和黃醫(yī)藥開始向美國FDA滾動提交索凡替尼新藥上市申請

– 公司計劃于2021年上半年完成新藥上市申請的滾動提交 –
– SANET-ep 關(guān)鍵性 III 期研究顯示，索凡替尼降低患者的疾病進展或死亡風(fēng)險達67%，顯著延長了非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的無進展生存期，并具有可接受的風(fēng)險/收益比 –
– SANET-p 關(guān)鍵性 III 期研究顯示，索凡替尼降低患者的疾病進展或死亡風(fēng)險達51%，顯著延長了胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的無進展生存期，并具有可接受的風(fēng)險/收益比 –
– 和黃醫(yī)藥首次于美國提交新藥上市申請 –

香港、上海和美國新澤西州FLORHAM PARK市2020年12月29日 /美通社/ -- 和黃中國醫(yī)藥科技有限公司（簡稱“和黃醫(yī)藥”或“Chi-Med”）（納斯達克/倫敦證交所: HCM）今日宣布已開始向美國食品藥品監(jiān)督管理局（"FDA"）滾動提交索凡替尼用于治療胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NETs）的新藥上市申請（NDA）的第一部分，并計劃于2021年上半年完成新藥上市申請?zhí)峤唬@將是和黃醫(yī)藥的首個美國新藥上市申請。

FDA 于今年初授予的快速通道資格允許和黃醫(yī)藥以滾動提交的方式分批提交新藥上市申請。索凡替尼的新藥上市申請是基于索凡替尼兩項成功的中國 III 期神經(jīng)內(nèi)分泌瘤臨床研究，以及索凡替尼在美國治療非胰腺和胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的數(shù)據(jù)支持。和黃醫(yī)藥此前宣布于新藥上市申請前（pre-NDA）會議與 FDA 達成協(xié)議，這些現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)可作為新藥上市申請?zhí)峤坏囊罁?jù)。FDA 會于收到完整申請材料后會對申請進行審查并決定是否受理申請。 基于歐洲藥品管理局（"EMA"）的人用藥品委員會（CHMP）的科學(xué)建議，這些研究數(shù)據(jù)還將用作在2021年向 EMA 提交上市許可申請（MAA）的依據(jù)。

和黃醫(yī)藥（國際）董事總經(jīng)理兼首席醫(yī)學(xué)官 Marek Kania 表示："隨著我們在美國的首個新藥上市申請?zhí)峤婚_始，和黃醫(yī)藥進一步實施打造全球化生物醫(yī)藥公司的戰(zhàn)略，將創(chuàng)新癌癥療法帶給全球患者。神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的治療亟待新的療法，而索凡替尼在晚期神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者中表現(xiàn)出顯著的臨床收益。此次向美國FDA提交新藥上市申請，標(biāo)志著我們朝在全球范圍內(nèi)將索凡替尼和其他創(chuàng)新療法商業(yè)化的目標(biāo)邁出了重要一步。"

和黃醫(yī)藥計劃啟動一項擴充療程方案，以確保治療選擇有限的患者能夠獲得這種重要的治療。一旦FDA批準(zhǔn)該方案的監(jiān)管許可，預(yù)計將于2021年第一季度開始早期療程方案的注冊。

FDA 于2020年4月授予索凡替尼兩項快速通道資格，用于治療胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，并于2019年11月授予孤兒藥資格，用于治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。

關(guān)于神經(jīng)內(nèi)分泌瘤

神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET）起源于與神經(jīng)系統(tǒng)相互作用的細胞或產(chǎn)生激素的腺體。神經(jīng)內(nèi)分泌瘤可起源于體內(nèi)很多部位，最常見于消化道或肺部，可為良性或惡性腫瘤。神經(jīng)內(nèi)分泌瘤通常分為胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。獲批的靶向治療包括索坦^®（蘋果酸舒尼替尼）和飛尼妥^®（依維莫司），用于治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤或高度分化的非功能性胃腸道或肺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。

據(jù) Frost & Sullivan 公司估計，2018年美國神經(jīng)內(nèi)分泌瘤新診斷病例為19,000例。值得關(guān)注的是，與其他腫瘤相比，神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的生存期相對較長。因此，據(jù)估計2018年美國神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者約141,000名。[1]

關(guān)于索凡替尼

索凡替尼（surufatinib）是一種新型的口服酪氨酸激酶抑制劑，具有抗血管生成和免疫調(diào)節(jié)雙重活性。索凡替尼可通過抑制血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）和成纖維細胞生長因子受體（FGFR）以阻斷腫瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子1受體（CSF-1R），通過調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細胞，促進機體對腫瘤細胞的免疫應(yīng)答。索凡替尼獨特的雙重機制能產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤活性，使其為與其他免疫療法的聯(lián)合使用的理想選擇。

和黃醫(yī)藥目前擁有索凡替尼在全球范圍內(nèi)的所有權(quán)利。

索凡替尼開發(fā)計劃

美國、歐洲及日本神經(jīng)內(nèi)分泌瘤研究：在美國，索凡替尼于2020年4月被授予快速通道資格，用于治療胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，并于2019年11月被授予“孤兒藥”資格認(rèn)證，用于治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤 。2020年12月已正式提交美國新藥上市申請，其后將向歐洲藥品管理局（EMA）提交歐洲上市許可申請。以上申請均是基于已完成的 SANET-ep 和 SANET-p 研究[2]，以及索凡替尼在美國治療非胰腺和胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的現(xiàn)有數(shù)據(jù)（clinicaltrials.gov 注冊號NCT02549937）。

