黏多糖貯積癥Ⅰ型特效藥艾而贊在華獲批 兒童罕見病新“解法”

上海2020年6月3日 /美通社/ -- 賽諾菲今天宣布中國國家藥品監(jiān)督管理局已批準注射用拉羅尼酶濃溶液（商品名：艾而贊^®, Aldurazyme^®）用于確診為黏多糖貯積癥Ⅰ型（MPS Ⅰ）患者的長期酶替代治療，用于治療疾病的非神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。黏多糖貯積癥Ⅰ型是一種主要在兒童期發(fā)病的罕見遺傳病，嚴重損害兒童身心健康。艾而贊^®是全球首個也是目前唯一批準治療黏多糖貯積癥Ⅰ型的酶替代療法，同時也是中國唯一治療MPS Ⅰ的特異性治療藥物，可以用于所有年齡段和不同疾病嚴重程度的MPS Ⅰ患者，填補了國內(nèi)特異性治療藥物的空白和臨床未被滿足的需求。

黏多糖貯積癥（mucopolysaccharidosis, MPS）是一類罕見的遺傳性疾病，是由于人體細胞溶酶體內(nèi)黏糖多水解酶的活性減低或喪失，導(dǎo)致黏多糖（glycosaminoglycans, GAGs）不能被降解，貯積在細胞內(nèi)而引發(fā)的一組疾病，已被納入中國《第一批罕見病目錄》。根據(jù)缺乏酶的不同，MPS分為7種分型。其中，MPS Ⅰ是由于溶酶體α-L-艾杜糖苷酶（lysosomalα-L-iduronidase，IDUA）活性降低或缺乏，導(dǎo)致黏多糖（GAG）自出生時就開始在各組織器官逐漸貯積，可造成面容異常、神經(jīng)系統(tǒng)受累、骨骼畸形、肝脾增大、心臟病變、角膜混濁等。

Ⅰ型患者大約從6-24個月起病，3歲后一般會出現(xiàn)發(fā)育遲緩，身體各個器官系統(tǒng)受累，重癥患者常于10歲前死于呼吸道感染或心力衰竭。如果不進行治療，MPS Ⅰ患者的總體中位生存期為11.6年，重型患者的中位生存期僅為8.7年^[1]。近期發(fā)布的《中國黏多糖貯積癥患者生存報告》是中國首個且全球最大樣本量的MPS患者群體生存狀態(tài)的調(diào)研，由臨床學(xué)會、研究機構(gòu)和患者組織等多方參與。經(jīng)過確診后，在國內(nèi)MPS患者組織正式注冊的患者為378名，其中兒童患者約占84%。

華中科技大學(xué)附屬同濟醫(yī)院兒科學(xué)系主任、中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會副主任委員羅小平教授表示：“黏多糖貯積癥Ⅰ型的盡早診治至關(guān)重要，疾病危害隨著年齡增加不斷加重，最終可能導(dǎo)致不可逆的進展，嚴重影響患兒生活質(zhì)量和生命。目前的治療手段主要是造血干細胞移植和對癥治療。艾而贊^®的獲批上市不僅給治療罕見病的醫(yī)生提供了有力的武器，面對患者不再感到無奈，也為患者帶來了新的希望，這無論是對醫(yī)生還是患者都是期待已久的好消息?！?/p>

艾而贊^®可快速并持續(xù)降低尿GAG、提供多個器官系統(tǒng)的臨床效益，改善致殘率和死亡率，并顯著提高患者的生活質(zhì)量（殘疾指數(shù)和疼痛指數(shù)、睡眠質(zhì)量、視力和聽力等）。長期治療，穩(wěn)定或逆轉(zhuǎn)MPS Ⅰ臨床癥狀（肺功能、6分鐘步行能力、關(guān)節(jié)活動度、左室肥厚、肝脾腫大等）^[2,3]，早期和持續(xù)治療均顯示積極的臨床結(jié)果。

