- Afuresertib（LAE002）是全球首個(gè)針對(duì)鉑耐藥卵巢癌注冊(cè)臨床試驗(yàn)的AKT激酶抑制劑
- 該國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)（PROFECTA-II）在中美兩國(guó)47家醫(yī)療中心全面展開(kāi)
- 預(yù)期中美將于2022年同步達(dá)到臨床試驗(yàn)終點(diǎn)，同時(shí)向NMPA和FDA遞交新藥上市申請(qǐng)
上海和新澤西州沃倫2021年3月29日 /美通社/ -- 2021年3月25日，來(lái)凱醫(yī)藥科技（上海）有限公司（以下簡(jiǎn)稱“來(lái)凱醫(yī)藥”）宣布：其開(kāi)發(fā)的用于治療鉑耐藥卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌（PROC）的1類新藥Afuresertib（LAE002），全球多中心II期臨床試驗(yàn)已在中美兩國(guó)全面展開(kāi)。繼美國(guó)多家研究中心入組病人之后，首位中國(guó)患者成功入組，并順利完成首次給藥。
這是泛AKT激酶抑制劑在全球首個(gè)針對(duì)卵巢癌的注冊(cè)臨床研究（PROFECTA-II），旨在評(píng)估 Afuresertib 聯(lián)合紫杉醇對(duì)比紫杉醇單藥治療鉑類耐藥卵巢癌的有效性和安全性。
值得一提的是，在該全球多中心臨床試驗(yàn)中，雖然中國(guó)啟動(dòng)時(shí)間晚于美國(guó)，但得益于中國(guó)加速新藥審批的多項(xiàng)新政策，中國(guó)有望跑出一個(gè)“加速度”，消除中美臨床研究“時(shí)差”。預(yù)期兩國(guó)將于2022年同步達(dá)到臨床試驗(yàn)終點(diǎn)，同時(shí)向中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）和美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）遞交新藥上市申請(qǐng)。
同類首個(gè) 對(duì)卵巢癌患者意義重大
卵巢癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，也是死亡率最高的婦科腫瘤。由于早期癥狀不明顯，加之缺乏有效的篩查手段，約七成的患者確診時(shí)已屬于晚期[1]，對(duì)女性的生命安全造成了嚴(yán)重威脅。其中，鉑耐藥卵巢癌目前在臨床上尤其缺乏有效藥物，患者接受非鉑類化療的中位腫瘤無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）只有3-4個(gè)月[2,3]。
Afuresertib（LAE002）是來(lái)凱醫(yī)藥從諾華公司獲得全球獨(dú)家產(chǎn)品授權(quán)的1類新藥。AKT磷酸激酶是腫瘤生存和增殖的一種重要因子。一旦強(qiáng)效抑制AKT激酶，即可抑制多種組織來(lái)源（包括乳腺、血液、結(jié)腸、卵巢和前列腺等）腫瘤細(xì)胞系的增殖。此外，腫瘤細(xì)胞AKT活性升高是腫瘤治療耐藥的主要原因之一。Afuresertib（LAE002）已在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中展示出良好的安全性和抗腫瘤療效，尤其在卵巢癌領(lǐng)域，此前I/IIa期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，其臨床療效和耐受安全性方面都顯示出積極的效果，中位疾病無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到7.1個(gè)月，有望對(duì)鉑耐藥卵巢癌患者的治療提供新的希望。
“卵巢癌是婦科惡性腫瘤中5年生存率最低、5年復(fù)發(fā)率最高的疾病[4]，中國(guó)每年新確診患者超過(guò)5.2萬(wàn)人[5]，存在著大量未被滿足的臨床需求。開(kāi)發(fā)新藥、提高鉑耐藥卵巢癌患者的生存率，是所有醫(yī)生和新藥研發(fā)人員的心愿。”來(lái)凱醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官岳勇博士表示：“女性是一個(gè)家庭的核心，是妻子、母親和女兒。來(lái)凱醫(yī)藥所有員工將全力以赴，為卵巢癌患者和她們的家庭帶來(lái)新的希望。”
全球47家中心開(kāi)展II期臨床 中國(guó)首位患者入組
此前，Afuresertib（LAE002）已經(jīng)先后獲得了美國(guó)FDA和中國(guó)NMPA的臨床批件，總計(jì)覆蓋中美兩國(guó)47家醫(yī)療中心，計(jì)劃納入141位病人。
2020年7月，該研究在美國(guó)入組首位患者，目前已在鉑耐藥卵巢癌患者中觀察到經(jīng)Afuresertib（LAE002）治療后腫瘤縮小了30%以上達(dá)到部分緩解。2021年3月25日，中國(guó)首位患者正式入組，并順利完成首次給藥。這意味著，該新藥全球II期多中心臨床試驗(yàn)已全面展開(kāi)。
