RedHill Biopharma完成了采用Opaganib進行新冠肺炎美國2期研究的招募-預(yù)計未來幾周將獲得數(shù)據(jù)

美國2期研究完成了招募，該研究旨在評價opaganib對40例重癥新冠肺炎住院患者的安全性和初步療效信號

這是一項通過口服opaganib治療重癥新冠肺炎的全球平行對照2/3期研究，已招募到大約50%的患者，全部270名患者的招募工作正在有條不紊地進行，并將于2021年第一季度報告初步數(shù)據(jù)

預(yù)計最早于2021年第一季度提交潛在緊急使用申請

Opaganib獨特的抗炎和抗病毒雙重活性，可通過對宿主細(xì)胞進行靶向治療而對新冠肺炎標(biāo)本兼治，從而最大程度地降低因病毒突變產(chǎn)生的耐藥性  

以色列特拉維夫和北卡羅萊納州拉里格2020年11月19日 /美通社/ -- 專業(yè)生物制藥公司RedHill Biopharma Ltd.（Nasdaq: RDHL）（簡稱“RedHill”或“公司”）今天宣布，采用opaganib（Yeliva®，ABC294640）^[1]對重癥新冠肺炎住院患者進行的美國2期研究已完成了研究中最后一例患者的招募。研究不追求統(tǒng)計學(xué)顯著性。預(yù)計未來幾周將獲得初步數(shù)據(jù)。

“完成這項口服opaganib治療重癥新冠肺炎美國2期研究的招募是一個關(guān)鍵的里程碑，這表明再過幾周我們就可以得到重要的安全性數(shù)據(jù)并增加對opaganib潛力的了解。同時，我們的全球2/3期研究大約招募了50％的患者，預(yù)計將在未來幾天按照預(yù)先計劃進行首次安全性分析，并在2021年第一季度報告初步數(shù)據(jù)。我們正在編制一個強大的數(shù)據(jù)集，以支持計劃中的緊急使用申請，最早有望在下一季度提交申請，但要取決于研究是否成功?！?b>RedHill醫(yī)學(xué)總監(jiān)Mark L. Levitt博士說，“Opaganib兼具抗炎和抗病毒的獨特雙重作用模式，對新冠肺炎標(biāo)本兼治。另外，opaganib作用于參與病毒復(fù)制的宿主細(xì)胞成分，而不作用于病毒本身，這可能最大程度地減少由于出現(xiàn)病毒突變而產(chǎn)生的耐藥性問題。鑒于在同情使用opaganib治療重癥新冠肺炎的患者身上所取得的令人鼓舞的數(shù)據(jù)^[2]以及opaganib已經(jīng)體外證明的強效抗新冠病毒活性, 我們很高興看到來自美國2期研究的數(shù)據(jù)，, 希望能夠快速完成針對opaganib的全球2/3期開發(fā)計劃，并進行潛在的緊急使用授權(quán)申請?！?/p>

這項使用opaganib進行的隨機雙盲、安慰劑對照2期研究(NCT04414618)在全美各地的臨床研究中心招募了40例患者。研究不追求統(tǒng)計學(xué)顯著性，重點是安全性評價和確定療效信號。研究中的患者以1：1的比例隨機分配，在標(biāo)準(zhǔn)治療外還接受opaganib或安慰劑。研究的主要目的是評價在最長14天的療程中總需氧量的減少。次要終點包括需氧量下降50％的時間，在第14天不發(fā)熱的患者比例以及在第14天鼻拭子呈陰性的比例。

