【2022 ASH】五連冠！亞盛醫(yī)藥抗耐藥CML新藥耐立克(R)臨床數(shù)據(jù)攜三項口頭報告第五次入選，海外研究首發(fā)數(shù)據(jù)亮眼！

• 展示形式：口頭報告
• 摘要編號：162387
• 分會場：632.慢性髓細胞白血?。号R床及流行病學(xué)進展：新型藥物
• 報告時間：美國東部時間2022年12月10日，星期六，上午10:15 /北京時間2022年12月10日，星期六，晚上11:15
• 核心要點：
1. 奧雷巴替尼是一種新型的第三代BCR-ABL1 TKI，對 CML 和 Ph+ ALL 具有抗腫瘤活性，且耐受性良好。
   
   
2. 這項多中心、開放標(biāo)簽、隨機對照的臨床研究首次報告了奧雷巴替尼在中國以外的CML和Ph+ ALL患者中的安全性、有效性和藥代動力學(xué)（PK）特征。這些患者至少對2種BCR-ABL1抑制劑耐藥或不耐受，其中包括ponatinib和asciminib；但攜帶T315I突變的患者既往治療線數(shù)不受限制?；颊咭?：3：2的比例隨機分配到奧雷巴替尼30、40或50mg 的試驗組中，采用隔日給藥（QOD）的方式，28天為一個治療周期。
   
   
3. 共有30例患者入組，其中包括CML-CP患者 23例，CML-AP患者4例，CML急變期（-BP）患者2例，Ph+ ALL 患者1例。他們的中位（范圍）治療持續(xù)時間為4.8（0.03-21.29）個月，從診斷為CML或Ph+ ALL到開始使用奧雷巴替尼治療的中位（范圍）時間為7.0（1.5-24.0）年。半數(shù)（15/30）患者為男性，中位（范圍）年齡為47.0（21.0-74.0）歲。在這些患者中，分別有1（3.3%）、7（23.3%）、8（26.7%）和9（30.0%）例患者曾經(jīng)接受過2、3、4和≥5種TKI治療；共有21例（70.0%）的患者曾經(jīng)接受過第三代TKI ponatinib治療，其中耐藥17例（81.0%），不耐受4例（19.0%）；共有5例（16.7%）患者曾經(jīng)使用過asciminib；共有12例（40.0%）患者伴有T315I 突變；共有13例患者（43.3%）有高血壓。
   
   
4. 安全性：奧雷巴替尼的耐受性良好，22例（73.3%）患者經(jīng)歷了任何級別的治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAE），其發(fā)生率呈劑量依賴性。大多數(shù)非血液學(xué)TRAE為 1/2級；常見的3/4級血液學(xué)TRAE包括血小板減少癥（7/30；23.3%）、中性粒細胞減少（5/30；16.7%）和白血球減少癥（4/30；13.3%）。在所有30例患者中，有11例（36.7%）出現(xiàn)了嚴(yán)重不良反應(yīng)（SAE），其中6例（20.0%）被認為與奧雷巴替尼相關(guān)并有1例（3.3%）中斷治療。來自50 mg劑量組的一例CML-AP患者死于疾病進展（PD）。 
   
   
5. 初步療效：奧雷巴替尼在CML和Ph+ ALL患者中具有強效的抗白血病活性。在21例療效可評估的患者中，10/17例（58.8%）獲得完全細胞遺傳學(xué)反應(yīng)（CCyR）；9/21（42.9%）的患者獲得主要分子反應(yīng)（MMR）。奧雷巴替尼對T315I突變的患者（62.5%，CCyR；50%, MMR）和不伴有T315I突變的患者（55.6%，CCyR；38.5%，MMR）都有效，其有效性并未因先前使用過ponatinib或asciminib而受到影響。對ponatinib耐藥的患者中有5/9例（55.6%）獲得CCyR，6/11例（54.5%）獲得了MMR。使用過asciminib的5例患者中有4 例獲得緩解。PK分析表明，奧雷巴替尼的血漿暴露量從30到50mg QOD呈劑量比例增加，中國和美國CML患者群體的血漿暴露量相當(dāng)。
   