此前由于臨床試驗(yàn)獲批時(shí)間不同，這一研究存在“中美時(shí)差”。來(lái)凱醫(yī)藥創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官呂向陽(yáng)博士介紹，得益于中國(guó)加速新藥審批的多項(xiàng)新政策，相關(guān)部門(mén)和各位研究者的大力支持，以及來(lái)凱醫(yī)藥臨床團(tuán)隊(duì)的高效執(zhí)行力，中國(guó)地區(qū)的臨床試驗(yàn)有望跑出一個(gè)“加速度 ”?！拔覀冾A(yù)計(jì)中美兩地將于明年同步達(dá)到終點(diǎn)，并有望于明年底向美國(guó)FDA和中國(guó)NMPA同時(shí)提交Afuresertib（LAE002）新藥申請(qǐng)，使中國(guó)的鉑耐藥卵巢癌患者與歐美患者同步受益?！?/p>
來(lái)凱強(qiáng)勁推進(jìn)研發(fā)管線
作為活躍于中國(guó)“張江藥谷”和美國(guó)新澤西的一支醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)新銳，來(lái)凱醫(yī)藥正多管齊下，持續(xù)并強(qiáng)勁推進(jìn)其研發(fā)管線。目前公司獲得諾華公司授予4種候選新藥的全球獨(dú)家授權(quán)，其中兩項(xiàng)抗腫瘤新藥試驗(yàn)處于包括中國(guó)在內(nèi)的全球臨床II期，三項(xiàng)臨床試驗(yàn)處于臨床I期，覆蓋乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等多個(gè)癌種領(lǐng)域。
在引進(jìn)國(guó)外已獲得臨床驗(yàn)證候選藥的同時(shí)，來(lái)凱正在積極開(kāi)展具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥研發(fā)工作，特別是針對(duì)中國(guó)人特有的疾病領(lǐng)域。在位于上海張江的實(shí)驗(yàn)室里，已經(jīng)有近10個(gè)處于不同階段的臨床前候選藥物。呂向陽(yáng)博士表示，來(lái)凱醫(yī)藥的目標(biāo)是瞄準(zhǔn)全球同類首個(gè)（First-in-Class）與同類最優(yōu)（Best-in-Class）的創(chuàng)新藥物，同時(shí)正在中美兩地積極布局研發(fā)、制造、運(yùn)營(yíng)“三擎合一”。
注釋：
[1]. 中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì). 卵巢癌診療規(guī)范（2018年版）[J]. 腫瘤綜合治療電子雜志, 2019, 5(2): 87-96.
[2]. Pujade-Lauraine E, Hilpert F, Weber B et al. Bevacizumab combined with chemotherapy for platinum?resistant recurrent ovarian cancer: The AURELIA open-label randomized phase III trial. J Clin Oncol. 2014; 32(13):1302-1308.
[3]. Pignata S, Lorusso D, Scambia G et al. A randomized multicenter phase II trial testing the addition of pazopanib to weekly paclitaxel in platinum-resistant or -refractory advanced ovarian cancer (AOC). J Clin Oncol. 2014; 32(15):5503.
[4]. Lortholary A, Largillier R, Weber B et al. Weekly paclitaxel as a single agent or in combination with carboplatin or weekly topotecan in patients with resistant ovarian cancer: the CARTAXHY randomized phase II trial from Groupe d’Investigateurs Nationaux pour l’Etude des Cancers Ovariens (GINECO). Ann Oncol. 2012; 23(2):346–352.
Hongmei Zeng, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. Lancet Glob Health 2018; 6: e555–67.
Ledermann JA, Raja FA, Fotopoulou C, Gonzalez-Martin A, Colombo N, Sessa C. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up [J]. Ann Oncol 2013;24:Suppl 6:vi24-vi32.
[5]. 中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì). 卵巢癌診療規(guī)范（2018年版）[J]. 腫瘤綜合治療電子雜志, 2019, 5(2): 87-96.
