上海2024年8月9日 /美通社/ -- 今天，三生國(guó)健（證券代碼：688336.SH）宣布，公司自主創(chuàng)新研發(fā)的重組抗IL-17A人源化單克隆抗體注射液（608）治療成人中重度斑塊狀銀屑病的關(guān)鍵注冊(cè)性Ⅲ期臨床研究已完成揭盲及最終統(tǒng)計(jì)分析，所有主要療效終點(diǎn)（PASI 75和sPGA 0/1）、關(guān)鍵次要療效終點(diǎn)（PASI 90、PASI 100和sPGA 0）和所有次要療效終點(diǎn)均成功達(dá)到，更為詳細(xì)的臨床研究結(jié)果將在后續(xù)的學(xué)術(shù)期刊/學(xué)術(shù)會(huì)議上予以公布。
本研究共納入458例中重度斑塊狀銀屑?。≒sO）患者，按照2:2:1的比例被隨機(jī)分配至試驗(yàn)藥物A組[160 mg W0+80 mg Q2W（前12周）+80mg Q4W]、試驗(yàn)藥物B組[160 mg Q4W(前12周)+160mg Q8W]以及安慰劑組（前12周，之后將會(huì)隨機(jī)到不同的試驗(yàn)組）。主要療效終點(diǎn)為給藥第12周達(dá)到PASI 75和sPGA 0/1的受試者比例，關(guān)鍵次要療效終點(diǎn)包括給藥第12周分別達(dá)到PASI 90、PASI 100和sPGA 0的受試者比例，次要療效終點(diǎn)包括療效維持情況、復(fù)發(fā)情況、瘙癢評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)估等。
有效性方面，研究結(jié)果顯示，該研究的所有主要、關(guān)鍵/次要療效終點(diǎn)均成功達(dá)到。維持治療期給藥方案有望實(shí)現(xiàn)同類產(chǎn)品給藥間隔最長(zhǎng)，且各種療效指標(biāo)在維持治療期持續(xù)升高并保持穩(wěn)定。相較于同靶點(diǎn)已上市產(chǎn)品，608的誘導(dǎo)治療（12周）和維持治療（52周）療效數(shù)據(jù)均具有有力的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。
短期內(nèi)快速起效、療效優(yōu)勢(shì)明顯：第12周時(shí)，PASI 75應(yīng)答受試者比例在試驗(yàn)藥物A組和試驗(yàn)藥物B組分別達(dá)到95.1%和93.4%，均顯著優(yōu)于安慰劑組（PASI75: 8.8%，P<0.0001）；sPGA0/1的應(yīng)答受試者比例在試驗(yàn)藥物A組和試驗(yàn)藥物B組分別達(dá)到76.1%和67.2%，均顯著優(yōu)于安慰劑組（sPGA0/1: 1.1%，P<0.0001）；此外維持治療期給藥間隔延長(zhǎng)至Q4W或Q8W，在第52周兩種給藥間隔給藥方案的受試者PASI75療效應(yīng)答比例仍舊維持穩(wěn)定及持久，sPGA0/1的療效應(yīng)答比例在持續(xù)升高，因此該產(chǎn)品有望實(shí)現(xiàn)更長(zhǎng)的給藥間隔。
病灶清除比例高，生活質(zhì)量改善：所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)均順利達(dá)成，包括第12周時(shí)達(dá)到PASI改善≥90%（PASI 90）的受試者比例、第12周時(shí)達(dá)到PASI改善100%（PASI 100）的受試者比例、第12周時(shí)達(dá)到sPGA 0分的受試者比例和第12周時(shí)皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）及瘙癢NRS評(píng)分等較基線變化等。608在上述指標(biāo)的改善均顯著優(yōu)于安慰劑組，并穩(wěn)健維持至第52周。尤其是病灶完全清除指標(biāo)也即PASI100的應(yīng)答在52周試驗(yàn)藥物A組和試驗(yàn)藥物B組達(dá)到PASI100的應(yīng)答比例分別為63.6%和56.8%，顯著高于同靶點(diǎn)藥物（可善挺在中國(guó)人群開(kāi)展的研究數(shù)據(jù)：52周的PASI100應(yīng)答為42.1%）。
安全性方面，608整體安全性和耐受性良好，藥物相關(guān)的不良事件嚴(yán)重程度多為1～2級(jí)（CTCAE分級(jí)），與前期臨床研究數(shù)據(jù)及同靶點(diǎn)藥物相比，常見(jiàn)的不良事件類型和嚴(yán)重程度，均在預(yù)期范圍，未發(fā)現(xiàn)新的安全性風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)?？傮w上，安全性特征良好，且與既往結(jié)果一致。
三生國(guó)健計(jì)劃于近期遞交608用于治療成人中重度斑塊狀銀屑病的上市申請(qǐng)。
銀屑病是一種常見(jiàn)的、免疫相關(guān)的、慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病，世界各地不同人群中的患病率有明顯差異，歐美的患病率約1%~3%，而我國(guó)約為0.5%左右，但我國(guó)人口基數(shù)大，故銀屑病患者絕對(duì)數(shù)較多，且正在逐年增加。銀屑病病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)、治療困難，患者需接受終生治療，同時(shí)與心血管疾病、糖尿病、代謝綜合征等慢性疾病也密切相關(guān)，給患者的身心健康和生活質(zhì)量帶來(lái)了嚴(yán)重的影響。臨床雖然有多種治療方案可供選擇，但均有其局限性。生物制劑已經(jīng)成為銀屑病的主要系統(tǒng)用藥，在治療中重度、難治性及特殊類型銀屑病方面發(fā)揮積極而有效的作用。
我國(guó)目前尚未有針對(duì)IL-17A靶點(diǎn)治療中重度斑塊狀銀屑病的國(guó)產(chǎn)藥物獲批。608是重組抗IL-17A人源化單克隆抗體注射液，屬于治療用生物制品1類，與同靶點(diǎn)已上市產(chǎn)品司庫(kù)奇尤單抗和依奇珠單抗作用機(jī)制類似，可特異性結(jié)合人IL-17A，并能阻斷IL-17A與其受體的結(jié)合，有效抑制炎性因子的釋放。
三生國(guó)健董事長(zhǎng)婁競(jìng)博士表示："我們很高興看到三生國(guó)健自主創(chuàng)新研發(fā)的重組抗IL-17A人源化單克隆抗體608注射液關(guān)鍵注冊(cè)性Ⅲ期臨床研究獲得積極結(jié)果。未來(lái)，我們將加速推進(jìn)該產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)程，推進(jìn)608新藥上市申請(qǐng)事宜。三生國(guó)健將繼續(xù)致力于探尋及開(kāi)發(fā)更安全有效的治療性生物制劑，以應(yīng)對(duì)迫切的醫(yī)療需求，為自身免疫性疾病患者提供重要的治療選擇。"