   
6. 結(jié)論：奧雷巴替尼在難治性CML和Ph+ ALL患者中具有良好的有效性和耐受性。即使在ponatinib或asciminib耐藥或有T315I 突變的患者中，其也顯示出很強的療效。該研究證實，奧雷巴替尼是CML和Ph+ ALL患者的一種潛在治療選擇，包括那些ponatinib治療失敗或T315I突變的患者。 

Updated Results of Pivotal Phase 2 Trials of Olverembatinib （HQP1351） in Patients （Pts） with Tyrosine Kinase Inhibitor （TKI）-Resistant Chronic- and Accelerated-Phase Chronic Myeloid Leukemia （CML-CP and CML-AP） with T315I Mutation

奧雷巴替尼（HQP1351）治療酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥的T315I突變慢性髓細胞白血病慢性期和加速期（CML-CP和CML-AP）患者的關(guān)鍵性II期臨床試驗最新結(jié)果

• 展示形式：口頭展示
• 摘要編號：170698
• 分會場：632. 慢性髓細胞白血?。号R床及流行病學(xué)進展：新型藥物
• 報告時間：美國東部時間2022年12月10日，星期六，上午10:30/北京時間2022年12月10日，星期六，晚上11:30
• 核心要點：
1. T315I突變可產(chǎn)生高度的耐藥性，對第一代和第二代TKIs都具有高度耐藥性。奧雷巴替尼是一種新型的具有口服活性的第三代BCR-ABL1 抑制劑，在I期試驗結(jié)果良好的基礎(chǔ)上，開展了HQP1351-CC-201和HQP1351-CC-202兩個關(guān)鍵性臨床試驗，研究數(shù)據(jù)顯示在伴隨T315I突變的CML-CP以及CML-AP的患者治療中，奧雷巴替尼表現(xiàn)出很強的療效以及良好的耐受性。
   
   
2. HQP1351-CC-201研究（CML-CP）
   
   截止到2022年4月30日，共有41名患者入組，其中21名（51.2%）為男性，中位（范圍）年齡為47（22-70）歲，從診斷為CML到首次服用奧雷巴替尼的中位時間為5.31（0.6-23.2）年，32名（78.1%）患者既往接受過≥2種TKIs。中位（范圍）治療時間為32.7（3.1-36.7）個月。
   
   初步療效：100%的CML-CP患者獲得完全血液學(xué)反應(yīng)（CHR）（31/31，其他10名患者在基線時即為CHR），34/41（82.9%）獲得主要細胞遺傳學(xué)反應(yīng)（MCyR），29/41 （70.7%）獲得 CCyR，24/41 （58.5%）獲得MMR。獲得CHR的中位時間為1個月（95% CI：1.0-1.9），獲得MCyR的中位時間為2.8個月（95% CI：2.8-5.6），獲得MMR的中位時間為6.5個月（95% CI：2.8至未達到[NR]）。36個月時的無進展生存率（PFS）為86.3%（95% CI：70.2%-94.1%），總生存率（OS）為95.1%（95% CI：81.9%-98.8%）。共有5名患者因PD退出，4名患者因不耐受退出，3名患者同意退出，2名患者因其他原因退出。
   
   安全性：常見的TRAE（所有級別；3-4級；SAEs）依次為血小板減少癥（70.7%；48.8%；7.3%）、貧血（70.7%；31.7%；2.4%）、白血球減少癥（51.2%；14.6%；0）、中性粒細胞減少癥（41.4%；21.9%；0）。常見非血液學(xué)TRAE（所有分級； 3-4級）包括皮膚色素沉著（56.1%；0%）和肌酸激酶升高（56.1%；19.5%）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高（43.9%；2.4%）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高（36.6%；0）。
   