中國非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤研究：2019年11月，中國國家藥品監(jiān)督管理局受理了索凡替尼用于治療非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤新藥上市申請，并于2019年12月納入優(yōu)先審評。該新藥上市申請獲成功的 SANET-ep研究[3]數(shù)據(jù)支持。SANET-ep 是一項關(guān)于索凡替尼治療晚期非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的中國III期臨床試驗（clinicaltrials.gov 注冊號NCT02588170）。該研究在計劃前的中期分析成功達到無進展生存期（"PFS"）這一預(yù)設(shè)主要療效終點。該項研究的積極結(jié)果于2019年 ESMO 年會上以口頭報告的形式公布，并在2020年9月同步發(fā)表于《柳葉刀·腫瘤學(xué)》[4]。SANET-ep 研究結(jié)果顯示，索凡替尼降低患者的疾病進展或死亡風(fēng)險達67%，接受索凡替尼治療患者的中位 PFS 顯著延長至9.2個月，而安慰劑組患者則為3.8個月（風(fēng)險比 [HR] 0.334；95% 置信區(qū)間 [CI]：0.223-0.499；p<0.0001）。索凡替尼具有可接受的風(fēng)險/效益比。 

中國胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤研究：2016年，和黃醫(yī)藥在中國啟動了一項關(guān)鍵性 III 期注冊研究 SANET-p，入組患者為低級別或中級別晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者。該研究在預(yù)設(shè)的中期分析中成功達到PFS這一預(yù)設(shè)主要療效終點并提前終止研究（clinicaltrials.gov 注冊號NCT02589821），并以此為基礎(chǔ)于2020年9月獲國家藥監(jiān)局受理其第二項新藥上市申請。該項研究的積極結(jié)果已于2020年 ESMO 線上年會上公布，并同步發(fā)表于《柳葉刀·腫瘤學(xué)》[5]，結(jié)果顯示索凡替尼幫助降低患者的疾病進展或死亡風(fēng)險達51%，中位 PFS 為10.9個月，而安慰劑則為3.7個月（HR 0.491；95% CI：0.391-0.755；p=0.0011）。索凡替尼的安全性是可控的，與之前研究中的觀察結(jié)果一致。

中國膽道癌研究：和黃醫(yī)藥于2019年3月啟動了一項 IIb/III 期臨床試驗，旨在對比索凡替尼和卡培他濱治療一線化療失敗晚期膽道癌患者的療效和安全性。該研究的主要終點為總生存期（OS）（clinicaltrials.gov 注冊號：NCT03873532）。

免疫聯(lián)合療法：和黃醫(yī)藥達成了數(shù)個合作協(xié)議，以評估索凡替尼與 PD-1單克隆抗體聯(lián)合療法的安全性、耐受性和療效，包括已于中國獲批的單藥療法的替雷利珠單抗（BGB-A317）、拓益^®（特瑞普利單抗）和達伯舒^®（信迪利單抗）。

關(guān)于和黃醫(yī)藥

和黃中國醫(yī)藥科技有限公司（簡稱“和黃醫(yī)藥”或“Chi-Med”）（納斯達克/倫敦證交所：HCM）是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，在過去20年間致力于發(fā)現(xiàn)和全球開發(fā)治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。目前，和黃醫(yī)藥共有9個抗癌類候選藥物正在全球開發(fā)中，并在中國本土市場擁有廣泛的商業(yè)網(wǎng)絡(luò)。欲了解更多詳情，請訪問：www.chi-med.com。

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》“安全港”條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫(yī)藥目前對未來事件的預(yù)期，包括對向FDA提交索凡替尼用于治療神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的新藥上市申請以及提交時間的預(yù)期，索凡替尼用于治療神經(jīng)內(nèi)分泌瘤患者的治療潛力的預(yù)期、索凡替尼針對此適應(yīng)癥及其他適應(yīng)癥的進一步臨床研究計劃。前瞻性陳述涉及風(fēng)險和不確定性。此類風(fēng)險和不確定性包括下列假設(shè)：支持索凡替尼獲批用于在美國、中國及其他地區(qū)（如歐洲）治療神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的新藥上市申請的數(shù)據(jù)充足性、獲得監(jiān)管部門快速審批的潛力，索凡替尼的安全性。和黃醫(yī)藥為索凡替尼進一步臨床開發(fā)計劃提供資金并實現(xiàn)及完成的能力，此類事件發(fā)生的時間，以及新冠肺炎全球大流行對整體經(jīng)濟、監(jiān)管及政治狀況帶來的影響等。此外，由于部分研究賴于將卡培他濱、替雷利珠單抗、拓益®、達伯舒®與索凡替尼聯(lián)合使用，因此此類風(fēng)險和不確定性包括有關(guān)這些治療藥物的安全性、療效、供應(yīng)和監(jiān)管批準(zhǔn)的假設(shè)。當(dāng)前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本公告發(fā)布當(dāng)日有效。有關(guān)這些風(fēng)險和其他風(fēng)險的進一步討論，請查閱和黃醫(yī)藥向美國證券交易委員會和 AIM 提交的文件。無論是否出現(xiàn)新信息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫(yī)藥均不承擔(dān)更新或修訂本新聞稿所含信息的義務(wù)。