上海2022年1月10日 /美通社/ -- 北京時間2022年1月10日，君實生物（1877.HK，688180.SH）與Coherus BioSciences（NASDAQ：CHRS）共同宣布，雙方將擴大于2021年達(dá)成的腫瘤免疫領(lǐng)域合作，Coherus已啟動行使JS006（君實生物自主研發(fā)的抗TIGIT單抗）在美國和加拿大的許可選擇權(quán)的程序。在遵守適用法律及滿足雙方書面約定的條件的前提下，Coherus將向君實生物支付3500萬美元首付款，最高達(dá)2.55億美元的開發(fā)、申報和銷售里程碑付款，以及產(chǎn)品銷售凈額18%的銷售分成。預(yù)計交易將在適用法律要求的政府手續(xù)完畢后完成。
TIGIT（T cell immunoglobulin and ITIM domain，T細(xì)胞免疫球蛋白含胞內(nèi)ITIM結(jié)構(gòu)域）阻斷抗體與PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合使用顯示出協(xié)同的抗腫瘤活性潛力。根據(jù)多項臨床前研究，JS006顯示出優(yōu)異的結(jié)合親和力，以及對TIGIT通路的強抑制作用。目前，JS006的臨床試驗申請已分別獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）和美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)。一項劑量遞增和劑量拓展的臨床研究（NCT05061628）正在進(jìn)行中，旨在評估JS006單藥及聯(lián)合抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗治療晚期實體瘤患者的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)特性。
“我們很高興與Coherus進(jìn)一步拓展雙方在腫瘤免疫領(lǐng)域卓有成效的合作，在先前特瑞普利單抗已取得多項階段性成果的基礎(chǔ)上，又將新納入抗TIGIT單抗藥物JS006，”君實生物首席執(zhí)行官李寧博士表示?！白裱?b>‘立足中國，布局全球’的國際化戰(zhàn)略，我們在中國、美國、東南亞、歐洲等國家和地區(qū)開展了多項跨國研發(fā)項目，這歸功于君實生物在中國和美國研發(fā)中心的臨床前與臨床團(tuán)隊的緊密協(xié)作。相信與Coherus的合作將進(jìn)一步強化我們的產(chǎn)品在美加地區(qū)的研發(fā)和商業(yè)化?！?/p>
君實生物高級副總裁姚盛博士表示：“自2012年起，君實生物在腫瘤免疫領(lǐng)域已搭建起豐富、互補的產(chǎn)品管線，以期通過I-O藥物的聯(lián)合療法，或免疫療法與傳統(tǒng)放化療、抗血管生成藥物、細(xì)胞因子類藥物等其他療法進(jìn)行聯(lián)合治療探索，為患者提供效果更好的治療選擇。其中，抗TIGIT單抗與抗PD-1單抗的聯(lián)合治療頗具前景，有望增加患者對免疫治療的應(yīng)答，擴大受益人群的范圍。我們期待與Coherus開展深化合作，盡快在不同瘤種中推進(jìn)JS006與特瑞普利單抗的聯(lián)合療法開發(fā)。”
“TIGIT作為腫瘤免疫治療領(lǐng)域的前沿靶點，已在多個主要腫瘤類型中顯示出治療潛力。行使JS006的選擇權(quán)標(biāo)志著Coherus作為腫瘤免疫開發(fā)企業(yè)的開端，打造豐富的臨床與臨床前產(chǎn)品管線，驅(qū)動我們的長期發(fā)展，”Coherus首席執(zhí)行官Denny Lanfear表示。“我們希望成為一家領(lǐng)先的腫瘤免疫企業(yè)，正向著這一目標(biāo)快速進(jìn)步。通過特瑞普利單抗與其他新靶點療法，如TIGIT抑制劑的聯(lián)合療法開發(fā)，將讓我們進(jìn)入未來不斷增長的市場。特瑞普利單抗與JS006是我們管線中首個新藥聯(lián)合療法，我們已應(yīng)用Coherus擅長的分析、蛋白科學(xué)和生物信息學(xué)能力開發(fā)其他可與特瑞普利單抗進(jìn)行聯(lián)用的候選藥物。首款創(chuàng)新產(chǎn)品預(yù)計將于2023年進(jìn)入人體臨床試驗。”
“阻斷TIGIT通路可能是克服檢查點抑制耐藥的關(guān)鍵潛在機制。我們相信TIGIT與PD-1的雙重免疫療法可增強PD-1藥物的療效，并為多個瘤種樹立新的標(biāo)準(zhǔn)治療，”Coherus首席開發(fā)官Theresa LaVallee博士表示。“近期發(fā)表表明，我們的PD-1抑制劑特瑞普利單抗聯(lián)合化療可延長晚期非小細(xì)胞肺癌患者的無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。我們期待與君實生物合作，在此療效信號的基礎(chǔ)上再接再厲，評估JS006和特瑞普利單抗聯(lián)合療法的潛力，為患者帶來新的、更有效的腫瘤免疫治療。”
關(guān)于JS006
JS006是君實生物自主研發(fā)的特異性抗人TIGIT的重組人源化IgG4κ單克隆抗體。包括備用候選物在內(nèi)，JS006項目包括多個具有沉默和活性Fc功能的分子。臨床前研究結(jié)果表明，JS006可特異性阻斷TIGIT-PVR抑制通路。TIGIT在T細(xì)胞和NK細(xì)胞上表達(dá)，可與腫瘤細(xì)胞上高表達(dá)的PVR受體相互結(jié)合，介導(dǎo)免疫反應(yīng)的抑制信號，從而直接抑制T細(xì)胞和NK細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。大量臨床前和臨床研究表明，TIGIT通路的激活可能是PD-1抑制劑耐藥的關(guān)鍵潛在機制。TIGIT和PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合治療也顯示出協(xié)同增強抗腫瘤反應(yīng)的潛力，以克服PD-1抑制劑耐藥性并擴大可從免疫治療中獲益的癌癥患者人群。
