Ⅲ期臨床研究HIMALAYA的亞洲亞組中國(guó)港臺(tái)數(shù)據(jù)顯示,單次啟動(dòng)劑量的Imjudo聯(lián)合英飛凡可將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低56%
上海2022年12月6日 /美通社/ -- 2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲大會(huì)/年會(huì)(ESMO ASIA 2022)于12月2日正式公布了在Ⅲ期臨床研究HIMALAYA中,阿斯利康公司的Imjudo(通用名:tremelimumab)聯(lián)合英飛凡(通用名:度伐利尤單抗)一線治療不可切除的肝癌的亞洲亞組分析數(shù)據(jù)。公布的數(shù)據(jù)結(jié)果顯示,與索拉非尼單藥治療相比,在度伐利尤單抗基礎(chǔ)上加用單次啟動(dòng)劑量的tremelimumab,中國(guó)港臺(tái)地區(qū)人群的中位總生存期(mOS)達(dá)29.4個(gè)月,與整個(gè)亞洲亞組的數(shù)據(jù)基本一致,證實(shí)了具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的生存獲益。
采用創(chuàng)新劑量和用藥方案的度伐利尤單抗和tremelimumab的聯(lián)合治療被稱為STRIDE方案(Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab),包括首次給藥僅應(yīng)用一劑抗CTLA-4單抗tremelimumab 300mg聯(lián)合抗PD-L1單抗度伐利尤單抗1500mg,隨后度伐利尤單抗每四周一次給藥?;冖笃谂R床研究HIMALAYA的結(jié)果,該聯(lián)合治療方案已于今年10月在美國(guó)獲批用于治療患有最常見(jiàn)的肝癌類型——不可切除的肝細(xì)胞癌 (HCC) 的成年患者。
在該研究中,全球人群的數(shù)據(jù)結(jié)果顯示,與索拉非尼單藥治療相比,接受tremelimumab聯(lián)合度伐利尤單抗治療的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了22%(基于0.78的風(fēng)險(xiǎn)比[HR],95%置信區(qū)間[CI] 0.66-0.92 p=0.0035) [1]?!缎掠⒏裉m醫(yī)學(xué)證據(jù)雜志》上發(fā)表的這一結(jié)果顯示約有31%接受聯(lián)合治療的患者在三年后仍然存活, mOS達(dá)16.4個(gè)月,而接受索拉非尼單藥治療的患者中僅有20%在相同的隨訪期間內(nèi)仍然存活,mOS為13.8個(gè)月[2]。
肝癌是全球癌癥死亡的第三大原因,也是第六大最常見(jiàn)的癌癥[3],[4]。在美國(guó)、歐洲和日本,每年大約有 8 萬(wàn)人,在中國(guó)有 26 萬(wàn)人患有晚期、不可切除的肝細(xì)胞癌[5],晚期患者 5 年生存率只有 7%[6]。
HIMALAYA研究共納入1,324名不可切除的肝細(xì)胞癌成人患者,其中包括479例亞洲(不含日本)患者(STRIDE方案組 156例 vs 度伐利尤單抗單藥治療組167例 vs 索拉非尼對(duì)照組156例)。在HIMALAYA研究亞洲亞組中,接受STRIDE方案治療的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了32%(基于0.68的風(fēng)險(xiǎn)比[HR],95%置信區(qū)間[CI] 0.52-0.89),三年生存率達(dá)32.2%,mOS達(dá)16.5個(gè)月,均與全球人群數(shù)據(jù)一致。亞洲亞組中,中國(guó)香港和臺(tái)灣地區(qū)患者共納入141例(STRIDE方案組 56例 vs 度伐利尤單抗單藥治療組42例 vs 索拉非尼對(duì)照組43例),接受STRIDE方案治療的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了56%(基于0.44的風(fēng)險(xiǎn)比[HR],95%置信區(qū)間[CI] 0.26-0.77),三年生存率達(dá)49.2%,mOS達(dá)29.4個(gè)月,與整個(gè)亞洲亞組的數(shù)據(jù)基本一致。與全球人群相比,亞洲亞組中患有乙型肝炎病毒(HBV)的患者比例更高(亞洲亞組:62% vs 全球人群:31%)。在亞洲亞組與全球人群中,分別有16%和27%的患者患有丙型肝炎病毒(HCV),22%和42%的患者為非病毒病因引起的肝癌。
此外,亞洲亞組中STRIDE 方案組和度伐利尤單抗單藥治療組的安全性結(jié)果與全球人群和每種藥物既往研究報(bào)道的安全性一致。在接受 STRIDE 方案治療的亞洲亞組患者中,20%的患者經(jīng)歷了與治療相關(guān)的3級(jí)或4級(jí)不良反應(yīng)事件(AEs),在接受度伐利尤單抗單藥治療的亞洲亞組患者中,13% 的患者經(jīng)歷了這些不良反應(yīng)事件,而在索拉非尼治療的亞洲亞組患者中,此數(shù)據(jù)為31%;全球人群中的患者經(jīng)歷這些不良反應(yīng)事件的數(shù)據(jù)分別為26%(STRIDE 方案治療組),13%(度伐利尤單抗單藥治療組)和37%(索拉非尼對(duì)照組)。
中國(guó)科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長(zhǎng)樊嘉教授表示:"HIMALAYA研究中國(guó)港臺(tái)數(shù)據(jù)結(jié)果的公布對(duì)國(guó)內(nèi)不可切除肝細(xì)胞癌患者來(lái)說(shuō)無(wú)疑是一個(gè)好消息。首先,這是基于中國(guó)港臺(tái)患者接受STRIDE方案治療的分析,數(shù)據(jù)結(jié)果對(duì)于中國(guó)大陸患者具有非常高的參考價(jià)值和意義。同時(shí),這也意味著STRIDE方案作為不可切除肝細(xì)胞癌患者的一線治療方案得到了全球人群和中國(guó)人群的雙重驗(yàn)證,療效和安全性均得到了充分的證實(shí)。STRIDE方案作為迄今為止唯一[*]一個(gè)獲得雙免治療取得有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異和臨床意義的創(chuàng)新方案,為中國(guó)不可切除肝細(xì)胞癌患者的治療帶來(lái)了新的治療選擇,將助力《"健康中國(guó)2030"規(guī)劃綱要》偉大目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。"
阿斯利康中國(guó)腫瘤事業(yè)部總經(jīng)理陳康偉表示:"過(guò)去,肝癌患者的治療選擇有限,預(yù)后也不理想。此次HIMALAYA研究公布的亞組數(shù)據(jù)結(jié)果表明,相比全球人群,中國(guó)港臺(tái)地區(qū)人群的總生存期獲益更為顯著,近50%的患者生存達(dá)到了3年,死亡風(fēng)險(xiǎn)也有更為顯著的降低。這意味著中國(guó)肝癌患者能更好地從這種治療方案中獲益,有望實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生存。同時(shí),這也更加堅(jiān)定了我們通過(guò)持續(xù)不斷的研發(fā)創(chuàng)新,惠及除肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌以外更廣泛的腫瘤患者的決心,以及挑戰(zhàn)治療預(yù)期并改變具有高度未滿足需求的消化道腫瘤患者的治療結(jié)局的雄心。我們期待這一創(chuàng)新治療方案在中國(guó)早日獲批,盡早惠及中國(guó)不可切除的肝細(xì)胞癌患者。"
參考文獻(xiàn):
[*] 截至2022年12月5日 |