CHMP建議給予Spesolimab作為泛發(fā)性膿皰型銀屑病發(fā)作同類首創(chuàng)治療藥有條件的上市許可

• 歐洲藥品管理局人用藥品管理委員會(huì) (CHMP) 的積極建議是基于 EFFISAYIL® 1 研究結(jié)果，該研究是針對(duì)泛發(fā)性膿皰型銀屑病 (GPP) 發(fā)作患者的最大的臨床研究^[1]
• 與斑塊狀銀屑病不同，GPP 是一種罕見(jiàn)的、可危及生命的皮膚病^{[2], [3], [4]}
• 單克隆抗體 spesolimab 可特異性地抑制白細(xì)胞介素 36 (IL-36)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)^{[5], [6], [7]}

德國(guó)殷格翰2022年10月17日 /美通社/ -- 歐洲藥品管理局人用藥品管理委員會(huì) (CHMP) 建議給予勃林格殷格翰新藥spesolimab作為治療成人泛發(fā)性膿皰型銀屑病 (GPP) 發(fā)作的同類首創(chuàng)治療藥物有條件的上市許可。Spesolimab已在美國(guó)和日本以商品名SPEVIGO®上市銷售，是一種新型選擇性抗體，可阻斷白介素 36 受體 (IL-36R) 的激活，白細(xì)胞介素 36 受體 (IL-36R) 是一種免疫系統(tǒng)內(nèi)的信號(hào)通路，被證明與GPP的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。

"GPP 發(fā)作是不可預(yù)測(cè)的，通常需要緊急診療，并可能導(dǎo)致嚴(yán)重的、危及生命的并發(fā)癥，如休克和多系統(tǒng)器官衰竭，" 巴黎圣路易斯大學(xué)醫(yī)院皮膚科Hervé Bachelez 博士說(shuō)。"spesolimab獲得積極建議，這將利于我們見(jiàn)證一種全新的和首個(gè)專門(mén)用于靶向 IL-36 通路的治療方案，而這通路是 GPP 發(fā)病機(jī)制的核心所在。"

"這一積極建議是對(duì)新的靶向單克隆抗體spesolimab具有能從根本病因上治療 GPP 潛力的認(rèn)可。Spesolimab 的加速研發(fā)突顯了我們致力于為有著未滿足需求的患者更快開(kāi)發(fā)更創(chuàng)新治療方法的承諾，"勃林格殷格翰董事會(huì)成員、人用藥品業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人Carinne Brouillon 說(shuō)道。

CHMP 對(duì) spesolimab 的積極建議是基于其關(guān)鍵性 EFFISAYIL® 1 II 期臨床研究的結(jié)果。^[1]在為期 12 周的研究中， GPP 發(fā)作的患者接受了 spesolimab 或安慰劑治療。在研究開(kāi)始時(shí)，大多數(shù)患者的膿皰密集度很高或非常高，并且影響其生活質(zhì)量。一周后，與安慰劑(6%)治療相比，54%使用spesolimab 治療的患者的皮膚無(wú)可見(jiàn)膿皰。^[1]一周后，66% 使用 spesolimab 治療患者和 56% 接受安慰劑治療的患者報(bào)告了不良事件。Spesolimab 組和安慰劑組分別有 17% 和 6% 的患者報(bào)告了感染（第一周時(shí)）。6% 接受 spesolimab 治療的患者報(bào)告了嚴(yán)重的不良事件（第一周）。

與其他罕見(jiàn)疾病一樣， GPP患者通常會(huì)被誤診，他們的癥狀會(huì)被認(rèn)定為其他形式的銀屑病。最近，全球共識(shí)Delphi專家小組總結(jié)了一項(xiàng)系統(tǒng)文獻(xiàn)綜述，將 GPP 的分類在表型、遺傳、免疫和組織病理上與尋常型銀屑病/斑塊狀銀屑病進(jìn)行區(qū)隔。在GPP的定義、診斷和治療目標(biāo)上達(dá)成共識(shí)，是改善患者治療的積極進(jìn)展。

關(guān)于spesolimab

Spesolimab 是一款新型人源化選擇性抗體，可阻斷白介素 -36 受體 (IL-36R) 的激活。IL-36通路 是免疫系統(tǒng)內(nèi)的一種信號(hào)通路，已被證明與GPP等多種自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制病因有關(guān)。^{[1], [3], [5]}

