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預(yù)先安排的獨(dú)立數(shù)據(jù)和安全監(jiān)管委員會(huì)（DSMB）一致建議繼續(xù)進(jìn)行重癥新冠肺炎患者口服opaganib的全球2/3期研究
270位患者新冠肺炎opaganib用藥全球2/3期研究已完成超過50%的患者招募
美國(guó)平行2期研究已完成招募，將評(píng)估opaganib對(duì)40例重癥新冠肺炎住院患者的安全性和初步療效信號(hào) -- 未來幾周有望獲得數(shù)據(jù)
緊急使用授權(quán)申請(qǐng)計(jì)劃于2021年第1季度進(jìn)行
Opaganib的作用機(jī)制可最大程度地降低因病毒突變引起的耐藥可能性
以色列特拉維夫和北卡羅來納州羅利2020年11月23日 /美通社/ -- 特種生物制藥公司RedHill Biopharma Ltd.（Nasdaq：RDHL）（以下稱“RedHill”或“公司”）今天宣布，在經(jīng)過獨(dú)立的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)管委員會(huì)（DSMB）預(yù)先安排的安全性審查后，使用opaganib（Yeliva®，ABC294640）[1]治療重癥新冠肺炎住院患者的全球2/3期研究獲得繼續(xù)進(jìn)行的一致建議。DSMB的建議基于完成14天治療的首批70位患者安全性數(shù)據(jù)的非盲態(tài)分析。
“作為我們開發(fā)計(jì)劃的一部分，由獨(dú)立審查者對(duì)非盲態(tài)安全性數(shù)據(jù)的每一次審查都令我們對(duì)opaganib安全性的信心進(jìn)一步增強(qiáng)，”RedHill醫(yī)學(xué)總監(jiān)Mark L. Levitt醫(yī)學(xué)博士和哲學(xué)博士表示?！拔覀冋谘杆賲R編一個(gè)強(qiáng)大而廣泛的opaganib使用安全性數(shù)據(jù)集，這使我們有充分的理由期待這項(xiàng)研究的迅速完成。如結(jié)果為陽性，則該研究有望提供必要的功效數(shù)據(jù)支持下一步2020年第一季度的緊急使用申請(qǐng)?！?/p>
包括270位患者的opaganib治療重癥新冠肺炎全球2/3期研究(NCT04467840) 已完成超過50％的患者招募。該研究已在六個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)，并迅速在22個(gè)研究地點(diǎn)進(jìn)行招募，有望在2021年第一季度提供研究數(shù)據(jù)。這項(xiàng)研究以療效評(píng)價(jià)為重點(diǎn)和目標(biāo)。DSMB將在接下來的幾周進(jìn)行預(yù)先安排的非盲態(tài)無效性中期分析，評(píng)價(jià)已達(dá)到主要終點(diǎn)的前135名受試者的數(shù)據(jù)。
使用opaganib（NCT04414618）的美國(guó)平行2期研究已完成全部40名受試者的招募，預(yù)計(jì)未來幾周將獲得研究數(shù)據(jù)。這項(xiàng)研究并不針對(duì)療效，而是關(guān)注安全性評(píng)價(jià)和療效信號(hào)的識(shí)別。
Opaganib是一種新型口服鞘氨醇激酶-2（SK2）選擇性抑制劑，具有經(jīng)證明的雙重抗炎和抗病毒活性，可對(duì)新冠肺炎疾病的起因和結(jié)果起作用，靶向與病毒復(fù)制有關(guān)的宿主細(xì)胞成分，有可能在最大程度上降低病毒突變產(chǎn)生耐藥的可能性。
關(guān)于Opaganib（ABC294640，Yeliva®）
Opaganib是一種新的化學(xué)實(shí)體，是一種首創(chuàng)性專有技術(shù)口服鞘氨醇激酶-2（SK2）選擇性抑制劑，已證明具有抗炎和抗病毒雙重活性，對(duì)病毒復(fù)制的宿主細(xì)胞成分進(jìn)行靶向治療，有可能在最大程度上降低病毒突變產(chǎn)生耐藥的可能性。Opaganib還顯示出抗癌活性，并有可能用于多種腫瘤、病毒、炎癥和胃腸道適應(yīng)癥。
