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倫敦2020年1月21日 /美通社/ -- 和黃中國醫(yī)藥科技有限公司（簡稱“和黃醫(yī)藥”或“Chi-Med”）（AIM/納斯達(dá)克：HCM）今日宣布索凡替尼以晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤為適應(yīng)癥的III 期關(guān)鍵性研究SANET-p 預(yù)設(shè)的中期分析已由該研究獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（“IDMC”）完成。該研究已經(jīng)成功達(dá)到無進(jìn)展生存期（PFS）這一預(yù)設(shè)主要療效終點，因此IDMC建議提前終止研究。
和黃醫(yī)藥計劃與中國國家藥品監(jiān)督管理局（“國家藥監(jiān)局”）進(jìn)行提交新藥上市申請（NDA）前的會議，以進(jìn)一步討論索凡替尼就該適應(yīng)癥提交新藥上市申請的準(zhǔn)備工作，并計劃于隨后的學(xué)術(shù)會議上提交SANET-p 研究結(jié)果。
和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官賀雋 (Christian Hogg) 表示：“此項積極數(shù)據(jù)是和黃醫(yī)藥的另一重要里程碑。繼索凡替尼的非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤新藥上市申請?zhí)峤缓螅认偕窠?jīng)內(nèi)分泌瘤的積極結(jié)果進(jìn)一步證實了索凡替尼具有應(yīng)對所有晚期神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的獨特療效。我們相信目前無論在中國，甚至在全球市場上，都尚無可以涵蓋如此廣泛神經(jīng)內(nèi)分泌瘤類別的靶向療法。”
于2019年11月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已授予索凡替尼用于治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的孤兒藥資格。索凡替尼用于非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的中國新藥上市申請早前已獲國家藥監(jiān)局受理，并于同年12月獲納入優(yōu)先審評。目前，和黃醫(yī)藥正在組建專注于腫瘤科的銷售及市場團(tuán)隊，若索凡替尼獲批，將負(fù)責(zé)索凡替尼在中國的上市工作。
關(guān)于SANET-p
SANET-p是一項中國III 期臨床試驗，入組人群為目前尚無有效治療的低級別或中級別晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者。在該研究中，患者以2：1 的比例隨機接受每天口服一次300 mg 索凡替尼或安慰劑治療，28 天為一個治療周期。該研究的主要終點為無進(jìn)展生存期（PFS），次要終點包括客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、到達(dá)疾病緩解的時間（TTR）、緩解持續(xù)時間（DoR）、總生存期（OS）、安全性及耐受性。該研究詳情可登陸clinicaltrials.gov，檢索NCT02589821查看。
關(guān)于神經(jīng)內(nèi)分泌瘤
神經(jīng)內(nèi)分泌瘤起源于與神經(jīng)系統(tǒng)相互作用的細(xì)胞或產(chǎn)生激素的腺體。神經(jīng)內(nèi)分泌瘤可起源于體內(nèi)很多部位，最常見于消化道或肺部，可為良性或惡性腫瘤。按照起源，神經(jīng)內(nèi)分泌瘤通常分為胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。獲批的靶向治療包括索坦®（蘋果酸舒尼替尼）和飛尼妥®（依維莫司），用于治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤或高度分化的非功能性胃腸道或肺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。
據(jù)Frost & Sullivan 公司估計，2018 年美國神經(jīng)內(nèi)分泌瘤新診斷病例為19,000宗。值得關(guān)注的是，與其他腫瘤相比，神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的生存期相對較長，因此，雖然神經(jīng)內(nèi)分泌瘤發(fā)病率相對不高，但患者人群相對較大。此外，據(jù)估計2018 年美國神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者約141,000 名，其中約有超過九成，即132,000 名患者，為非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者。
在中國，2018 年約有67,600 宗神經(jīng)內(nèi)分泌瘤新診斷病例。按照中國的發(fā)病率與流行率比例（incidence to prevalence ratio）估算，中國總共或有高達(dá)300,000 名神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者 [1] 。據(jù)估計中國神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者其中約有八成為非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者。
關(guān)于索凡替尼
索凡替尼（surufatinib，亦稱HMPL-012或sulfatinib）是由和黃醫(yī)藥自主研發(fā)的一種新型的口服酪氨酸激酶抑制劑，具有抗血管生成和免疫調(diào)節(jié)雙重活性。索凡替尼可通過抑制血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）和成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）以阻斷腫瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子-1受體（CSF-1R），通過調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，促進(jìn)機體對腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答。因為具有抗腫瘤血管生成和免疫調(diào)節(jié)的雙重機制，索凡替尼可能非常適合與其他免疫療法聯(lián)合使用。目前，索凡替尼正在美國開展多項概念驗證研究，同時正在中國開展多項后期臨床試驗及概念驗證研究。
據(jù)Frost & Sullivan公司估計，中國抗血管生成血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGF/VEGFR）抑制劑的市場已從2015年的5億美元增長至2019年的超過15億美元，預(yù)計到2026年將達(dá)到50億美元。