同時，針對opaganib治療重癥新冠肺炎的全球2/3期研究（NCT04467840）已招募到一半左右的患者，預(yù)計將在2021年第一季度報告初步數(shù)據(jù)。研究正在21個臨床研究中心進行，270例患者的招募正在有條不紊的進行。首次由獨立的數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會（DSMB）對研究中前70例患者安全數(shù)據(jù)進行的不設(shè)盲評審預(yù)計在未來幾天內(nèi)完成。DSMB將在接下來的幾周進行不設(shè)盲的無效性中期分析，評價已達到主要終點的前135名受試者的數(shù)據(jù)。這項研究注重和追求療效評價，已在英國、意大利、俄羅斯、墨西哥、巴西和以色列獲得批準(zhǔn)，還有更多國家正在批準(zhǔn)。

Opaganib的臨床研究旨在支持最早將于2021年第一季度提交的潛在緊急使用申請，申請取決于取得的積極成果。

關(guān)于Opaganib（ABC294640，Yeliva^®）

Opaganib是一種新的化學(xué)實體，是一種一流的專有口服鞘氨醇激酶2（SK2）選擇性抑制劑，已證明具有抗炎和抗病毒雙重活性，對病毒復(fù)制的宿主細(xì)胞成分進行靶向治療，有潛力最大程度降低病毒耐藥的可能性。Opaganib還顯示出抗癌活性，并有可能用于多種腫瘤、病毒、炎癥和胃腸道適應(yīng)癥。

Opaganib從美國FDA獲得了用于治療膽管癌的孤兒藥資格，并且正在晚期膽管癌的2a期研究和前列腺癌的2期研究中進行評價。Opaganib還在一項全球2/3期研究和一項美國2期研究中接受對新冠肺炎療效的評價。

臨床前數(shù)據(jù)已證明opaganib兼具抗炎和抗病毒活性，具有減輕炎性肺部疾?。ㄈ绶窝祝┎⒕徑夥卫w維化損害的潛力。Opaganib對新冠病毒（導(dǎo)致新冠肺炎的病毒）表現(xiàn)出有效的抗病毒活性，可完全抑制病毒在人類肺支氣管組織的體外模型中的復(fù)制。另外，臨床前體內(nèi)研究^[3]已經(jīng)證明，opaganib降低支氣管肺泡灌洗液中的IL-6和TNF-α的水平，減少了流感病毒感染的死亡率，并改善了銅綠假單胞菌誘發(fā)的肺部損傷。

Opaganib最初由總部位于美國的Apogee Biotechnology Corp.開發(fā)，已成功完成了多項臨床前研究，涉及腫瘤學(xué)、炎癥、GI和放射防護模型，以及針對患有晚期實體瘤的癌癥患者的1期臨床研究和多發(fā)性骨髓瘤的附加1期研究。

以色列一家領(lǐng)先的醫(yī)院通過同情用藥計劃使用了opaganib治療新冠肺炎患者（按WHO等級量表）。使用opaganib治療首批重癥新冠肺炎的首例患者的數(shù)據(jù)已經(jīng)公布^[2]。對治療結(jié)果的分析表明，與同一家醫(yī)院的回顧性對應(yīng)病例對照組相比，在opaganib同情用藥治療的患者中，其在臨床結(jié)局和炎癥標(biāo)志物方面均有顯著獲益。 opaganib治療組中的所有患者均自由呼吸出院，無需插管和機械輔助通氣，而對應(yīng)病例對照組33％的患者需要插管和機械輔助通氣。在opaganib治療組中，從高流量鼻導(dǎo)管戒斷的中位時間縮短為10天，而對應(yīng)病例對照組為15天。

Opaganib的開發(fā)得到了美國聯(lián)邦政府部門和州政府部門授予Apogee Biotechnology Corp.的撥款和合同的支持，其中包括NCI、BARDA、美國國防部和FDA孤兒產(chǎn)品開發(fā)辦公室。

使用opaganib持續(xù)的研究已在www.ClinicalTrials.gov注冊, 這是美國國家衛(wèi)生研究院的一項基于網(wǎng)絡(luò)的服務(wù)，可讓公眾了解有關(guān)公共部門和私人支持的臨床研究信息。

