- 今日發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上的最新臨床試驗數(shù)據(jù)表明，新型 IL-36 抗體療法 spesolimab 可有效快速地治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病 (GPP) 成人患者的急性發(fā)作。[1]
- 試驗達到主要終點，54%的患者接受在單劑 spesolimab 治療后一周時未有可見的膿皰，而安慰劑組的比例為6%。[1]
- Spesolimab在中國和美國被授予突破性療法認定
德國殷格翰2021年12月23日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰今日在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上公布了來自EffisayilTM 1關鍵性II 期臨床試驗的最新數(shù)據(jù)。試驗結果表明， 同類首創(chuàng)在研藥物spesolimab顯著改善了泛發(fā)性膿皰型銀屑病(GPP)患者急性發(fā)作的體征和癥狀。[1]
不同于斑塊型銀屑病，GPP 是一種罕見的、可危及生命的嗜中性粒細胞性皮膚病。表現(xiàn)為分布廣泛的、疼痛性、無菌性膿皰（非傳染性膿皰）發(fā)作， [2-4]對能快速且完全解決 GPP 急性發(fā)作癥狀的療法存在巨大的未盡需求。GPP 急性發(fā)作對患者的生活質量造成了巨大影響，[5]并可伴發(fā)危及生命的并發(fā)癥（例如心力衰竭、腎功能衰竭和敗血癥），導致患者住院。[6]
在這項為期12周的臨床試驗中，53名出現(xiàn) GPP 急性發(fā)作的患者接受了單劑 spesolimab 靜脈注射或安慰劑治療。大部分患者在臨床試驗開始時身上膿皰密度很高或者非常高，其生活質量受到影響。一周后的結果顯示：
- 54%接受 spesolimab 治療的患者無可見膿皰，而安慰劑組為6%；
- 43%接受 spesolimab 治療的患者達到皮膚清除/接近清除，而安慰劑組為11%。[1]
研究期間維持膿皰和皮膚清除，與安慰劑相比，這種清除從臨床上顯著改善了患者的生活質量以及疼痛和疲勞等癥狀。[1]
在為期12周的研究期間，與安慰劑組治療相比，spesolimab 治療組的非嚴重感染率更高，沒有病原體和器官受損。兩名患者報告有嗜酸性粒細胞增多和全身癥狀的藥物反應。
EffisayilTM 1臨床試驗首席研究員、美國紐約西奈山伊坎醫(yī)學院臨床治療學主任、皮膚病學教授 Mark Lebwohl 表示：“目前美國和歐盟尚未有療法獲批用于治療 GPP 急性發(fā)作。這種皮膚疾病令人痛苦煩惱，患者擁有巨大的未盡醫(yī)療需求，通常需要緊急治療。最新臨床試驗結果表明，spesolimab 有潛力僅在一周后就能完全清除 GPP 急性發(fā)作的體征和癥狀，并在長達12周內(nèi)維持治療效果?！?/p>
復旦大學附屬華山醫(yī)院皮膚科主任徐金華教授表示：“作為EffisayilTM 1研究的中國牽頭研究者，很高興見證該項研究主要終點和次要終點均達成，并且證實了 spesolimab 在包括中國 GPP 患者人群中使用的有效性和安全性。對于飽受 GPP 急性發(fā)作痛苦的患者而言，這項研究結果是一個意義重大、鼓舞人心的里程碑事件。期待 spesolimab 能早日在中國獲批上市，為 GPP 患者提供有效、持久、安全的治療方案?！?/p>
美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA)已授予 spesolimab 治療 GPP 的孤兒藥認定，以及治療 GPP 急性發(fā)作的突破性療法認定。該認定通常被授予用于治療嚴重或危及生命的疾病且前期臨床證據(jù)表明顯著優(yōu)于現(xiàn)有療法的藥品。中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)也授予 spesolimab 用于治療 GPP 急性發(fā)作的突破性治療藥物認定。
勃林格殷格翰皮膚病學臨床開發(fā)和醫(yī)學事務負責人 Emmanuelle Clerisme-Beaty 博士表示：“在勃林格殷格翰，我們致力于尋找變革性療法，為急需治療的患者推動藥物研發(fā)。研究結果表明，spesolimab 有望對 GPP急性發(fā)作患者的身心健康帶來重大而積極的影響?！?/p>
勃林格殷格翰中國醫(yī)學和臨床研發(fā)負責人張維博士表示：“EffisayilTM 1研究的結果非常令人鼓舞，表明 spesolimab 有望為 GPP 急性發(fā)作患者提供首個潛在療法，填補 GPP 治療領域的重大空白。我們已于今年10月在中國與全球同步遞交上市申請，期待它能早日獲批上市，為中國GPP患者帶來希望?！?/p>
Spesolimab 的臨床計劃還包括目前正在進行的另外兩項試驗。Effisayil-2 試驗旨在研究 spesolimab 作為維持治療以預防 GPP 的急性發(fā)作。Effisayil-ON 試驗是一項開放標簽的五年擴展研究，旨在研究 spesolimab 在 GPP 患者中的長期療效和安全性。[7-8]
References
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[1] Bachelez H et al. Trial of Spesolimab for Generalized Pustular Psoriasis. NEJM. 2021; XXX.
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[5] Sampogna F, et al. Measuring quality of life of patients with different clinical types of psoriasis using the SF-36. Br J Dermatol. 2006;154(5):844–849.
[6] Jeon C, et al. Generalized pustular psoriasis treated with apremilast in a patient with multiple medical comorbidities. JAAD. 2017;Nov;3(6):495–497.
[7] ClinicalTrials.gov. A 5-year Study to Test BI 655130 in Patients With Generalized Pustular Psoriasis Who Took Part in Previous Studies With BI 655130. Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03886246. Accessed: September 2021.
[8] ClinicalTrials.gov. A Study to Test Whether BI 655130 (Spesolimab) Prevents Flare-ups in Patients With Generalized Pustular Psoriasis. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04399837. Accessed: September 2021.
[9] Furue K, et al. Highlighting Interleukin-36 Signalling in Plaque Psoriasis and Pustular Psoriasis. Acta Derm Venereol. 2018;98:5–13.
[10] Bachelez H, et al. Inhibition of the Interleukin-36 Pathway for the Treatment of Generalized Pustular Psoriasis. N Engl J Med. 2019; 380:981-983.
[11] ClinicalTrials.gov. A Study to Test Whether Spesolimab Helps People With a Skin Disease Called Hidradenitis Suppurativa. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04762277. Accessed September 2021.
[12] ClinicalTrials.gov. A Study to Test Long-term Treatment With Spesolimab in People With Palmoplantar Pustulosis (PPP) Who Took Part in Previous Studies With Spesolimab. Available at https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04493424. Accessed: September 2021.
[13] Ohkawara A et al. Generalized pustular psoriasis in Japan: two distinct groups formed by differences in symptoms and genetic background. Acta Derm Venereol. 1996 Jan;76(1):68–71.
[14] Augey F, et al. Generalized pustular psoriasis (Zumbusch): a French epidemiological survey. European Journal of Dermatology. 2006; 16(6):669-673.
[15] Jin H, et al. Clinical features and course of generalized pustular psoriasis in Korea. The Journal of Dermatology. 2015; 42(7):674-678. |