和黃醫(yī)藥目前擁有索凡替尼在全球范圍內(nèi)的所有權(quán)利。
中國非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤研究：2019年11月，國家藥監(jiān)局受理了索凡替尼用于治療非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的新藥上市申請。該新藥上市申請獲成功的SANET-ep研究數(shù)據(jù)支持。SANET-ep是一項關(guān)于索凡替尼以晚期非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤為適應(yīng)癥的中國III 期臨床試驗，而這些患者目前尚無有效治療方法。2019年6月，該研究獨立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（IDMC）評估認(rèn)為，共198名患者參與的中期分析成功達(dá)到無進(jìn)展生存期（PFS）這一預(yù)設(shè)主要療效終點并提前終止研究。該項研究的積極結(jié)果于2019年9月29日舉行的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上以口頭報告的形式公布（clinicaltrials.gov 注冊號NCT02588170）。
中國胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤研究：2016年，和黃醫(yī)藥在中國啟動了一項關(guān)鍵性III期注冊研究SANET-p，入組患者為低級別或中級別晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者。主要研究終點為PFS（clinicaltrials.gov 注冊號NCT02589821）。
美國與歐洲胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤研究：由于索凡替尼以神經(jīng)內(nèi)分泌瘤為適應(yīng)癥的II期及III期中國臨床試驗數(shù)據(jù)令人鼓舞（clinicaltrials.gov 注冊號NCT02267967），且美國II期臨床試驗進(jìn)展順利（clinicaltrials.gov 注冊號NCT02549937），和黃醫(yī)藥計劃在美國開展索凡替尼在神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者中的注冊性研究。該研究被美國食品藥品管理局（FDA）授予“孤兒藥”資格認(rèn)證。
中國膽道癌研究：2019年3月，和黃醫(yī)藥啟動了一項IIb/III期臨床試驗，旨在對比索凡替尼（亦稱HMPL-012或sulfatinib）和卡培他濱治療一線化療失敗晚期膽道癌患者的療效和安全性。該研究的主要終點為總生存率（OS）（clinicaltrials.gov 注冊號NCT03873532）。
免疫聯(lián)合療法： 2018年11月及2019年9月，和黃醫(yī)藥達(dá)成了數(shù)個合作協(xié)議，以評估索凡替尼聯(lián)合PD-1單克隆抗體的安全性、耐受性和療效。其中包括與上海君實生物醫(yī)藥科技股份有限公司在全球共同開發(fā)索凡替尼與拓益聯(lián)合療法的合作協(xié)議，及與信達(dá)生物制藥在全球共同開發(fā)達(dá)伯舒聯(lián)合療法的合作協(xié)議。拓益及達(dá)伯舒均已在中國獲批。
關(guān)于Chi-Med
和黃中國醫(yī)藥科技有限公司（簡稱“和黃醫(yī)藥”或“Chi-Med”）（AIM/納斯達(dá)克：HCM）是一家創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，致力于藥品的研究、開發(fā)、生產(chǎn)和銷售。和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司是和黃醫(yī)藥的創(chuàng)新藥研發(fā)平臺，現(xiàn)有一支約500人的研發(fā)團(tuán)隊，專注于研發(fā)和商業(yè)開發(fā)治療癌癥和自身免疫性疾病的靶向創(chuàng)新藥物和免疫療法，目前共有8個抗癌類候選藥物進(jìn)入臨床階段，正在全球開展臨床研究。和黃醫(yī)藥的商業(yè)平臺負(fù)責(zé)處方藥和健康類消費品在中國的生產(chǎn)和營銷，銷售網(wǎng)絡(luò)覆蓋中國廣大地區(qū)醫(yī)院。
和黃醫(yī)藥總部位于中國香港，在倫敦證券交易所AIM和美國納斯達(dá)克全球精選市場均已上市。了解更多詳情請訪問：www.chi-med.com。
前瞻性陳述
本公告包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》“安全港”條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫(yī)藥目前對未來事件的預(yù)期，包括對索凡替尼的新藥上市申請是否獲批及是否在中國上市以治療胰腺或非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的預(yù)期、索凡替尼針對此適應(yīng)癥及其他適應(yīng)癥的進(jìn)一步臨床研究計劃、對此類研究是否能達(dá)到其主要或次要終點的預(yù)期，以及對此類研究完成時間和結(jié)果發(fā)布的預(yù)期。前瞻性陳述涉及風(fēng)險和不確定性。此類風(fēng)險和不確定性包括下列假設(shè)：支持索凡替尼獲批用于在中國治療胰腺或非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的新藥上市申請的數(shù)據(jù)充足性、在美國和歐洲等其他地區(qū)獲得快速審批的潛力、索凡替尼的安全性、索凡替尼成為治療胰腺或非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者治療新標(biāo)準(zhǔn)的潛力、實現(xiàn)及完成索凡替尼進(jìn)一步臨床開發(fā)計劃的能力、在中國或其他地區(qū)推出上市的可能性及上市時間等。當(dāng)前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本公告發(fā)布當(dāng)日有效。有關(guān)這些風(fēng)險和其他風(fēng)險的進(jìn)一步討論，請查閱和黃醫(yī)藥向美國證券交易委員會和AIM提交的文件。無論是否出現(xiàn)新信息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫(yī)藥均不承擔(dān)更新或修訂本公告所含信息的義務(wù)。
內(nèi)幕消息
本公告載有依法規(guī)（EU）No 596/2014第7條所披露的內(nèi)幕消息。
[1] 據(jù)Frost & Sullivan公司的數(shù)據(jù)，2018年美國神經(jīng)內(nèi)分泌瘤新診斷病例為19,000宗，美國的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者總數(shù)約為141,000名。在中國由于治療手段缺乏，神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的發(fā)病率與流行率比例估計為4.4，較美國的7.4為低。
