臺北2023年9月18日 /美通社/ -- 康霈生技（6919-TW）已取得旗下新藥CBL-514注射劑經(jīng)美國食品藥物管理局（U.S. FDA）核準(zhǔn)用于治療罕見疾病竇根氏癥（Dercum's Disease; DD）二期臨床試驗（CBL-0201DD Phase 2, NCT05387733）之最終臨床統(tǒng)計數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示其ITT population與PP population的臨床統(tǒng)計結(jié)果在試驗主要療效指標(biāo)與次要療效指標(biāo)皆達(dá)到臨床與統(tǒng)計上顯著意義，且藥物安全性與耐受度良好。
CBL-514注射劑是全球首創(chuàng)的505(b)(1)全新小分子新藥，透過誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞凋亡來減少注射部位脂肪。目前全球尚無治療竇根氏癥的藥物或產(chǎn)品核準(zhǔn)上市，也缺乏有效的緩解療法。
CBL-514治療后可大幅縮小甚至完全清除痛性脂肪瘤，因此可顯著降低脂肪瘤疼痛指數(shù)4.7分
本試驗臨床統(tǒng)計結(jié)果顯示，在意圖治療群體（Intent-to-treat，ITT population），竇根氏癥患者在最多2次的CBL-514高劑量組治療后4周與8周，其主要療效指標(biāo)，痛性脂肪瘤在 CBL-514高劑量組治療后平均可縮小51.3% (p<0.0001)和54.7% (p<0.0001)，低劑量組治療后平均可縮小40.0% (p=0.0002) 和34.7% (p<0.0001)，高劑量組在二個時間點的療效統(tǒng)計上皆達(dá)到顯著差異，且具有劑量相關(guān)趨勢。
次要療效指標(biāo)，在CBL-514最多2次治療后，高劑量組有90.3%的痛性脂肪瘤顯示有縮小，高達(dá)64.5%的痛性脂肪瘤顯示縮小超過50%以上或完全清除，并且有38.7%的痛性脂肪瘤可達(dá)到100%完全清除，疼痛指標(biāo)分?jǐn)?shù)（滿分為10分, 分?jǐn)?shù)越高代表疼痛嚴(yán)重程度越高）高劑量組可顯著降低4.7分（p< 0.0001）；低劑量組在主要療效指標(biāo)與次要療效指標(biāo)亦達(dá)到顯著統(tǒng)計差異。且CBL-514一次治療后無論在縮小脂肪瘤與疼痛改善皆可達(dá)到臨床及統(tǒng)計上的顯著療效意義，是目前第一個也是唯一一個在臨床統(tǒng)計上可同時顯著縮小或完全清除竇根氏癥痛性脂肪瘤并同時顯著改善其嚴(yán)重疼痛的臨床藥物。此外，CBL-514對于竇根氏癥患者的藥物安全性與耐受度良好，無全身系統(tǒng)性安全性風(fēng)險與副作用。
關(guān)于CBL-0201DD二期試驗
CBL-0201DD Phase 2 Study于美國進行收案, 共納入12位具有4～8顆痛性脂肪瘤的竇根氏癥患者，分為CBL-514高劑量（3 mL/injection）和低劑量（2 mL/injection）2個組別，每組各6位受試者。每位受試者每顆痛性脂肪瘤根據(jù)治療前的大小分級決定注射劑量，并依治療后脂肪瘤縮小程度變化給予最多2次的CBL-514治療，每次注射間隔為4周，于完成最后一次治療后的4周和8周評估每顆痛性脂肪瘤的療效與安全性。主要療效指標(biāo)為：與治療前相比，CBL-514在治療后4周和8周，痛性脂肪瘤大小的變化，次要療效指標(biāo)包含與治療前相比，治療后4周和8周，痛性脂肪瘤達(dá)到縮小，縮小超過50%以上，100%完全清除的百分比與痛性脂肪瘤疼痛分?jǐn)?shù)的變化。
關(guān)于竇根氏癥（Dercum's Disease）
