CARMELINA(R)研究為利格列汀心腎安全再添力證

北京2018年11月12日電 /美通社/ --11月10日，由勃林格殷格翰和禮來糖尿病聯(lián)盟主辦的平“心”而論，“腎”謀遠(yuǎn)慮媒體溝通會(huì)在北京舉行。此次會(huì)議特邀請(qǐng)了中日友好醫(yī)院楊文英教授、北京大學(xué)第三醫(yī)院洪天配教授、北京大學(xué)第一醫(yī)院郭曉蕙教授參加，幾位專家圍繞 DPP-4 抑制劑利格列汀 CARMELINA® 研究結(jié)果發(fā)表了精彩的主題演講，不僅分享了糖尿病治療的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)和臨床經(jīng)驗(yàn)，還深入剖析了糖尿病治療理念和藥物發(fā)展的歷史變遷，共同探討糖尿病綜合治療與管理的優(yōu)化之路。

糖尿病治療現(xiàn)狀：真正的“痛點(diǎn)”和“剛需”到底是什么？

糖尿病是21世紀(jì)全球面臨最嚴(yán)重、最危急的健康問題之一。據(jù)洪天配教授介紹，1996~2016年間，中國(guó)糖尿病總死亡人數(shù)足足上升了一倍，而且2型糖尿病發(fā)病已呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)⁽¹⁾。高血糖不僅與卒中、缺血性心臟病、腎病死亡密切相關(guān)，糖尿病年輕化還帶來了更高的心血管風(fēng)險(xiǎn)⁽²⁾。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2型糖尿病心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)是正常人群的兩倍⁽³⁾，全球約50%的2型糖尿病受到腎臟疾病的影響⁽⁴⁾。

除了不斷攀升的疾病發(fā)病率和死亡率，中國(guó)2型糖尿病還面臨著控制管理差的臨床現(xiàn)狀 -- 疾病知曉率，治療率，控制率僅分別為30.1%，25.8%，39.7%；近65%的2型糖尿病患者糖化血紅蛋白（HbA_1c）未達(dá)標(biāo)⁽⁵⁾。此外，腎功能損害對(duì)降糖效果和安全性的限制、降糖藥物的心血管安全性等多種影響因素的存在導(dǎo)致了糖尿病管理的復(fù)雜化，因此了解各類降糖藥物的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，選擇適合患者的個(gè)體化治療非常重要。如何有效控制患者血糖水平、改善心血管和腎臟結(jié)局，從而為患者提供安全的治療方案具有非常重要的臨床價(jià)值。

近年來，二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑憑借卓越的降糖療效、較少的低血糖事件和良好的耐受性在2型糖尿病治療中應(yīng)用廣泛，但 DPP-4 抑制劑對(duì)心衰的影響以及對(duì)于合并腎功能損傷的2型糖尿病患者的心血管及腎臟安全性仍然是廣大臨床醫(yī)生最為關(guān)心的方面。

CARMELINA^® 研究結(jié)果公布：利格列汀心腎安全性再添力證

今年10月，第54屆歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)（EASD）年會(huì)上，勃林格殷格翰和禮來糖尿病聯(lián)盟公布的 CARMELINA^® 研究結(jié)果為利格列汀的心腎安全性提供了更多的有力依據(jù)。CARMELINA^® 研究⁽⁶⁾是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的心血管結(jié)局試驗(yàn)，共納入全球27個(gè)國(guó)家和地區(qū)605個(gè)研究中心6979例2型糖尿病患者，旨在評(píng)估利格列汀（每日一次5 mg）相較于安慰劑（均添加于標(biāo)準(zhǔn)治療方法之上）在合并心血管和/或腎臟疾病2型糖尿病患者中的長(zhǎng)期心血管與腎臟安全性結(jié)局。研究主要終點(diǎn)為3P-MACE心血管復(fù)合終點(diǎn)，即首次發(fā)生心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中的時(shí)間；次要終點(diǎn)為腎臟復(fù)合終點(diǎn)，包括持續(xù)性腎小球?yàn)V過率估算值（eGFR）下降>=40%、進(jìn)展為持續(xù)性終末期腎病、腎臟疾病相關(guān)死亡，中位研究時(shí)間2.2年。

楊文英教授特別指出，CARMELINA^® 研究有別于既往已經(jīng)開展的降糖藥物心血管結(jié)局試驗(yàn)，具有以下三個(gè)獨(dú)特特點(diǎn)：1. 涉及人群范圍較廣，納入了來自歐洲、南美、北美及亞洲（包括中國(guó)）的患者；2. 納入了高心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者；3. 囊括了之前研究忽視、但臨床中常見的人群 -- 具有腎臟高危因素和/或慢性腎病的2型糖尿病患者。研究人群中57%（n=3990）確診為心血管疾病，74%（n=5147）為腎臟損傷人群（eGFR <60 ml/min/1.73 m² 或UACR >=300 mg/g），33%（n=2267）二者兼有。

