信達(dá)生物宣布Mazdutide (IBI362) 在中國超重或肥胖受試者中的II期臨床研究達(dá)到主要終點(diǎn)及所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)

美國舊金山和中國蘇州2022年6月8日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日宣布：胰高血糖素樣肽-1受體（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受體（glucagon receptor, GCGR）雙重激動劑mazdutide (研發(fā)代號：IBI362) 在中國超重或肥胖受試者中的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的II期臨床研究達(dá)到了主要臨床終點(diǎn)和所有的關(guān)鍵次要臨床終點(diǎn)。

此項(xiàng)研究（ClinicalTrials.gov, NCT04904913）旨在評估m(xù)azdutide在中國超重或肥胖受試者中的有效性和安全性，共納入248例受試者，按3：1的比例隨機(jī)接受1.5-3.0 mg、1.5-3.0-4.5 mg 或2.0-4.0-6.0 mg 的mazdutide或安慰劑，每周一次皮下注射給藥，持續(xù)給藥24周。主要研究終點(diǎn)為持續(xù)給藥24周后體重相對基線的百分比變化。共230例受試者（92.7%）完成24周主要終點(diǎn)訪視。

研究結(jié)果顯示*，mazdutide各劑量在中國超重或肥胖受試者中展現(xiàn)出顯著的減重療效，且呈現(xiàn)劑量依賴性。持續(xù)給藥24周后：

• 體重相對基線百分比變化的最小二乘均值分別為?7.21%（?6.35 kg, 3.0 mg組）、?10.56%（?9.07 kg，4.5 mg組）、?11.57%（?9.85 kg，6.0 mg組）和1.05%（1.08 kg，安慰劑組）。與安慰劑組相比，體重相對基線百分比變化的差異的最小二乘均值分別為 ?8.26% （95%CI：?10.12, ?6.40，3.0 mg組），?11.60% （95%CI：?13.43, ?9.77，4.5 mg組），?12.62% （95%CI：?14.47, ?10.76，6.0 mg組），p值均小于0.0001。
• 體重較基線下降≥5%的受試者比例分別為58.1%（3.0 mg組），82.5%（4.5 mg組），80.3%（6.0 mg組），4.8%（安慰劑組）。
• 體重較基線下降≥10%的受試者比例分別為19.4%（3.0 mg組），49.2%（4.5 mg組），50.8%（6.0 mg組），0%（安慰劑組）。

同時，mazdutide還可明顯降低體重指數(shù)、腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量等，改善胰島素敏感性，為超重或肥胖受試者帶來多重代謝獲益。

安全性方面，mazdutide耐受性良好。僅1例受試者因AE提前終止治療，經(jīng)研究者判定與研究藥物無關(guān)。相較以往臨床研究未發(fā)現(xiàn)新的安全信號，整體安全性特征與其他已上市GLP-1激動劑類藥物相似，最常報告的治療期不良事件為腹瀉、惡心和上呼吸道感染，程度為輕中度且呈一過性特征。

CIBI362B201研究的主要研究者、北京大學(xué)人民醫(yī)院紀(jì)立農(nóng)教授表示："近年來中國肥胖癥患病率迅速增長并推動了糖尿病、脂肪肝、睡眠障礙和心血管疾病等患病率的增高，迫切需要有效且安全的減重藥物。我們很高興看到mazdutide在中國超重或肥胖人群中的二期臨床研究取得令人振奮的結(jié)果，展現(xiàn)出潛在同類最優(yōu)的臨床獲益。在我們的研究中，與安慰劑對比，半年的治療可以帶來12.6%的體重降幅，這一結(jié)果可以媲美目前世界上最前沿的在研減重藥物，體現(xiàn)了基于腸促胰素雙受體激動劑周制劑的優(yōu)勢。我對mazdutide在即將開展的III期研究中取得成功充滿信心和期待。"

信達(dá)生物制藥集團(tuán)臨床副總裁錢鐳博士表示："Mazdutide在中國超重或肥胖受試者中的2期研究達(dá)到主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要臨床研究終點(diǎn)，同時帶來血壓、血脂、肝酶、血尿酸等代謝指標(biāo)的改善，充分證明了GLP-1R/GCGR雙重激動劑的巨大應(yīng)用價值，也進(jìn)一步體現(xiàn)出mazdutide同類最優(yōu)的潛力，為下一步的臨床研發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。我們已經(jīng)在二期臨床研究中同步實(shí)現(xiàn)了自動注射器的應(yīng)用，極大的改善了研究受試者生活質(zhì)量與依從性，同時也驗(yàn)證了國內(nèi)企業(yè)迅捷和強(qiáng)大的開發(fā)制造質(zhì)量與能力。我們將于今年下半年開始積極推進(jìn)mazdutide III期臨床研究的開展，期待觀察到更多數(shù)據(jù)，爭取早日為肥胖和超重人群提供更加方便友好，更有效和安全的臨床藥物選擇。"