竇根氏癥為一種慢性且復(fù)發(fā)性強的嚴(yán)重罕見疾病，患者軀干及四肢會有皮下脂肪異常堆積所形成的痛性脂肪瘤或脂肪腫塊，是一種良性的脂肪腫瘤并伴隨該部位自發(fā)性劇烈疼痛（又稱痛性脂肪瘤），并會有持續(xù)超過3個月的灼痛與灼熱感，進而嚴(yán)重干擾患者正常生活。竇根氏癥癥狀并不會自發(fā)性緩解或消失，且其痛性脂肪瘤有可能在短時間變大或數(shù)量增加。目前病因與其機轉(zhuǎn)尚不明，但有研究指出可能與脂肪組織代謝障礙有關(guān)。
目前全球尚無核準(zhǔn)的竇根氏癥藥物可治療，現(xiàn)今使用之緩解療法包含手術(shù)切除脂肪瘤、抽脂、麻醉/止痛藥、免疫調(diào)節(jié)劑及電療等，然而其療效不佳并僅能短暫緩解疼痛，且伴隨多種副作用。
根據(jù)國際研調(diào)機構(gòu)最新報告Global Dercum's Disease Market Research Report Future 2023指出，2021年竇根氏癥全球市場為113億美元，年復(fù)合成長率（CAGR）為6.76%，推估2030年全球市場為199.6億美元。
CBL-514產(chǎn)品研發(fā)現(xiàn)況
CBL-514在醫(yī)美-非手術(shù)局部減脂（減少皮下脂肪），已于澳洲及美國完成Phase 1（CBL-16001 Phase 1）、Phase 2a（CBL-16001 Phase 2a）、CBL-0202 Phase 2-Stage 1以及最大劑量代謝物鑒定MetID Phase 2臨床試驗（CBL-0203 Phase 2），并已取得臨床統(tǒng)計結(jié)果；根據(jù)上述已完成的臨床試驗結(jié)果，CBL-514可明顯減少治療部位皮下脂肪，療效達(dá)顯著統(tǒng)計差異（p<0.00001），且單次治療即可顯著減少治療部位皮下脂肪，并可在2周內(nèi)看到治療效果，治療劑量達(dá)800 mg其藥物安全性與耐受度依然良好；CBL-514除了CBL-16001 Phase 1與Phase 2a臨床試驗，其他2期臨床試驗皆經(jīng)由美國FDA核準(zhǔn)，除了上述已取得臨床統(tǒng)計結(jié)果的試驗，CBL-514局部減脂CBL-0202 Phase 2-Stage 2臨床試驗已于2023年3月完成試驗（study completed），預(yù)計于2023年Q3取得臨床統(tǒng)計結(jié)果；局部減脂CBL-0204 Phase 2b臨床試驗于2023年1月獲美國 FDA 核準(zhǔn)執(zhí)行，目前已在美國與澳洲開始收案；局部減脂CBL-0205 Phase 2b臨床試驗已于2023年7月獲美國 FDA 核準(zhǔn)執(zhí)行，預(yù)計將于2023 年 Q4開始收案。CBL-514治療罕見疾病竇根氏癥（Dercum's Disease）之CBL-0201DD Phase 2臨床試驗于2022年10月在美國開始收案，已于2023年4月完成試驗（study completed），并于2023年9月已取得臨床統(tǒng)計結(jié)果，并于2023年9月已取得臨床統(tǒng)計結(jié)果，其主要與次要療效指標(biāo)皆達(dá)到臨床與統(tǒng)計上顯著差異，高達(dá)64.5%痛性脂肪瘤縮小超過50%或完全清除，并可顯著降低疼痛指標(biāo)4.7分；CBL-514改善中/重度橘皮組織之CBL-0201EFP Phase 2-Stage 1于2022年12月在美國開始收案，已于2023年5月完成試驗并已取得療效初步統(tǒng)計結(jié)果，CBL-0201EFP Phase 2-Stage 2于2023年4月核準(zhǔn)開始收案，已于2023年9月完成收案，預(yù)計將于2024年Q2取得臨床統(tǒng)計結(jié)果。
