予1項(xiàng)優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定。
關(guān)于君實(shí)生物
君實(shí)生物(688180.SH,1877.HK)成立于2012年12月,是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng),致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。依托全球一體化源頭創(chuàng)新研發(fā)能力,公司已構(gòu)建起涵蓋超過50款創(chuàng)新藥物的多層次產(chǎn)品管線,覆蓋惡性腫瘤、自身免疫、慢性代謝類、神經(jīng)系統(tǒng)、感染性疾病五大治療領(lǐng)域,已有4款產(chǎn)品在國內(nèi)或海外上市,包括我國首個(gè)自主研發(fā)、在中美兩國獲批上市的PD-1抑制劑特瑞普利單抗(拓益®),臨床開發(fā)階段的藥物超過30款。疫情期間,君實(shí)生物還參與開發(fā)了埃特司韋單抗、民得維®等多款預(yù)防和治療新冠的創(chuàng)新藥物,積極承擔(dān)本土創(chuàng)新藥企的責(zé)任。
君實(shí)生物以"打造世界一流、值得信賴的生物源創(chuàng)藥普惠患者"為使命,立足中國,布局全球。目前,公司在全球擁有約3000名員工,分布在美國舊金山和馬里蘭,中國上海、蘇州、北京、廣州等。
官方網(wǎng)站:www.junshipharma.com
官方微信:君實(shí)生物