Ⅲ期臨床研究證實，艾而贊^®可長期改善和穩(wěn)定73%患者的用力肺活量(FVC)%預(yù)測值^[4]，平均絕對FVC穩(wěn)定增加，最終增加0.25±0.05 L（提高5.6%）；可以持續(xù)改善患者的步行能力和耐力，與安慰劑相比，在26周時患者6分鐘步行試驗（6MWT）平均增加38米^[5]，3.5年擴展研究證實，78%患者6MWT得到改善和保持穩(wěn)定^[6]；迅速且持續(xù)減少肝臟體積，Ⅲ期擴展研究結(jié)束時，95%的患者達到正常肝臟體積^[7]；另一項研究顯示，治療52周，5歲以下患者的左室質(zhì)量平均下降11.3%^[8]；HSCT圍手術(shù)期使用艾而贊^®可改善致殘率和死亡率以及認知結(jié)局^[9,10,11]，早期和持續(xù)治療均顯示積極的臨床結(jié)果。

北京正宇粘多糖罕見病關(guān)愛中心鄭芋女士表示：“艾而贊^®的獲批對中國的黏多糖貯積癥Ⅰ型患者具有重要的里程碑意義。十七年前，艾而贊^®就在國際上市了，現(xiàn)在中國的Ⅰ型患者終于迎來了特異性治療藥物，這是我們期盼已久的好消息。如今‘望藥興嘆’的歷史已經(jīng)被改寫，黏多糖貯積癥Ⅰ型患者終于迎來了生的希望！”

賽諾菲特藥全球事業(yè)部中國區(qū)總經(jīng)理王柏康先生表示：“作為全球罕見病領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，賽諾菲已引進多款溶酶體貯積癥的創(chuàng)新治療方案，積極拯救戈謝病、龐貝病及法布雷病患者的生命。如今又迎來了艾而贊^®的獲批，這對國內(nèi)黏多糖貯積癥Ⅰ型患者而言是個振奮人心的好消息。我們將繼續(xù)秉持對中國患者的承諾，積極推動艾而贊^®早日在中國上市，讓更多罕見病患者實現(xiàn)‘病者有其藥’的中國夢?！?/p>

艾而贊^®自2003年首次獲批以來，目前已在70多個國家和地區(qū)上市。17年的臨床經(jīng)驗證明其良好的安全性和耐受性^[12,13]，全球累計惠及1000余位MPS Ⅰ患者。

關(guān)于黏多糖貯積癥Ⅰ型

• MPS Ⅰ患者缺乏α-L-艾杜糖苷酶，是一種罕見的常染色體隱性遺傳疾病^[14,15]。
• MPS Ⅰ臨床表現(xiàn)十分廣泛^[15,16]：骨骼（面部粗陋、身材矮小、關(guān)節(jié)僵硬/攣縮、骨骼異常），神經(jīng)系統(tǒng)（MRⅠ異常、認知功能障礙、交通性腦積水、腕管綜合征），內(nèi)臟器官（呼吸道相關(guān)癥狀、心臟損害、腹部畸形）、感官（視覺、聽覺）
• MPS Ⅰ的診斷是通過臨床、生化指標和酶學(xué)評估來進行的^[17]：臨床癥狀（常見的臨床癥狀包括生長發(fā)育延遲、關(guān)節(jié)僵硬、疝和角膜混濁）、尿液GAG水平、干血斑（DBS）中IDUA酶活性水平，DBS可作為新生兒篩查的一部分。
• MPS Ⅰ的治療基于癥狀或疾病特異性
• 基于癥狀的干預(yù)：疝修補術(shù)、扁桃體切除術(shù)、骨科手術(shù)、氣道正壓、職業(yè)療法等；
• MPS Ⅰ特異性治療包括：酶替代療法(ERT)和造血干細胞移植(HSCT)，但造血干細胞移植并不能治愈MPS Ⅰ，疾病負擔(dān)尤其是骨骼病變?nèi)珀P(guān)節(jié)攣縮等臨床癥狀持續(xù)存在^[18]。選擇ERT或HSCT取決于患者年齡和疾病嚴重程度。