關(guān)于RedHill Biopharma   

RedHill Biopharma Ltd.（Nasdaq：RDHL）是一家主要專注于胃腸道疾病和傳染病的專業(yè)生物制藥公司。RedHill推廣胃腸道藥物Movantik^®（用于治療成人非癌性疼痛的類鴉片引起的便秘）^[4]、Talicia®（用于治療成人感染的幽門螺旋桿菌（H. pylori）感染）^[5]和Aemcolo^®（用于治療成人旅行者腹瀉）^[6]。RedHill的關(guān)鍵臨床后期研究開發(fā)計劃包括：(i) RHB-204，計劃進行的一項針對肺部非結(jié)核分枝桿菌（NTM）感染的3期研究；(ii) opaganib (Yeliva^®)，一種一流的SK2選擇性抑制劑，正在進行針對新冠肺炎的2/3期計劃和針對前列腺癌和膽管癌的2期研究；(iii) RHB-104, 首次針對Crohn's疾病的3期研究取得了積極成果；(iv) RHB-102 (Bekinda^®；), 對于急性胃腸炎和胃炎的3期研究取得了積極成果，對IBS-D的2期研究取得了積極結(jié)果； (v) RHB-107，這是一種一流的針對癌癥和炎癥性胃腸疾病的2期的絲氨酸蛋白酶抑制劑，目前正在評價是否可用于治療新冠肺炎；(vi) RHB-106, 一種封裝的腸制劑。有關(guān)公司的更多信息，請訪問www.redhillbio.com。

