中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2022年12月12日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥(6855.HK)昨日在美國路易斯安那州新奧爾良舉行的第64屆美國血液學(xué)會(huì)(American Society of Hematology, ASH)年會(huì)上,以口頭報(bào)告形式公布了奧雷巴替尼(商品名:耐立克®)治療難治性慢性髓細(xì)胞白血病(CML)和費(fèi)城染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血病(Ph+ ALL)患者的初步數(shù)據(jù),此為耐立克®海外臨床數(shù)據(jù)的首次展示。
ASH年會(huì)是全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國際學(xué)術(shù)盛會(huì)之一,匯集了最前沿的研究進(jìn)展及最新的藥物研發(fā)數(shù)據(jù),展示全球血液學(xué)領(lǐng)域的最高學(xué)術(shù)水平。作為日益活躍在國際學(xué)術(shù)舞臺(tái)上的“中國聲音”,亞盛醫(yī)藥在今年的ASH年會(huì)上,將通過4項(xiàng)口頭報(bào)告公布5項(xiàng)臨床研究的最新數(shù)據(jù),此外,公司多個(gè)核心品種相關(guān)進(jìn)展還獲選4項(xiàng)ASH年會(huì)壁報(bào)展示,其中3項(xiàng)為獨(dú)立研究者基于真實(shí)世界的研究。
本次會(huì)議上口頭報(bào)告的耐立克®美國臨床數(shù)據(jù)初步顯示,該品種在難治性CML和Ph+ ALL患者中具有良好的療效和安全性特征,并有潛力成為對第三代酪氨酸激酶抑制劑(TKI)ponatinib或變構(gòu)STAMP抑制劑asciminib耐藥患者的挽救性治療方案。數(shù)據(jù)顯示,接近80%的入組CML患者此前至少經(jīng)歷過三線治療,超過50%的患者入組前經(jīng)ponatinib治療失??;即使是這樣接受過重度前期治療的難治CML患者,耐立克®在CML慢性期(-CP)患者中的完全細(xì)胞學(xué)反應(yīng)率(CCyR)和主要分子學(xué)反應(yīng)(MMR)達(dá)到了77.8%和43.5%;而在經(jīng)ponatinib治療失敗的CML-CP患者中,CCyR和MMR高達(dá)83.3%和42.9%。
此外,耐立克®的耐受性良好。該研究的安全性數(shù)據(jù)與先前發(fā)布的中國患者數(shù)據(jù)類似,沒有在美國患者中發(fā)現(xiàn)新的安全性風(fēng)險(xiǎn)。值得一提的是,該品種在ponatinib不耐受的患者中展示了很好的耐受性,這進(jìn)一步驗(yàn)證了其安全性優(yōu)勢。
耐立克®是亞盛醫(yī)藥原創(chuàng)1類新藥,為中國首個(gè)且唯一獲批上市的伴T315I突變耐藥CML治療有效藥物,獲國家“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)支持,在全球?qū)用婢遙est-in-class潛力。該品種于2021年11月獲批在中國上市,打破了中國伴T315I突變耐藥CML患者長期無藥可醫(yī)的困境,填補(bǔ)了國內(nèi)臨床治療。
MD安德森癌癥中心(MD Anderson Cancer Center)白血病科的Elias Jabbour博士表示:“此次發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示,耐立克®有潛力成為既往治療失敗CML患者的挽救性治療方案。耐立克®在研究中所顯示的良好的安全性和耐受性十分重要,因?yàn)楹芏郈ML患者在接受其它BCR-ABL1抑制劑治療時(shí),會(huì)出現(xiàn)不耐受,甚至有可能發(fā)生嚴(yán)重的心血管不良反應(yīng)?!?/p>
亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示:“今年,亞盛醫(yī)藥首次公布的耐立克®海外臨床研究數(shù)據(jù)格外令人驚喜!數(shù)據(jù)表明該品種有望克服ponatinib和asciminib耐藥,這充分體現(xiàn)了耐立克®這一具有best-in-class潛力的中國原創(chuàng)藥物,在難治性CML和Ph+ ALL治療領(lǐng)域擁有無限潛力,有望更進(jìn)一步解決全球CML和Ph+ ALL患者的臨床急需。
今年,我們在ASH年會(huì)上進(jìn)行了耐立克®(奧雷巴替尼)和Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575 這2個(gè)品種的4項(xiàng)口頭報(bào)告。這是亞盛醫(yī)藥全球創(chuàng)新能力的體現(xiàn),我感到非常自豪!未來,我們將繼續(xù)秉持初心,堅(jiān)守‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求’這一使命,加快臨床開發(fā),讓安全有效的藥物盡快上市,早日惠及患者。”
耐立克®在2022 ASH年會(huì)上口頭報(bào)告的美國臨床研究摘要如下:(APG-2575與耐立克®中國臨床研究的摘要詳細(xì)信息參見2022 ASH年會(huì)期間發(fā)布的另外兩篇新聞稿)
Olverembatinib (HQP1351) Overcomes Ponatinib Resistance in Patients with Heavily Pretreated/Refractory Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL)
奧雷巴替尼(HQP1351)可克服既往接受過深度治療/難治性慢性髓細(xì)胞白血?。?/b>CML)和費(fèi)城染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血?。?/b>Ph+ ALL)患者對于Ponatinib的耐藥
- 奧雷巴替尼是一種新型的第三代BCR-ABL1 TKI,對 CML 和 Ph+ ALL 具有抗腫瘤活性,且耐受性良好。
- 這項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)對照的臨床研究首次報(bào)告了奧雷巴替尼在中國以外的CML和Ph+ ALL患者中的安全性、有效性和藥代動(dòng)力學(xué)(PK)特征。這些患者至少對2種BCR-ABL1抑制劑耐藥或不耐受,其中包括ponatinib和asciminib;但攜帶T315I突變的患者既往治療線數(shù)不受限制。患者以3:3:2的比例隨機(jī)分配到奧雷巴替尼30、40或50mg 的試驗(yàn)組中,采用隔日給藥(QOD)的方式,28天為一個(gè)治療周期。