2021年初，JS006在中國和美國獲準(zhǔn)開展臨床試驗。同年，君實生物啟動一項I期研究，旨在評估JS006單藥及聯(lián)合特瑞普利單抗治療標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或沒有標(biāo)準(zhǔn)治療的晚期腫瘤患者的安全性和耐受性。君實生物與Coherus正計劃在北美開展JS006與特瑞普利單抗聯(lián)合治療的后期臨床試驗。
關(guān)于特瑞普利單抗
特瑞普利單抗注射液（拓益®）作為我國批準(zhǔn)上市的首個國產(chǎn)以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持。本品獲批的第一個適應(yīng)癥為用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國家醫(yī)保談判，目前已有3項適應(yīng)癥納入《2021年藥品目錄》。2021年2月，特瑞普利單抗獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療。2021年4月，特瑞普利單抗獲得NMPA批準(zhǔn)，用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療。2021年11月，特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療的新適應(yīng)癥獲得NMPA批準(zhǔn)。此外，特瑞普利單抗還獲得了《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）黑色素瘤診療指南》、《CSCO頭頸部腫瘤診療指南》、《CSCO鼻咽癌診療指南》、《CSCO尿路上皮癌診療指南》及《CSCO免疫檢查點抑制劑臨床應(yīng)用指南》推薦。
2021年3月，特瑞普利單抗用于晚期黏膜黑色素瘤的一線治療被國家藥監(jiān)局納入突破性治療藥物程序。2021年7月，特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的新適應(yīng)癥上市申請獲得NMPA受理。2021年12月，特瑞普利單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)一線化療用于未經(jīng)治療、驅(qū)動基因陰性的晚期非小細(xì)胞肺癌的新適應(yīng)癥上市申請獲得NMPA受理。在國際化布局方面，特瑞普利單抗在美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的首個上市申請（BLA）已獲受理并被授予優(yōu)先審評，特瑞普利單抗也是首個向FDA提交BLA的國產(chǎn)抗PD-1單抗。目前，特瑞普利單抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌領(lǐng)域獲得FDA授予2項突破性療法認(rèn)定、1項快速通道認(rèn)定、1項優(yōu)先審評認(rèn)定和4項孤兒藥資格認(rèn)定。
特瑞普利單抗自2016年初開始臨床研發(fā)，至今已在全球開展了覆蓋超過15個適應(yīng)癥的30多項臨床研究，積極探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、膽管癌、乳腺癌、腎癌等適應(yīng)癥的療效和安全性，與國內(nèi)外領(lǐng)先創(chuàng)新藥企的聯(lián)合療法合作也在進(jìn)行當(dāng)中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際先進(jìn)水平的腫瘤免疫治療。
關(guān)于君實生物
君實生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。公司具有由45項在研產(chǎn)品組成的豐富的研發(fā)管線，覆蓋五大治療領(lǐng)域，包括惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、慢性代謝類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)類疾病以及感染性疾病。
憑借蛋白質(zhì)工程核心平臺技術(shù)，君實生物身處國際大分子藥物研發(fā)前沿，獲得了首個國產(chǎn)抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準(zhǔn)、國產(chǎn)抗PCSK9單克隆抗體NMPA臨床申請批準(zhǔn)、全球首個治療腫瘤抗BTLA阻斷抗體在中國NMPA和美國FDA的臨床申請批準(zhǔn)，在中美兩地進(jìn)行I期臨床研究。2020年，君實生物還與國內(nèi)科研機構(gòu)攜手抗疫，共同開發(fā)的JS016已作為國內(nèi)首個抗新冠病毒單克隆中和抗體進(jìn)入臨床試驗，目前已在全球超過15個國家和地區(qū)獲得緊急使用授權(quán)，用本土創(chuàng)新為中國和世界疾病預(yù)防控制貢獻(xiàn)力量。目前君實生物在全球擁有兩千五百多名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京和廣州。
官方網(wǎng)站：www.junshipharma.com
官方微信：君實生物
