美國(guó)麻省劍橋和中國(guó)北京2021年1月28日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160），是一家處于商業(yè)階段的生物科技公司，專(zhuān)注于在全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。公司今日宣布其用于評(píng)估抗PD-1抗體百澤安®（替雷利珠單抗）對(duì)比研究者選擇的化療用于治療既往接受過(guò)全身療法的晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）的RATIONALE 302全球3期臨床試驗(yàn)達(dá)到總生存期（OS）這一主要終點(diǎn)。試驗(yàn)結(jié)果表明，針對(duì)意向治療人群（ITT），百澤安®在總生存期中取得了具有統(tǒng)計(jì)和臨床意義的提高。百澤安®的安全性數(shù)據(jù)與已知風(fēng)險(xiǎn)相符，未出現(xiàn)新的安全警示。
百濟(jì)神州腫瘤免疫學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇醫(yī)學(xué)博士評(píng)論道：“我們非常興奮在又一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中觀察到，與標(biāo)注療法化療相比，百澤安®能為患者帶來(lái)總生存期獲益。這是百澤安®公布的第四項(xiàng)，同時(shí)也是首項(xiàng)在包括肝癌、胃癌和食管癌在內(nèi)的廣泛的胃腸道臨床項(xiàng)目中獲得積極結(jié)果的3期臨床試驗(yàn)。百濟(jì)神州目前正在多個(gè)瘤種中對(duì)百澤安®進(jìn)行評(píng)估，也將從中獲得更多臨床證據(jù)，我們期待能為全球患者帶來(lái)這款具有潛在差異化的抗PD-1抗體?！?/p>
百濟(jì)神州計(jì)劃就RATIONALE 302試驗(yàn)結(jié)果與全球范圍內(nèi)多個(gè)監(jiān)管部門(mén)開(kāi)展溝通，并于接下來(lái)的一場(chǎng)醫(yī)療會(huì)議中公布數(shù)據(jù)。
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)兼該試驗(yàn)主要研究者沈琳教授表示：“食管癌通常疾病進(jìn)展快、死亡率高，是目前存在高度未被滿(mǎn)足的醫(yī)療需求的疾病。近年來(lái)，隨著免疫療法逐漸取代化療和放療，針對(duì)晚期食管鱗癌的治療也出現(xiàn)了質(zhì)的變化。RATIONALE 302試驗(yàn)取得了陽(yáng)性結(jié)果，也表明百澤安®有望為罹患這一重疾的人群帶來(lái)一項(xiàng)新的療法，為這些患者和家屬帶來(lái)希望?！?/p>
百澤安®對(duì)比化療針對(duì)晚期ESCC展開(kāi)的RATIONALE 302臨床試驗(yàn)
RATIONALE 302是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放性、多中心的全球3期臨床試驗(yàn)（NCT03430843），旨在評(píng)估對(duì)比研究者選擇的化療，百澤安®用于治療既往接受過(guò)全身療法的晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性ESCC患者的有效性和安全性。
該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為在ITT人群中的OS。在橫跨亞洲、歐洲和北美的11個(gè)國(guó)家中，共有512例患者入組了該項(xiàng)試驗(yàn)，以1：1的比例隨機(jī)至百澤安®試驗(yàn)臂或化療試驗(yàn)臂（用藥選擇包括研究者選擇的紫杉醇、多西他賽或伊利替康）。
關(guān)于食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）
食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）是全球最常見(jiàn)的食管癌亞型 [i]。食管癌是全球第六大癌癥相關(guān)死亡癌種；2020年，全球共有600000多起新增食管癌病例，同時(shí)約有550000起死亡病例 [ii]。食管癌是一種進(jìn)展迅速且致命的疾病，三分之二的患者確診時(shí)已罹患晚期或轉(zhuǎn)移性疾病。食管癌的中位生存在8至10個(gè)月左右，而五年存活率更是不到5% [iii]。
關(guān)于百澤安®（替雷利珠單抗注射液）
百澤安®（替雷利珠單抗注射液）是一款人源化 lgG4 抗程序性死亡受體 1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計(jì)目的是為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的 Fcγ受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的 Fcγ受體結(jié)合之后會(huì)激活抗體依賴(lài)細(xì)胞介導(dǎo)殺傷 T 細(xì)胞，從而降低了 PD-1 抗體的抗腫瘤活性。百澤安®是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺(tái)研發(fā)的藥物，目前正進(jìn)行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)，開(kāi)發(fā)一系列針對(duì)實(shí)體瘤和血液腫瘤的廣泛適應(yīng)癥。
中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn)百澤安®聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。百澤安®另獲附條件批準(zhǔn)用于治療至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者以及PD-L1 高表達(dá)的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。針對(duì)上述兩項(xiàng)適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在進(jìn)行的確證性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果。
