蘇州2024年6月3日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥(股票代碼:9966.HK)宣布,HER2雙抗偶聯藥物JSKN003治療HER2表達實體瘤的中國Ⅰ期臨床研究數據(研究編號:JSKN003-102),在2024年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上首次公布。
主題:JSKN003在晚期實體瘤患者中的安全性、藥代動力學和療效評估:Ⅰ/Ⅱ期臨床研究
摘要編號:3031
報告類型和標題:壁報展示-在研療法-分子靶向藥物和腫瘤生物學
主要研究者:張劍教授 復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院
展示時間:美國中部時間2024年6月1日上午9:00 - 12:00
JSKN003具有靶向HER2兩個不同表位、糖基定點偶聯和更好的血清穩(wěn)定性、更寬的治療窗等優(yōu)勢,2024年4月美國癌癥研究協會(AACR)年會上公布的澳大利亞Ⅰ期臨床研究數據展示了其良好的耐受性、安全性和令人鼓舞的初步抗腫瘤活性。目前JSKN003在澳大利亞和中國的多項臨床研究正在順利進行,治療晚期HER2低表達乳腺癌的中國關鍵臨床研究在積極推進中。
研究設計
JSKN003-102(NCT05744427)是一項在中國開展的Ⅰ期(劑量遞增和劑量擴展)和Ⅱ期(隊列擴展)研究,納入標準治療失敗或不耐受、或缺乏有效治療、經病理證實的HER2表達(IHC≥1+)或基因突變(HER2外顯子19或20突變)的不可切除局部晚期或轉移性實體瘤患者,旨在評估JSKN003的安全性、耐受性、藥代動力學(PK)和初步有效性,并確定最大耐受劑量(MTD)或Ⅱ期推薦劑量(RP2D)。Ⅰ期劑量遞增階段采用BOIN設計,入組患者分7個劑量組(1.0 - 8.4 mg/kg)接受每3周1次的JSKN003單藥治療。
研究結果
截至2024年4月5日,I期研究共入組46例患者(乳腺癌:25例、胃癌:11例、結直腸癌:8例、肺癌:1例和卵巢癌:1例),在6個劑量組(2.1-8.4mg/kg)接受每3周1次的JSKN003單藥治療(1.0 mg/kg豁免)。其中,34例(73.9%)患者既往接受過3線及以上治療,28例(60.9%)患者既往接受過抗HER2治療,21例(45.7%)患者既往接受過抗HER2 ADC治療。
安全性:中位治療時間為19.2(3.0 ~ 52.0)周,26例(56.5%)患者仍在治療中。46例患者發(fā)生至少一次治療相關不良事件(TRAEs),僅9例(19.6%)患者發(fā)生3級TRAE,無3級以上TRAE發(fā)生。3例(6.5%)患者發(fā)生治療相關嚴重不良事件(SAEs),1例為3級惡心,2例為2級間質性肺炎,未發(fā)生劑量限制性毒性(DLT)事件,無TRAE導致終止治療。
藥代動力學(PK):JSKN003暴露量隨劑量增加而增加,6.3 mg/kg的平均半衰期約為5天。治療4個周期后未見明顯蓄積。游離毒素的暴露量顯著低于JSKN003,顯示JSKN003在體內循環(huán)系統中穩(wěn)定性較好。
有效性:45例患者可進行總體有效性分析,總體的客觀緩解率(ORR)為51.1%(95%CI: 35.8, 66.3),疾病控制率(DCR)為93.3%(95%CI: 81.7, 98.6)。IHC 1+、2+和3+患者的ORR分別為14.3%(95% CI: 0.4, 57.9)、35.0%(95% CI: 15.4, 59.2)和83.3%(95% CI: 58.6, 96.4)。其中,28例既往接受過抗HER2治療的患者ORR達到了57.1%(95% CI: 37.2, 75.5),21例既往接受過抗HER2 ADC治療的患者ORR達到了57.1%(95% CI: 34.0, 78.2),提示在既往ADC經治的人群中依舊看到療效的獲益。
在HER2陽性(HER2 IHC 3+或IHC 2+ 且FISH +)患者中,15例乳腺癌患者的ORR為73.3%(95% CI: 44.9, 92.2),5例胃癌患者的ORR為80%(95% CI: 28.4, 99.5);在HER2低表達(HER2 IHC 1+或IHC 2+且FISH -)患者中,9例乳腺癌患者的ORR為33.3%(95% CI: 7.5, 70.1),5例胃癌患者的ORR為20%(95% CI: 0.5, 71.6)。
研究結論
JSKN003在既往經多線系統治療的晚期/轉移性實體瘤患者中,具有良好的耐受性和可控的安全性:未發(fā)生DLT事件,MTD尚未達到;血液毒性和間質性肺?。↖LD)的發(fā)生率低(僅2例患者發(fā)生2級ILD)。在劑量遞增期顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性:在HER2陽性和HER2低表達患者中,所有可評價療效患者的ORR為51.1%;既往接受過抗HER2治療的患者ORR也達到了57.1%;在乳腺癌患者中,15例HER2陽性患者的ORR為73.3%,9例HER2低表達患者的ORR為33.3%。
關于JSKN003
JSKN003為靶向HER2雙表位的新型抗體偶聯藥物(ADC),由康寧杰瑞利用特有的糖基定點偶聯平臺自主研發(fā)。JSKN003結合腫瘤細胞表面的HER2,通過HER2介導的細胞內吞釋放拓撲異構酶Ⅰ抑制劑,進而發(fā)揮抗腫瘤作用。臨床前研究顯示,JSKN003較同類藥物具有更好的血清穩(wěn)定性、更強的旁觀者殺傷效應和同等的腫瘤殺傷活性,有效地擴大了治療窗。目前JSKN003在澳大利亞和中國的多項臨床研究正在順利進行,治療晚期HER2低表達乳腺癌的中國關鍵臨床研究也在積極推進中。
關于康寧杰瑞
康寧杰瑞是一家創(chuàng)新型生物制藥公司,致力于發(fā)現、開發(fā)、生產和商業(yè)化世界一流的抗腫瘤藥物,為患者提供創(chuàng)新生物療法。2019年12月12日,公司在香港聯交所主板上市(股票代碼:9966.HK)。
康寧杰瑞創(chuàng)建了具有自主知識產權的蛋白質/抗體工程、抗體篩選、多模塊/多功能抗體修飾等生物大分子藥物研發(fā)和生產技術平臺。打造了具有顯著差異化優(yōu)勢和強大國際競爭力的產品管線,涵蓋單域抗體/單抗、多功能抗體及抗體偶聯物等抗腫瘤創(chuàng)新藥:其中1個產品KN035(全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑,恩沃利單抗注射液,商品名:恩維達®)已于2021年在中國獲批上市,成為腫瘤患者廣泛可及的藥物;3個產品處于后期臨床開發(fā)階段;HER2雙抗KN026獲中國NMPA突破性療法認定。并且公司擁有豐富的早期研發(fā)管線,其中2個新藥分子已進入臨床研究階段。
"康達病患,瑞濟萬家"??祵幗苋鹗冀K聚焦未滿足的臨床需求,不斷開發(fā)安全、負擔得起、具有全球競爭優(yōu)勢的抗腫瘤藥物,惠及患者。