Spesolimab是首個(gè)專門(mén)靶向 IL-36 通路治療 GPP發(fā)作的在研療法，已在一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究中獲得了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果。目前，Spesolimab還在被開(kāi)發(fā)用于預(yù)防GPP發(fā)作以及治療其他嗜中性粒細(xì)胞性皮膚病。^[8],[9] Spesolimab 在美國(guó)以商品名SPEVIGO® 上市銷售。 除了最近在美國(guó)和日本獲得批準(zhǔn)以及 獲得CHMP 的積極意見(jiàn)外，spesolimab 目前正在全球多個(gè)國(guó)家接受監(jiān)管機(jī)構(gòu)的評(píng)審。 迄今為止，spesolimab用于治療GPP 的發(fā)作已在美國(guó)、中國(guó)大陸和臺(tái)灣地區(qū)獲得突破性治療藥物認(rèn)定，在美國(guó)和中國(guó)獲得優(yōu)先審評(píng)資格，在美國(guó)、韓國(guó)、瑞士和澳大利亞獲得孤兒藥認(rèn)定，在中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)被認(rèn)定為罕見(jiàn)病并獲得快速評(píng)審?fù)ǖ馈?021 年 10 月，歐洲藥品管理局已驗(yàn)證spesolimab 用于治療GPP的上市申請(qǐng)，今天的積極意見(jiàn)將為歐洲的 GPP 患者帶來(lái)希望。

關(guān)于EFFISAYIL®-1臨床研究

EFFISAYIL® 1 (NCT03782792) 是一項(xiàng)為期 12 周的 II 期臨床研究，入組中至重度 GPP發(fā)作患者（N=53），患者按 2:1的比例隨機(jī)接受 spesolimab 900 mg 單劑靜脈注射或安慰劑治療。^[1]

一周后，接受 spesolimab 治療的患者中有 54%的患者無(wú)可見(jiàn)的膿皰，而安慰劑組為 6%。^[1]

12 周后，5 名患者中有 4 名以上 (84.4%) 無(wú)可見(jiàn)膿皰，皮膚清除/幾乎清除 (81.3%).^[10]

一周后，66%接受 spesolimab 治療的患者和 56% 接受安慰劑治療的患者報(bào)告了不良事件。 Spesolimab 治療組和安慰劑治療組中分別有 17% 和 6% 的患者報(bào)告了感染（在治療第一周）。接受 spesolimab 治療的患者中有6%報(bào)告了嚴(yán)重不良事件（在治療第一周）。^[1]

關(guān)于泛發(fā)性膿皰型銀屑病（GPP）

GPP 是一種罕見(jiàn)的、異質(zhì)性的、可危及生命的嗜中性粒細(xì)胞性皮膚病，臨床上與斑塊狀銀屑病不同。^{[3], [11]} GPP 是由中性粒細(xì)胞（一種白細(xì)胞）在皮膚中積聚引起的，會(huì)在全身廣泛爆發(fā)疼痛性的無(wú)菌性膿皰。^{[3], [11]}GPP患者的臨床病程各不相同，有些患者的疾病復(fù)發(fā)并伴有反復(fù)發(fā)作，而另一些患者的疾病持續(xù)存在且間歇性發(fā)作。^[11]雖然 GPP 發(fā)作的嚴(yán)重程度各不相同，但若不及時(shí)治療，會(huì)出現(xiàn)敗血癥和多系統(tǒng)器官衰竭等并發(fā)癥，可能會(huì)危及生命。^[3]這種慢性全身性疾病會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響，并增加醫(yī)療負(fù)擔(dān)。^[12] GPP 在不同區(qū)域的患病率各不相同，女性患者多于男性患者。^{[3], [12-15]}對(duì)于能夠快速解決 GPP 發(fā)作癥狀并能預(yù)防復(fù)發(fā)，且具有可接受的安全性的療法存在著高度未滿足的需求。

GPP 的發(fā)作可導(dǎo)致住院并可能發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，包括心力衰竭、腎衰竭和敗血癥，而疾病發(fā)作的不可預(yù)測(cè)性和嚴(yán)重程度極大地影響了患者的生活質(zhì)量。

關(guān)于勃林格殷格翰

勃林格殷格翰致力于研究突破性療法，旨在改善人類和動(dòng)物的健康。作為一家研發(fā)驅(qū)動(dòng)的全球領(lǐng)先生物制藥企業(yè)，公司在醫(yī)療需求高度未得到滿足的領(lǐng)域通過(guò)創(chuàng)新展現(xiàn)價(jià)值。自1885年成立以來(lái)，勃林格殷格翰始終是一家獨(dú)立的家族企業(yè)，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看這一點(diǎn)將不會(huì)改變。在人用藥品、動(dòng)物保健和生物制藥合同生產(chǎn)三大業(yè)務(wù)領(lǐng)域，全球有約5.2萬(wàn)名員工服務(wù)逾130個(gè)地區(qū)。更多詳情，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)：www.boehringer-ingelheim.com

References