本新聞稿包含根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》定義的前瞻性聲明。該等聲明之前可出現(xiàn)“打算”，“可能”，“將要”，“計劃”，“期望”，“預(yù)期”，“預(yù)測”，“估計”，“力爭”，“認(rèn)為” ”，“希望”，“潛在”或類似詞語，并包括有關(guān)來自評價opaganib的美國2期試用的數(shù)據(jù)報告時間的聲明，以及opaganib潛在的緊急使用申請的時間。用opaganib進行的全球2/3期研究的主要數(shù)據(jù)報安全性分析和不設(shè)盲無效性中期分析報告。前瞻性聲明基于特定假設(shè)而做出，并受到各種已知和未知風(fēng)險及不確定性的影響，其中許多風(fēng)險和不確定性超出了公司的控制范圍，無法預(yù)測或量化，因此，實際結(jié)果可能與該等前瞻性聲明明示或暗示的結(jié)果存在重大差異。此類風(fēng)險和不確定性包括但不限于公司的評價opaganib的2/3期研究不成功的風(fēng)險；延遲接收支持緊急使用申請的數(shù)據(jù)以或延遲提出此類緊急使用申請的風(fēng)險（如果有）；評價opaganib的美國2期臨床研究不成功的風(fēng)險以及該臨床研究的數(shù)據(jù)報告將被推遲的風(fēng)險；公司將不會在某些地區(qū)啟動針對opaganib的2/3期研究的風(fēng)險，不會將這項研究擴展到其他國家/地區(qū)的風(fēng)險以及研究不成功的風(fēng)險；延遲招募、報告主要數(shù)據(jù)、進行安全性分析和/或不設(shè)盲無效性中期分析的風(fēng)險；采用opaganib治療的其他新冠肺炎患者不會表現(xiàn)出任何臨床改善的風(fēng)險；尚不清楚的疾病早期發(fā)現(xiàn)工作所面臨的發(fā)展風(fēng)險，包括很難評估opaganib治療新冠肺炎的療效（如果有的話）；其他公司為開發(fā)新冠肺炎的潛在療法和疫苗而展開的激烈競爭；在同情用藥計劃下使用opaganib可能會發(fā)生嚴(yán)重不良事件的患者的影響以及與下列因素有關(guān)的風(fēng)險和不確定性：(1)公司針對候選藥物進行研究、制造、臨床前研究、臨床試驗和其他開發(fā)工作的啟動、時間、進展和結(jié)果，以及其商業(yè)產(chǎn)品及其未來可能獲得或開發(fā)之產(chǎn)品的商業(yè)發(fā)布時間;(2)公司將其候選藥物推進至臨床試驗階段、成功完成其臨床前研究或臨床試驗，或針對MAP檢測開發(fā)商業(yè)配套診斷的能力;(3)公司可能需要進行的其他研究的范圍、數(shù)量和類型，以及公司獲得其候選藥物的監(jiān)管批準(zhǔn)，以及其他監(jiān)報備的時間、批準(zhǔn)和反饋情況;(4)公司候選藥物和Talicia^®的制造、臨床開發(fā)、商業(yè)化和市場接受情況;(5)公司對Movantik^®、Talicia^®和Aemcolo^®進行成功商業(yè)化和推廣的能力;(6)公司建立和維護企業(yè)協(xié)作的能力;(7)公司獲得在美國獲準(zhǔn)上市銷售并獲得商業(yè)成功之產(chǎn)品的能力，以及公司能否建立和維持自身營銷和商業(yè)化能力;(8)對公司候選藥物性質(zhì)和特點，以及候選藥物在研究、臨床前研究或臨床試驗中所取得結(jié)果的解釋;(9)公司業(yè)務(wù)模式的設(shè)施，以及針對其業(yè)務(wù)和候選藥物制定的戰(zhàn)略規(guī)劃;(10)公司針對其候選藥物和商業(yè)產(chǎn)品的知識產(chǎn)權(quán)所確立和維護的保護范圍，以及在不侵犯他人知識產(chǎn)權(quán)的情況下經(jīng)營業(yè)務(wù)的能力;(11)獲公司知識產(chǎn)權(quán)授權(quán)的當(dāng)事方未能履行對公司的義務(wù);(12)公司支出、未來收入、資本需求和額外融資需求的估值;(13)患者根據(jù)公司的擴大渠道計劃使用研究性藥物出現(xiàn)不良情況所造成的影響;以及(14)來自公司所屬行業(yè)其他公司和技術(shù)的競爭。關(guān)于公司以及可能影響前瞻性聲明實現(xiàn)之風(fēng)險因素的更多詳情，參見公司向證券交易委員會（SEC）提交的報備文件，包括公司于2020年3月4日向SEC提交的20-F年度報告。本新聞稿中包含的所有前瞻性聲明僅適用于截至本新聞稿發(fā)布之日的情形。無論是由于獲知新信息、未來事件還是其他原因，公司均沒有義務(wù)更新任何書面或口頭前瞻性聲明，法律要求的情形除外。

注意：本新聞稿是公司以英文發(fā)布的官方新聞稿的譯文，為方便查閱之目的而提供。

參考資料：

[1] Opaganib是一種試驗性新藥，不用于商業(yè)分銷。

[2] Kurd R, Ben-Chetrit E, Karameh H, Bar-Meir M, Opaganib對重癥新冠肺炎患者的同情使用. medRxiv 2020.06.20.20099010; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.20.20099010

[3] Xia C. et al. Transient inhibition of sphingosine kinases confers protection to influenza A virus infected mice. Antiviral Res. 2018 Oct; 158:171-177. Ebenezer DL et al. Pseudomonas aeruginosa stimulates nuclear sphingosine-1-phosphate generation and epigenetic regulation of lung inflammatory injury. Thorax. 2019 Jun;74(6):579-591.

[4] Movantik^®（納洛西酚）的完整處方信息，詳見www.Movantik.com。

[5] Talicia^®（奧美拉唑鎂、阿莫西林和利福布?。┑耐暾幏叫畔ⅲ斠?u>www.Talicia.com。

[6]Aemcolo^®（利福霉素）的完整處方信息，詳見www.Aemcolo.com。

標(biāo)志- https://mma.prnasia.com/media2/1334141/RedHill_Biopharma_Logo.jpg?p=medium600