中國南京、上海和加州圣荷西2022年11月18日 /美通社/ -- 2022年11月14日，Nature子刊Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=38.1） 正式接收馴鹿生物BCMA CAR-T CT103A（伊基侖賽注射液）治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）IIT臨床試驗I期研究中期結(jié)果。該研究是全球首個CAR-T療法在水通道蛋白4（AQP4）介導(dǎo)的復(fù)發(fā)/難治性NMOSD疾病領(lǐng)域的臨床試驗，初步證明了BCMA CAR-T療法在NMOSD中的良好耐受性和安全性、持久的致病性抗體清除作用以及潛在的臨床療效，為抗體介導(dǎo)的自身免疫性疾病提供了一種新的治療思路。
NMOSD是一種罕見的、終生的、進(jìn)展性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病，以視神經(jīng)和脊髓的炎性脫髓鞘及軸突損傷為特征，可致盲、癱瘓、大小便失禁。NMOSD首次發(fā)病見于各年齡階段，以青壯年居多，中位數(shù)年齡為39歲，亞裔人群較高加索人群高發(fā)。中國發(fā)病率約為0.41/10萬，患病率約為3.31/10萬。NMOSD為高復(fù)發(fā)、高致殘性疾病，多數(shù)受試者遺留有嚴(yán)重的后遺癥。
該研究為一項研究者發(fā)起的開放評價輸注伊基侖賽細(xì)胞治療復(fù)發(fā)/難治性抗體介導(dǎo)的神經(jīng)系統(tǒng)特發(fā)性炎癥性疾病的安全性和有效性的探索性臨床研究（NCT04561557），研究者為華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院王偉教授團(tuán)隊。
該研究入組了漿細(xì)胞產(chǎn)生的AQP4抗體陽性的難治性NMOSD受試者，入組的受試者為至少使用一種免疫抑制劑治療一年以上、但癥狀控制欠佳的患者。截至2022年3月20日，12例受試者接受了CT103A注射液回輸，其中0.5×106 CAR-T細(xì)胞/kg劑量組3例受試者、爬坡階段與擴展階段1.0×106 CAR-T細(xì)胞/kg劑量組分別3例和6例受試者接受了伊基侖賽注射液注射液CAR-T細(xì)胞回輸。
安全性：在本研究劑量探索階段中，6例劑量爬坡階段受試者完成了28天的DLT訪視，均未觀察到方案預(yù)先規(guī)定的DLT（Dose-Limiting Toxicity，劑量限制性毒性）事件。所有12例受試者發(fā)生了1至2級的CRS（Cytokine Release Syndrome，細(xì)胞因子釋放綜合征）。所有12例受試者未發(fā)生任何ICANS（Immune effector Cell-Associated Neurologic Syndrome，免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)綜合征）。相較于已在多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥研究中建立的安全性譜，未發(fā)現(xiàn)新的安全性風(fēng)險。
有效性：中位隨訪5.5個月后，11例（92%）受試者未觀察到NMOSD的復(fù)發(fā)。相較于回輸前，伊基侖賽普遍降低了NMOSD受試者的EDSS（Expanded Disability Status Scale，擴展的殘疾狀態(tài)評分量表）評分，其中6例（50%）受試者視力改善、8例（67%）受試者行走能力改善、9例(75%)受試者直腸膀胱功能改善。在其它生活質(zhì)量量表與疼痛量表方面也觀察到了相應(yīng)的改善。
PK/PD：伊基侖賽細(xì)胞回輸后在受試者體內(nèi)均擴增良好，同時伴隨血清AQP4抗體水平的明顯下降并持續(xù)維持在極低水平。
上述研究數(shù)據(jù)表明，伊基侖賽在復(fù)發(fā)/難治性NMOSD的治療中初步表現(xiàn)出安全可控和潛在療效。
除本次發(fā)表的研究結(jié)果外，馴鹿生物和研究者團(tuán)隊仍在持續(xù)探索伊基侖賽在治療NMOSD中的細(xì)胞與分子生物學(xué)機制，以及伊基侖賽在治療其他抗體介導(dǎo)的自身免疫性疾病包括重癥肌無力、慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病以及免疫介導(dǎo)性壞死性肌病中的安全性和有效性，敬請期待后續(xù)研究結(jié)果。