關(guān)于肥胖

我國是全球肥胖人口最多的國家，且呈現(xiàn)逐漸上升趨勢。肥胖可以導(dǎo)致一系列并發(fā)癥或者相關(guān)疾病，進(jìn)而影響預(yù)期壽命或者導(dǎo)致生活質(zhì)量下降。在較為嚴(yán)重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些腫瘤的發(fā)生率及死亡率明顯上升。肥胖癥是需要長期治療的慢性疾病，目前缺乏長期有效且安全的治療手段。生活方式干預(yù)是超重或肥胖者的首選和基礎(chǔ)治療手段，但是仍有相當(dāng)一部分患者由于種種原因不能達(dá)到期望的減重目標(biāo)，需用藥物輔助減重。傳統(tǒng)減肥藥減重效果有限，且存在安全問題。

關(guān)于Mazdutide（IBI362）

Mazdutide（IBI362）是信達(dá)生物制藥與禮來制藥共同推進(jìn)的一款胃泌酸調(diào)節(jié)素創(chuàng)新化合物（OXM3），在同類產(chǎn)品中具有最優(yōu)潛力。作為一種與哺乳動物胃泌酸調(diào)節(jié)素類似的長效合成肽，mazdutide利用脂肪酰基側(cè)鏈延長作用時間，允許每周給藥一次。mazdutide的作用被認(rèn)為是通過GLP-1R和GCGR的結(jié)合和激活介導(dǎo)的，與OXM具有相似作用機(jī)制，因此預(yù)計(jì)其可以改善葡萄糖耐量并減輕體重。除了GLP-1R激動劑具有的促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重等作用外，mazdutide還可能通過GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝臟脂肪代謝等效應(yīng)。通過開發(fā)同時激動多個與代謝相關(guān)的靶點(diǎn)來治療代謝性疾病是目前國際上新藥研發(fā)最新的趨勢。

關(guān)于信達(dá)生物

"始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、自身免疫、代謝疾病等重大疾病的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運(yùn)營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括32個新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領(lǐng)域，其中7個品種入選國家"重大新藥創(chuàng)制"專項(xiàng)。公司已有7個產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達(dá)伯舒^®，英文商標(biāo)：TYVYT^®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達(dá)攸同^®，英文商標(biāo)：BYVASDA^®；阿達(dá)木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信^®，英文商標(biāo)：SULINNO^®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達(dá)伯華^®，英文商標(biāo)：HALPRYZA^®；pemigatinib口服抑制劑，商品名：達(dá)伯坦^®，英文商標(biāo)：PEMAZYRE^®；奧雷巴替尼片，商品名：耐立克^®; 雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇^®，英文商標(biāo)：CYRAMZA^®）獲得批準(zhǔn)上市， 2個品種在NMPA審評中，4個品種進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有19個產(chǎn)品已進(jìn)入臨床研究。

信達(dá)生物已組建了一支具有國際先進(jìn)水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團(tuán)隊(duì)，包括眾多海歸專家，并與美國禮來制藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心和韓國Hanmi等國際合作方達(dá)成戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。詳情請?jiān)L問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。

前瞻性聲明

本新聞稿所發(fā)布的信息中可能會包含某些前瞻性表述。這些表述本質(zhì)上具有相當(dāng)風(fēng)險和不確定性。在使用"預(yù)期"、"相信"、"預(yù)測"、"期望"、"打算"及其他類似詞語進(jìn)行表述時，凡與本公司有關(guān)的，目的均是要指明其屬前瞻性表述。本公司并無義務(wù)不斷地更新這些預(yù)測性陳述。

這些前瞻性表述乃基于本公司管理層在做出表述時對未來事務(wù)的現(xiàn)有看法、假設(shè)、期望、估計(jì)、預(yù)測和理解。這些表述并非對未來發(fā)展的保證，會受到風(fēng)險、不確性及其他因素的影響，有些乃超出本公司的控制范圍，難以預(yù)計(jì)。因此，受我們的業(yè)務(wù)、競爭環(huán)境、政治、經(jīng)濟(jì)、法律和社會情況的未來變化及發(fā)展的影響，實(shí)際結(jié)果可能會與前瞻性表述所含資料有較大差別。