   
3. HQP1351-CC-202研究（CML-AP）
   
   截止到2022年4月30日，共有23名患者入組，其中18名（78.3%）為男性，中位（范圍）年齡為41（21-74）歲，患者從診斷為CML到首次使用奧雷巴替尼治療的時間為4.96（0.4-10.2）年，19名（82.6%）患者既往接受≥2種TKIs。中位（范圍）治療時間為19.7 （1.4-36.4）個月。
   
   初步療效：共有18（78.3%）例患者獲得主要血液學(xué)反應(yīng)（MaHR）（73.9% CHR和4.4%無白血病證據(jù)[NEL]）；12（52.2%）例患者獲得MCyR；12（52.2%）例患者獲得CCyR；11（47.8%）例患者獲得MMR。獲得MaHR的中位時間為2.8個月（95% CI：1.0-4.7）；獲得MCyR的中位時間為5.6個月（95% CI：2.00-NR）；獲得MMR的中位時間為13.1個月（95% CI：5.6-22.4）。36個月時，PFS率為57.1%（95% CI：33.3%-75.1%），OS率為69.6%（95% CI：46.6%-84.2%）。6例患者因PD退出，4例患者不耐受， 1例患者有其他原因，2例患者死亡。
   
   安全性：常見的TRAE（所有級別；G3-4；SAEs）包括血小板減少癥（78.3%；56.5%；17.4%）、貧血（69.6%；34.8%；13.0%）、白血球減少癥（56.5%；30.4%；0）、中性粒細胞減少癥（26.1%；26.1%；0）；常見的非血液學(xué)不良事件包括皮膚色素沉著（69.6%）、低鈣血癥（52.2%）、蛋白尿（56.5%）、高甘油三酯血癥（60.9%）、高磷血癥（47.8%）、高尿酸血癥（26.1%）和關(guān)節(jié)痛（34.8%），其中以1-2級居多。
   
   
4. 結(jié)論：奧雷巴替尼對TKI耐藥且伴有T315I突變的CML-CP和CML-AP患者具有良好的有效性和耐受性。基于這些關(guān)鍵性臨床試驗的結(jié)果，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）已于2021年11月附條件批準(zhǔn)奧雷巴替尼上市。

A Five-Year Follow-up on Safety and Efficacy of Olverembatinib  (HQP1351）, a Novel Third-Generation BCR-ABL Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI）, in Patients with TKI-Resistant Chronic Myeloid Leukemia  (CML） in China

新型第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑（TKI） 奧雷巴替尼（HQP1351）在中國TKI耐藥慢性髓細胞白血病（CML）患者中的5年安全性和有效性隨訪數(shù)據(jù)

• 展示形式：口頭報告
• 摘要編號：170868
• 分會場：632. 慢性髓細胞白血?。号R床及流行病學(xué)進展：新型藥物 
• 時間：美國東部時間2022年12月10日，星期六，上午10:00/北京時間2022年12月10日，星期六，晚上11:00
• 核心要點：
1. 這項在中國進行的開放性、多中心的I期臨床試驗評估了奧雷巴替尼在成年CML-CP或CML-AP患者中的安全性和有效性5年長期隨訪數(shù)據(jù)。符合條件的患者包括對第一代或第二代TKIs耐藥或不耐受的CML-CP或CML-AP患者。奧雷巴替尼的使用方式為口服、QOD、28天為一個周期，共有范圍從1至60mg的11個劑量組。
   
   
2. 從2016年10月26日至2022年4月30日（數(shù)據(jù)截止日期），101例CML-CP（n=86）和CML-AP（n=15）患者入組并接受了奧雷巴替尼治療。中位治療時間為44.7（1.2-63.1）個月。71例（70.3%）患者為男性，中位年齡為40歲（范圍20-64歲），從診斷到首次接受奧雷巴替尼治療的中位（范圍）時間為6.0年（0.3-15.2年）。84例（83.2%）患者接受了≥2種TKI治療，63例（62.4%）患者攜帶T315I突變。在基線時，12例（11.9%）患者檢測到復(fù)合突變，其中8例（66.7%）攜帶BCR-ABL1^T315I突變。共有20例（19.9%）患者有2（n=13）或≥3（n=7）種突變。截至數(shù)據(jù)截止日期，101例患者中72例（71.3%）繼續(xù)治療，28例（21例CML-CP和7例CML-AP）因疾病進展、不耐受或其他原因停止治療。累積藥物暴露的中位劑量數(shù)（范圍）為20,175（660-34,395）mg。101例患者中，79例（78.2%）治療>3年，21例（20.8%）治療>4年，3例（3.0%）治療>5年。
   