Opaganib還正在一項(xiàng)全球2/3期研究和一項(xiàng)美國(guó)2期研究中接受對(duì)重癥新冠肺炎療效的評(píng)價(jià)。Opaganib也從美國(guó)FDA獲得了用于治療膽管癌的孤兒藥資格，并且正在晚期膽管癌的2a期研究和前列腺癌的2期研究中接受評(píng)估。
臨床前數(shù)據(jù)已證明opaganib兼具抗炎和抗病毒活性，具有減輕炎性肺部疾病（如肺炎）并緩解肺纖維化損害的潛力。Opaganib對(duì)新冠病毒（導(dǎo)致新冠肺炎的病毒）表現(xiàn)出有效的抗病毒活性，可完全抑制病毒在人類肺支氣管組織體外模型中的復(fù)制。另外，臨床前體內(nèi)研究[2]已經(jīng)證明，opaganib降低了支氣管肺泡灌洗液中的IL-6和TNF-α的水平，減少了流感病毒感染的死亡率，并改善了銅綠假單胞菌誘發(fā)的肺部損傷。
Opaganib最初由總部位于美國(guó)的Apogee Biotechnology Corp.開發(fā)，已成功完成了多項(xiàng)臨床前研究，涉及腫瘤學(xué)、炎癥、GI和放射防護(hù)模型，以及針對(duì)患有晚期實(shí)體瘤的癌癥患者的1期臨床研究和多發(fā)性骨髓瘤的附加1期研究。
以色列一家領(lǐng)先醫(yī)院根據(jù)同情用藥計(jì)劃使用opaganib治療重癥新冠肺炎患者（按WHO等級(jí)量表）。其中使用opaganib治療的首批重癥新冠肺炎患者的數(shù)據(jù)已經(jīng)公布[3]。對(duì)治療結(jié)果的分析表明，與同一家醫(yī)院的回顧性對(duì)應(yīng)病例對(duì)照組相比，接受opaganib同情用藥治療的患者在臨床結(jié)局和炎癥標(biāo)志物方面均有顯著獲益。opaganib治療組中的所有患者在出院時(shí)均可自主呼吸，無需插管和機(jī)械輔助通氣，而對(duì)應(yīng)病例對(duì)照組33％的患者需要插管和機(jī)械輔助通氣。在opaganib治療組中，從高流量鼻導(dǎo)管戒斷的中位時(shí)間縮短為10天，而對(duì)應(yīng)病例對(duì)照組為15天。
Opaganib的開發(fā)得到了美國(guó)聯(lián)邦政府部門和州政府部門授予Apogee Biotechnology Corp.的撥款和合同的支持，其中包括NCI、BARDA、美國(guó)國(guó)防部和FDA孤兒產(chǎn)品開發(fā)辦公室。
使用opaganib的持續(xù)研究已在www.ClinicalTrials.gov注冊(cè), 這是美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院的一項(xiàng)基于網(wǎng)絡(luò)的服務(wù)，可讓公眾了解公共和私營(yíng)部門支持的臨床研究相關(guān)信息。
[1] opaganib是一種試驗(yàn)性新藥，不提供商業(yè)銷售。
[2] Xia C.等人。鞘氨醇激酶的瞬時(shí)抑制為甲型流感病毒感染小鼠賦予保護(hù)。（Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice.） Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax。2019年6月；74(6):579-591。
[3] Kurd R, Ben-Chetrit E, Karameh H, Bar-Meir M, 重癥新冠肺炎患者的opaganib同情用藥（Compassionate Use of Opaganib For Patients with Severe COVID-19）。medRxiv 2020.06.20.20099010; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.20.20099010
[4] Movantik®（納洛西酚）的完整處方信息請(qǐng)見www.Movantik.com。
[5] Talicia®（奧美拉唑鎂、阿莫西林和利福布丁）的完整處方信息請(qǐng)見www.Talicia.com。
[6] Aemcolo®（利福霉素）的完整處方信息請(qǐng)見www.Aemcolo.com。