CARMELINA^® 研究結(jié)果：

? 證實(shí)利格列汀長(zhǎng)期心血管安全性：利格列汀治療組與安慰劑組發(fā)生 3P-MACE 的患者分別為434人（12.4%）、420人（12.1%），兩組長(zhǎng)期心血管安全性相似（HR=1.02；95%CI 0.89~1.17；非劣效性檢測(cè) P=0.0002)。

? 證實(shí)利格列汀不增加心衰住院風(fēng)險(xiǎn)：利格列汀治療組與安慰劑組因心衰住院的患者分別為209人（6%）、226人（6.5%），研究納入了超過27%在基線時(shí)已發(fā)生過心衰的患者，兩組心衰住院風(fēng)險(xiǎn)仍無顯著性差異（HR=0.90；95%CI 0.74~1.08；P=0.2635）。

? 證實(shí)利格列汀長(zhǎng)期腎臟安全性：利格列汀治療組與安慰劑組發(fā)生預(yù)設(shè)腎臟復(fù)合終點(diǎn)的患者分別為327人（9.4%）、306人（8.8%），兩組長(zhǎng)期腎臟安全性相似（HR=1.04; 95%CI 0.89~1.22; P=0.6164）。

由此可見，CARMELINA^® 研究的主要心血管復(fù)合終點(diǎn)和次要腎臟復(fù)合終點(diǎn)均達(dá)成，并觀察到利格列汀與安慰劑相比不增加心衰住院風(fēng)險(xiǎn)，證實(shí)了利格列汀在包括中國(guó)2型糖尿病患者的更廣泛人群中使用的安全性。

探尋理想降糖治療，安全、強(qiáng)效、簡(jiǎn)便才是硬道理

郭曉蕙教授表示：“糖尿病治療理念正逐漸從以單純控制血糖為中心，轉(zhuǎn)向關(guān)注結(jié)局事件同時(shí)兼顧血糖的綜合管理。利格列汀作為主要經(jīng)腸道/膽道排泄的 DPP-4 抑制劑，在不同腎功能狀態(tài)的人群中均可實(shí)現(xiàn)安全控糖，并且無需根據(jù)患者肝腎功能情況進(jìn)行劑量調(diào)整，可滿足理想降糖方案安全、強(qiáng)效、簡(jiǎn)便的要求。

CARMELINA^® 研究是繼 SAVOR-TIMI 53 研究、EXAMINE 研究及 TECOS 研究公布之后第四個(gè)評(píng)估 DPP-4 抑制劑長(zhǎng)期心血管安全性的研究，它與 SAVOR-TIMI 53研究相比較大的不同是，證實(shí)了利格列汀不會(huì)增加2型糖尿病患者因心衰住院的風(fēng)險(xiǎn)。多項(xiàng)研究證實(shí)：利格列汀是目前唯一擁有心臟和腎臟長(zhǎng)期安全性證據(jù)的 DPP4 抑制劑。

此外，利格列汀的另一項(xiàng)心血管結(jié)局試驗(yàn) CAROLINA^® 研究，將是首個(gè)比較常用二線療法（利格列汀與格列美脲）的 DPP-4 抑制劑心血管結(jié)局試驗(yàn)，主要納入心血管風(fēng)險(xiǎn)增加的2型糖尿病患者，但大多數(shù)尚未患有心血管和腎臟疾病。這項(xiàng)試驗(yàn)的設(shè)計(jì)正符合了洪天配教授提出的優(yōu)化現(xiàn)有心血管結(jié)局試驗(yàn)，將安慰劑轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚詫?duì)照藥、創(chuàng)新研究設(shè)計(jì)、納入低風(fēng)險(xiǎn)和多樣化人群等建議。 CAROLINA^® 研究結(jié)果預(yù)計(jì)于2019年公布。

我們相信 CARMELINA^® 和 CAROLINA^® 研究將為利格列汀在廣泛2型糖尿病患者中使用的長(zhǎng)期心血管安全性、腎臟安全性提供全面的臨床數(shù)據(jù)庫(kù)，助力中國(guó)糖尿病的藥物治療。而且隨著利格列汀入選國(guó)家衛(wèi)健委最新發(fā)布的《國(guó)家基本藥物目錄2018年版》，定能更好地幫助臨床醫(yī)生安全、有效、簡(jiǎn)便地應(yīng)對(duì)糖尿病綜合管理，同時(shí)惠及更多患者。

未來已來，利格列汀開創(chuàng)糖尿病治療新格局！

參考文獻(xiàn)：