北京2019年10月15日 /美通社/ -- 強生公司在華制藥子公司西安楊森制藥有限公司今日宣布，旗下全球首個CD38單克隆抗體靶向藥物兆珂®（達雷妥尤單抗注射液）在中國上市，用于單藥治療復發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者，患者既往接受過包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑的治療且最后一次治療時出現(xiàn)疾病進展。
多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一種不可治愈的血液系統(tǒng)惡性腫瘤[1]，原發(fā)于骨髓，其特征為惡性漿細胞異常增生[2]。首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院血液與腫瘤科主任陳文明教授指出：“我國每年有27,800例新發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤病例，發(fā)病率已超過急性白血病，位居血液系統(tǒng)惡性腫瘤第二位[3]。盡管近年來多發(fā)性骨髓瘤的治療取得了諸多進展，現(xiàn)有的治療藥物包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑等，但多數(shù)患者仍面臨著復發(fā)或耐藥的問題[4],[5]，預后情況不容樂觀?！?研究顯示，多發(fā)性骨髓瘤患者的長期生存與能否獲得高質(zhì)量的緩解密切相關[6]?，F(xiàn)有治療方案治療復發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤完全緩解率（>/=CR）不理想，其中位總生存期僅有9個月[7]。
除疾病本身的復雜性之外，患者及家屬對于多發(fā)性骨髓瘤的認知也嚴重不足，缺乏系統(tǒng)性的教育和獲得權威可靠信息的途徑，往往容易忽視早期的疾病信號。而隨著病癥的加重，生理和心理上的雙重痛苦愈發(fā)影響患者的治療信心。
“那些正在經(jīng)歷復發(fā)或?qū)ΜF(xiàn)有治療方案產(chǎn)生耐藥的患者，包括他們的家人，在生理和心理上都承受著沉重的負擔。因此，他們對作用機制不同且耐受性更佳的新型治療藥物有著非常強烈的渴望?！被颊呓M織骨髓瘤之家創(chuàng)始人洪飛表示。
兆珂®是全球及國內(nèi)首個獲批的靶向作用于CD38的全人源單克隆抗體。無論在哪個疾病階段，CD38是在所有患者的多發(fā)性骨髓瘤細胞上均會高表達的蛋白。兆珂®擁有獨特的雙重機制，一方面可直接與CD38結合，通過多重機制誘導骨髓瘤細胞死亡，達到快速緩解；另一方面通過調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境，激活免疫細胞CD8+毒性T細胞和CD4+輔助T細胞，持續(xù)促進骨髓瘤細胞死亡[8],[9],[10],[11]。
北京大學第三醫(yī)院血液科主任景紅梅教授表示：“多發(fā)性骨髓瘤的最終治療目標是長期生存。具有創(chuàng)新雙重機制的達雷妥尤單抗的到來為患者實現(xiàn)更深緩解、更長生存提供了更好的治療選擇，有望再定義國內(nèi)多發(fā)性骨髓瘤的治療。雖然多發(fā)性骨髓瘤目前尚不能治愈，但是如果有創(chuàng)新治療方案的出現(xiàn)，最終使患者與非多發(fā)性骨髓瘤人群的預期壽命相等，其實這就意味著多發(fā)性骨髓瘤患者在功能上已經(jīng)實現(xiàn)了治愈。”
西安楊森醫(yī)學事務部負責人李濱介紹：“作為國內(nèi)首個獲批的針對多發(fā)性骨髓瘤的CD-38單克隆抗體靶向藥物，兆珂®的顯著療效和安全性已在國際和國內(nèi)臨床試驗中得到充分證實，為國內(nèi)復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者提供了一項擁有全新作用機制的、安全有效的治療選擇?！?/p>
兩項國際臨床研究匯總分析結果顯示，既往接受過多線治療的多發(fā)性骨髓瘤患者使用16 mg/kg達雷妥尤單抗單藥治療，中位總生存期延長至20個月，83%患者最佳療效評估為疾病穩(wěn)定或更好，總緩解率為31%[12]。中國的臨床研究結果顯示，兆珂®單藥用于既往接受至少2線治療的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤中國患者的臨床療效、安全性與全球臨床研究基本一致[13],[9]。
“在楊森，我們致力于‘創(chuàng)造一個沒有多發(fā)性骨髓瘤的未來’并為此而不懈努力。兆珂®的到來讓焦急等待新療法的復發(fā)和難治性多發(fā)性骨髓瘤患者及其家庭重新?lián)碛行碌南Ｍ?，幫助患者延長生存期，改善生存質(zhì)量?！蔽靼矖钌偛肁sgar Rangoonwala強調(diào)，“患者仍未被滿足的治療需求始終是我們關注的重點，在加快引入創(chuàng)新藥物的同時，我們希望與政府、醫(yī)療機構、患者組織等多方力量合作，不斷提升藥物可及性，使創(chuàng)新真正到達并造福中國患者，為實現(xiàn)‘健康中國2030’規(guī)劃添磚加瓦。”
目前，兆珂®已進入中國，覆蓋北京、上海、廣州、杭州等城市。中國癌癥基金會已正式啟動兆珂患者援助項目，幫助患者改善治療現(xiàn)狀，獲得更長的生存時間，提升多發(fā)性骨髓瘤患者生活質(zhì)量。
[1] National Cancer Institute. “NCI Dictionary of Cancer Terms: Refractory.” Available at: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?CdrID=350245. Accessed August 2018.
[2] American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: overview.
Available at: http://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/overview
Last accessed February 2016.
[3] 張惠,姜華,侯健.多發(fā)性骨髓瘤細胞形態(tài)學與臨床特點相關性分析.中國醫(yī)師進修雜志.2012,35(12): 47
[4] Mayo Clinic. Monoclonal antibody drugs for cancer: how they work. Available at: http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/cancer/in-depth/monoclonal-antibody/art-20047808 Last accessed February 2016.
[5] Multiple Myeloma Research Foundation. “Glossary.” Available at: http://www.themmrf.org/multiple-myeloma-knowledge-center/glossary/. Accessed February 2016.
[6] 侯健, 劉肸.新藥時代多發(fā)性骨髓瘤的治療目標*[J]. 中國腫瘤臨床, 2014, 41(13):823-826
[7] Kumar et al 2012. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia 26: 149–157.
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[9] Overdijk MB, et al. J Immunol. 2016; 197(3): 807–13.
[10] van de Donk NWC. Cells. Immunol Lett. 2018 Jul;199:16-22.
[11] Krejcik J et al. Blood. 2016; 128(3): 384–94.
[12] Usmani S, Weiss B, Bahlis NJ, et al. Clinical efficacy of daratumumab monotherapy in patients with heavily pretreated relapsed or refractory multiple myeloma. Blood. 2015;126(23):abstract 29.
[13] Daratumumab for Injection Package Insert, 2019.
