CheckMate -649研究中國亞組數(shù)據(jù)發(fā)布

• 與單獨化療相比，歐狄沃（納武利尤單抗）聯(lián)合化療治療先前未經(jīng)治療的中國晚期患者，取得了具有臨床意義的總生存期與無進展生存期獲益，以及更高的客觀緩解率，這一結(jié)果與CheckMate -649研究中的晚期胃癌、胃食管連接部癌及食管腺癌全球整體人群的結(jié)果一致；
• 在PD-L1陽性且CPS>=5的患者中，觀察到歐狄沃聯(lián)合化療組的中位總生存期和中位無進展生存期獲益分別達到單獨化療組的1.5倍以上與近2倍；
• 在所有隨機人群中，觀察到同樣的總生存期與無進展生存期獲益；
• 在涵蓋中國大陸患者的胃癌及胃食管連接部癌免疫治療臨床研究中，CheckMate -649研究是首個且目前唯一取得陽性結(jié)果的一線治療III期研究。

上海2021年4月11日 /美通社/ -- 百時美施貴寶公布了關(guān)鍵III期研究CheckMate -649中國亞組的主要結(jié)果。在中國人群中，與單獨化療相比，歐狄沃（納武利尤單抗）聯(lián)合化療一線治療不可切除的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管連接部癌，取得了具有臨床意義的總生存期（OS）及無進展生存期（PFS）獲益。無論PD-L1表達陽性且聯(lián)合陽性評分（CPS）>=5、CPS>=1的患者，還是所有隨機人群，均觀察到OS及PFS獲益。以上亞組分析結(jié)果與CheckMate -649研究中的晚期胃癌、胃食管連接部癌及食管腺癌全球整體人群的結(jié)果一致。

“中國胃癌的發(fā)病率和致死率分別占全球的44%和49%^[1],[2]，且約80%的患者確診時已是進展期^[3]。胃癌一線治療是決定患者生存獲益和后續(xù)治療的關(guān)鍵因素，但以往一線標準化療能為患者帶來的生存獲益非常有限，臨床亟需創(chuàng)新的治療選擇?！?b>CheckMate -649研究中國主要研究者、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長沈琳教授表示，“中國患者迫切的臨床需求是全球晚期胃癌治療發(fā)展的最大推動力之一。CheckMate -649研究的中國亞組數(shù)據(jù)堅定了我們對推動胃癌及胃食管連接部癌免疫治療不斷發(fā)展的信心，并有望全面革新中國晚期胃癌及胃食管連接部癌的一線治療的格局。”

在涵蓋中國大陸患者的胃癌及胃食管連接部癌免疫治療臨床研究中，CheckMate -649研究是首個且目前唯一取得陽性結(jié)果的一線治療III期研究，共納入208名先前未經(jīng)治療且不可手術(shù)的HER2陰性中國大陸晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管連接部癌患者，隨機分配至納武利尤單抗聯(lián)合化療組或單獨化療組。無論PD-L1表達情況，均可入組。

研究結(jié)果顯示，在PD-L1陽性且CPS>=5的患者中，主要研究終點方面，歐狄沃聯(lián)合化療組的中位OS為15.5個月（95% CI: 11.9-25.5），對照的單獨化療組為9.6個月（95% CI: 8.0-12.1）（風險比[HR]: 0.54; 95%可信區(qū)間[CI]: 0.36-0.79）。歐狄沃聯(lián)合化療組的中位PFS為8.5 個月（95% CI: 5.9-12.4），單獨化療組4.3個月（95% CI: 4.1-6.5）（HR: 0.52; 95% CI: 0.34-0.77）。此外，次要研究終點方面，歐狄沃聯(lián)合化療組的客觀緩解率（ORR）為68%（95% CI: 56-79），單獨化療組為 48%（95% CI: 36-60）。

在PD-L1陽性且CPS>=1患者和所有隨機人群中，歐狄沃聯(lián)合化療也均顯示出具有臨床意義的OS獲益。在PD-L1陽性且CPS>=1患者中，歐狄沃聯(lián)合化療組的中位OS（HR: 0.62; 95% CI: 0.43-0.87）為14.3 個月（95% CI: 11.5–17.5），單獨化療組為9.9 個月（95% CI: 8.1–12.1）。在所有隨機人群中，歐狄沃聯(lián)合化療組的中位OS（HR: 0.61; 95% CI: 0.44-0.85）為14.3個月（95% CI: 11.5–17.5），單獨化療組為10.3 個月（95% CI: 8.1–12.1）。

在此項研究中，歐狄沃聯(lián)合化療的安全性特征與已知歐狄沃及化療的安全性特征一致，未觀察到新的安全性信號。且中國亞組患者的安全性總體與全球人群一致。

CheckMate -649中國研究者、中山大學(xué)腫瘤防治中心院長徐瑞華教授指出：“胃癌是中國最重要的公共衛(wèi)生議題之一。累積中國數(shù)據(jù)、反映中國聲音、探索適合中國患者的創(chuàng)新治療手段是開展臨床研究的重要環(huán)節(jié)。CheckMate -649研究的中國亞組數(shù)據(jù)首次明確了免疫檢查點抑制劑聯(lián)合化療能夠為中國胃癌及胃食管連接部癌患者的一線治療帶來顯著的生存獲益，且這一結(jié)論建立在可觀的中國人群規(guī)模之上，為中國胃癌的臨床治療和學(xué)術(shù)研究提供了豐富的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，有望成為未來中國診療指南制定的重要參考，推進中國胃癌整體診療水平的發(fā)展。”