   
3. 初步療效：在可評估的CML-CP患者中，100%的患者獲得了CHR，80%獲得了MCyR，71.3%獲得CCyR，55.3%獲得MMR；在可評估的CML-AP患者中，CHR占85.7%，MCyR、CCyR和MMR各占40%。在可評估的T315I突變患者中，CMP-CP患者的CHR為100%，MCyR為83.7%，MMR為73.1%；CML-AP患者的CHR為80.0%，MCyR和MMR各為54.5%。CML-CP患者48個月的PFS率為85.6%（95% CI：70.6%-93.3%）；CML-AP患者48個月的PFS率為50.0%（95% CI：22.9%-72.2%）; 奧雷巴替尼在復(fù)合突變的CML患者中表現(xiàn)出顯著的療效。12例經(jīng)新一代基因測序技術(shù)確認攜帶復(fù)合突變的患者中，7例（58.0%）達到MMR；3（25.0%）例達到MR^4.5。截止到最后一次隨訪時，3例患者進展到CML-AP或CML-BP并死亡，7例仍在接受奧雷巴替尼治療，其中1例獲得MMR，CHR、CCyR和MR^4.5各2例。
   
   
4. 安全性：大多數(shù)TRAE為1級或2級。最常見的非血液學(xué)不良事件為（多為1級或2級）皮膚色素沉著（85.1%）；≥3級非血液學(xué)AEs包括高甘油三酯血癥（10.9%）、發(fā)熱（6.9%）和蛋白尿（6.9%）。最常見的血液學(xué)相關(guān)不良事件為血小板減少癥，在79例（78.2%）患者中發(fā)生，其中52例（51.5%）≥3級和7例（6.9%）SAE；21例（20.8%）白血球減少癥≥3級，無SAE；17例（16.8%）貧血≥3級，4例（4.0%）SAE。
   
   
5. 結(jié)論：這項首次在人體實驗的5年隨訪結(jié)果顯示，奧雷巴替尼在前期接受過重度治療的CML患者中具有持久療效和良好的耐受性。

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家立足中國、面向全球的生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關(guān)的疾病等治療領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物。2019年10月28日，亞盛醫(yī)藥在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥擁有自主構(gòu)建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設(shè)計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發(fā)的全球最前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發(fā)階段的1類小分子新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展50多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克）曾獲中國國家藥品監(jiān)督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。截至目前，公司共有4個在研新藥獲得15項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔(dān)多項國家科技重大專項，其中"重大新藥創(chuàng)制"專項5項，包括1項"企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地"及4項"創(chuàng)新藥物研發(fā)"，另外承擔(dān)"重大傳染病防治"專項1項。

憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進行知識產(chǎn)權(quán)布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫(yī)學(xué)中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領(lǐng)先的生物技術(shù)及醫(yī)藥公司、學(xué)術(shù)機構(gòu)達成全球合作關(guān)系。公司已建立一支具有豐富的原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)經(jīng)驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高標(biāo)準(zhǔn)打造后期的商業(yè)化生產(chǎn)及市場營銷團隊。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

前瞻性聲明

本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當(dāng)日的事件或資料有關(guān)。除法律規(guī)定外，于作出前瞻性陳述當(dāng)日之后，無論是否出現(xiàn)新資料、未來事件或其他情況，我們并無責(zé)任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預(yù)料之外的事件。請細閱本文，并理解我們的實際未來業(yè)績或表現(xiàn)可能與預(yù)期有重大差異。本文內(nèi)所有陳述乃本文章刊發(fā)日期作出，可能因未來發(fā)展而出現(xiàn)變動。