- 截至2022年12月5日,共有51例患者入組,其中包括CML-CP患者38例,CML-AP患者、CML急變期(-BP)患者和Ph+ ALL 患者共13例。他們的中位(范圍)治療持續(xù)時(shí)間為32.4周(范圍0-119周)。54.9%(28/51)患者為男性,中位(范圍)年齡為51(21-79)歲。在這些患者中,分別有7(13.7%)、14(27.5%)和25(49%)例患者曾經(jīng)接受過2、3和≥4線治療;共有28例(54.9%)的患者曾經(jīng)接受過第三代TKI ponatinib治療,其中耐藥21例(75.0%),不耐受7例(25.0%);共有19例(37.3%)患者伴有T315I 突變;共有28例(54.9%)患者在基線時(shí)有心腦血管疾病,其中高血壓患者18例(35.3%)。
- PK分析表明,奧雷巴替尼的血漿暴露量從30到50mg QOD呈劑量比例增加,中國和美國CML患者群體的血漿暴露量相當(dāng)。
- 安全性:奧雷巴替尼的耐受性良好,34例患者經(jīng)歷了任何級(jí)別的治療相關(guān)不良反應(yīng)(TRAE),其發(fā)生率呈劑量依賴性。大多數(shù)非血液學(xué)TRAE為 1/2級(jí);常見的3/4級(jí)血液學(xué)TRAE包括血小板減少癥(18.9%)、中性粒細(xì)胞減少(16.2%)和白血球減少癥(13.5%)。共在6例患者中觀察到了8項(xiàng)與奧雷巴替尼治療相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)(SAE),均未因此永久停用奧雷巴替尼治療。
- 初步療效:奧雷巴替尼在CML和Ph+ ALL患者中具有強(qiáng)效的抗白血病活性。在23例療效可評(píng)估的CML-CP患者中,14/18例(77.8%)獲得CCyR;10/23(43.5%)的患者獲得MMR。奧雷巴替尼對T315I突變的患者(87.5%,CCyR;55.6%, MMR)和不伴有T315I突變的患者(70.0%,CCyR;35.7%,MMR)都有效,其有效性并未因先前使用過ponatinib或asciminib而受到影響。使用過ponatinib的患者中有10/12例(83.3%)獲得CCyR,6/14例(42.9%)獲得了MMR。特別值得一提的是,即使是對ponatinib耐藥的患者,也有7/9例(77.8%)獲得CCyR,5/10例(50.0%)獲得MMR。使用過asciminib的患者中,也有1例獲得CCyR和MMR。在7例可評(píng)估療效的進(jìn)展期Ph+白血病患者(包括CML-AP, CML-BP以及Ph+ALL)中,有2例患者達(dá)到CCyR和MMR,這兩例患者均為ponatinib耐藥患者,且都不伴有T315I突變,其中1例Ph+ ALL患者僅經(jīng)過1個(gè)周期奧雷巴替尼的治療,就獲得了CCyR。
- 結(jié)論:奧雷巴替尼在難治性CML和Ph+ ALL患者中具有良好的有效性和耐受性。即使在ponatinib或asciminib耐藥或有T315I 突變的患者中,其也顯示出很強(qiáng)的療效。該研究證實(shí),奧雷巴替尼是CML和Ph+ ALL患者的一種潛在治療選擇,包括那些ponatinib治療失敗或T315I突變的患者。
關(guān)于亞盛醫(yī)藥
亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè),致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日,亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市,股票代碼:6855.HK。
亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計(jì)平臺(tái),處于細(xì)胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球前沿。公司已建立擁有9個(gè)已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線,包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑;新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等,為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展50多項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)。用于治療耐藥性慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種奧雷巴替尼(商品名:耐立克)曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評(píng)中心(CDE)納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種,并已在中國獲批,是公司的首個(gè)上市品種。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定、以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。截至目前,公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定,2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見病資格認(rèn)證。公司先后承擔(dān)多項(xiàng)國家科技重大專項(xiàng),其中“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)5項(xiàng),包括1項(xiàng)“企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地”及4項(xiàng)“創(chuàng)新藥物研發(fā)”,另外承擔(dān)“重大傳染病防治”專項(xiàng)1項(xiàng)。
憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力,亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局,并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經(jīng)驗(yàn)的國際化人才團(tuán)隊(duì),同時(shí),公司正在高標(biāo)準(zhǔn)打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場營銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力,加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進(jìn)度,真正踐行“解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求”的使命,以造福更多患者。
前瞻性聲明
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