“在充分考慮中國胃癌高發(fā)的前提下，CheckMate -649研究納入了大規(guī)模具備胃癌一線疾病代表性的中國患者，并采用了高度契合目前中國胃癌臨床實踐的策略，對中國胃癌臨床研究與治療具有里程碑意義?！?b>百時美施貴寶全球研發(fā)副總裁、中國研發(fā)負責人蔡學(xué)鈞博士表示，“在HER2陰性的胃癌及胃食管連接部癌一線治療中，歐狄沃聯(lián)合化療是十余年來首個且目前唯一經(jīng)III期臨床試驗證實能夠超越化療為患者帶來顯著生存獲益的治療方案。我們希望能夠盡快將這一具有突破性臨床價值的治療選擇帶給更多的中國患者，解決他們迫切且未被滿足的治療需求。”

關(guān)于 CheckMate -649

CheckMate -649是一項III期隨機、多中心、開放標簽的臨床研究，旨在評估與單獨化療相比，納武利尤單抗聯(lián)合化療或納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗用于治療既往未接受過治療的HER2陰性、晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者的療效。研究主要終點為與單獨化療相比，納武尤利單抗聯(lián)合化療用于PD-L1表達陽性即聯(lián)合陽性評分（CPS）>=5患者的總生存期（OS），以及基于盲態(tài)獨立中心審查委員會（BICR）評估的無進展生存期（PFS）。關(guān)鍵次要終點包括接受納武利尤單抗聯(lián)合化療治療的CPS>=1患者以及所有隨機患者的OS，以及接受納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗對比單獨化療治療患者的OS 及至癥狀惡化時間（TTSD）。

納武利尤單抗聯(lián)合化療組的患者接受納武利尤單抗360 mg 聯(lián)合卡培他濱和奧沙利鉑（CapeOX）治療，每3周一次；或接受納武利尤單抗240 mg聯(lián)合5-氟尿嘧啶、亞葉酸和奧沙利鉑（FOLFOX）治療，每2周一次。納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗組患者接受納武利尤單抗1 mg/kg聯(lián)合伊匹木單抗3 mg/kg治療，每3周一次，連續(xù)用藥四個周期后，序貫納武利尤單抗240 mg，每2周一次?；熃M患者分別接受FOLFOX治療，每2周一次，或CapeOX治療，每3周一次。所有患者持續(xù)治療至兩年，或直至疾病進展、不可耐受毒性或撤回知情同意。

關(guān)于胃癌

2020年，全球預(yù)計新增胃癌約1,090,000例，死亡約768,000例。在中國，胃癌新增發(fā)病數(shù)、死亡數(shù)在所有癌癥中位列前三，分別占全球胃癌發(fā)病數(shù)與死亡數(shù)的44%與49%。胃癌的定義較為廣泛，包括形成于胃和食管交界處的胃食管連接部（GEJ）癌在內(nèi)的多種癌癥均可被歸屬于胃癌。相較胃癌，胃食管連接部癌的患病率雖低，卻呈持續(xù)增長趨勢。由于眾多胃癌患者會因病情惡化而無法耐受后續(xù)治療，一線治療往往是胃或胃食管連接部癌患者取得療效的最佳機會。

關(guān)于食管癌

2020年，全球約有60.4萬新發(fā)病例，死亡人數(shù)超54.4萬。鱗狀細胞癌（ESCC）和腺癌仍然是其中最常見的兩大類型，分別占食管癌患者總數(shù)的近90%和10%，地區(qū)間不同組織類型構(gòu)成差異較大。ESCC病例大部分集中在亞洲，占據(jù)了2020年全球約80%的ESCC病例。大多數(shù)食管癌患者確診時已為晚期，并影響包括飲食在內(nèi)的日常生活。食管鱗狀細胞癌多發(fā)生在食管的上、中段；而腺癌起源于食管黏液分泌腺的細胞，最常發(fā)生于食管的下段。

關(guān)于歐狄沃

歐狄沃于2014年7月獲批成為全球首個PD-1抑制劑，目前已在66個國家和地區(qū)獲批共11個瘤種^[4]，涵蓋肺癌、頭頸癌、胃癌、食管癌、肝癌、腎癌、結(jié)直腸癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜腫瘤，惠及超過590,000名全球患者。

歐狄沃是中國首個獲批上市的免疫腫瘤藥物，目前在中國獲批共3項適應(yīng)癥，除下列以外其他適應(yīng)證尚未獲批：

1) 用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）的成人患者；

2) 用于接受含鉑類方案治療期間或之后出現(xiàn)疾病進展且腫瘤PD-L1表達陽性（表達PD-L1的腫瘤細胞>=1%）的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）患者；

3) 用于治療既往接受過兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復(fù)發(fā)性胃或胃食管連接部腺癌患者。

歐狄沃是唯一由諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主直接參與開發(fā)的PD-1抑制劑 。百時美施貴寶擁有本庶佑博士的PD-1專利獨家使用權(quán)。