此外，NMPA藥品審評(píng)中心（CDE）已受理百澤安的兩項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)且正在審評(píng)過(guò)程中，包括一項(xiàng)聯(lián)合化療用于治療一線晚期非鱗狀NSCLC患者以及一項(xiàng)用于治療既往經(jīng)治的不可切除肝細(xì)胞癌患者。
目前共有15項(xiàng)百澤安®的注冊(cè)性臨床試驗(yàn)在中國(guó)和全球范圍內(nèi)開(kāi)展，其中包括13項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)，2項(xiàng)關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)。
2020年1月，百濟(jì)神州和諾華達(dá)成一項(xiàng)合作與授權(quán)協(xié)議，在北美、歐洲和日本開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百澤安®。在滿(mǎn)足《哈特-斯科特-羅迪諾反壟斷改進(jìn)法案》項(xiàng)下的等待期到期或提前終止的前提下，該交易預(yù)計(jì)將于2021年第一季度正式生效。
百澤安®在中國(guó)以外國(guó)家地區(qū)尚未獲批。
關(guān)于百澤安®（替雷利珠單抗注射液）的臨床研發(fā)項(xiàng)目
替雷利珠單抗的臨床試驗(yàn)包括:
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州是一家全球性、商業(yè)階段的生物科技公司，專(zhuān)注于研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化創(chuàng)新性藥物以為全世界患者提高療效和藥品可及性。百濟(jì)神州目前在中國(guó)大陸、美國(guó)、澳大利亞、歐洲和其他地區(qū)擁有5200 多名員工，正在加速推動(dòng)公司多元化的新型癌癥療法藥物管線。目前，百濟(jì)神州兩款自主研發(fā)的藥物，BTK 抑制劑百悅澤®（澤布替尼膠囊）正在美國(guó)和中國(guó)進(jìn)行銷(xiāo)售、抗PD-1 抗體藥物百澤安®（替雷利珠單抗注射液）在中國(guó)進(jìn)行銷(xiāo)售。此外，百濟(jì)神州在中國(guó)正在或計(jì)劃銷(xiāo)售多款由安進(jìn)公司、新基物流有限公司（隸屬百時(shí)美施貴寶公司）以及EUSA Pharma 授權(quán)的腫瘤藥物。欲了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.beigene.com.cn。
前瞻性聲明
該新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律下定義的前瞻性聲明，包括有關(guān)百澤安®對(duì)比化療作為二線晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌患者的RATIONALE 302全球3期臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)對(duì)患者的潛在意義，百濟(jì)神州在未來(lái)一場(chǎng)醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布數(shù)據(jù)的計(jì)劃，百濟(jì)神州對(duì)百澤安®預(yù)期的臨床開(kāi)發(fā)、藥政里程碑和商業(yè)化進(jìn)程，以及與諾華達(dá)成合作生效的預(yù)期。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開(kāi)發(fā)或上市審批；藥政部門(mén)的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對(duì)其技術(shù)和藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴(lài)第三方進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營(yíng)運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營(yíng)運(yùn)資金以完成候選藥物開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的能力；新冠肺炎全球大流行對(duì)公司臨床開(kāi)發(fā)、商業(yè)化運(yùn)營(yíng)以及其他業(yè)務(wù)帶來(lái)的影響；百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告10-Q 表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國(guó)證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無(wú)責(zé)任更新該些信息。
[i] Abbas, G., & Krasna, M. (2017). Overview of esophageal cancer. Annals of cardiothoracic surgery, 6(2), 131–136. https://doi.org/10.21037/acs.2017.03.03
[ii] Globocan 2020. Available at https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/6-Oesophagus-fact-sheet.pdf. Accessed in January 2021.
[iii] Parkin, 1999; Lin M, 2016; Drahos J, 2013.
