歐唐寧心血管結局試驗CARMELINA達到主要終點

上海2018年7月20日電 /美通社/ -- 2018年7月19日，勃林格殷格翰和禮來今天宣布 CARMELINA^®1 試驗（使用利格列汀治療具有高血管風險的2型糖尿病患者的心血管安全與腎臟微血管結局試驗）達到其主要終點，包括至首次發(fā)生心血管死亡的時間、非致死性心肌梗死及非致死性卒中（3P-MACE）。試驗結果表明，歐唐寧^®（利格列?。┡c安慰劑擁有類似的心血管安全性。

這項試驗旨在評估在標準治療方法之上，使用歐唐寧與安慰劑對心血管安全性的影響。

此項研究共入組6979名具有高心血管風險的成人2型糖尿病患者。¹ 大多數患者還患有腎臟疾病，而腎臟疾病則是心血管疾病的重要危險因素。在 CARMELINA^®  試驗中，利格列汀的總體安全性（包括患有腎臟疾病的成人患者）與先前的試驗數據保持一致，并未觀察到新的安全性信號。

糖尿病患者的心血管疾病與慢性腎臟疾病風險都會增加。^2,3  盡管相關治療方案取得了最新進展，但心血管疾病仍是糖尿病患者死亡的首要原因⁴。大約有三分之二的慢性腎臟疾病病例可歸因于代謝異常，例如糖尿病、肥胖和高血壓。^5,6,7

勃林格殷格翰公司副總裁、心血管代謝領域醫(yī)學負責人 Waheed Jamal  表示：“CARMELINA^®  試驗進一步證明了利格列汀在成人2型糖尿病患者中的長期臨床安全性，即使對于那些最易患血管并發(fā)癥的患者也適用。這項試驗針對心臟和腎臟疾病高風險患者增添了重要的新數據，這些患者群體在其他糖尿病心血管結局試驗中并未得到充分研究?！?/p>

“針對高血管風險的成人2型糖尿病患者，利格列汀展示出了良好的心血管安全性，無論患者腎臟功能如何，都無需調整用藥劑量?！倍Y來糖尿病產品開發(fā)副總裁 Jeff Emmick 博士補充道，“CARMELINA^®  試驗結果表明，對于成人2型糖尿病患者，利格列汀是一款有效且耐受性良好的藥物，同時給藥方式也非常簡便。”

CARMELINA^®  試驗的完整結果將于10月4日在德國柏林舉行的第54屆歐洲糖尿病研究協會年會上公布。

關于本試驗 

CARMELINA^® 試驗（使用利格列汀治療高血管風險2型糖尿病患者的心血管安全與腎臟微血管結局試驗）是一項多國、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，入組來自27個國家600多個試驗點的6979名成人2型糖尿病患者，研究觀察的中位時間為2.2年。¹該研究旨在評估歐唐寧（每日一次5 mg）與安慰劑（均添加于標準治療方法之上）對于心血管高風險的2型糖尿病患者心血管結局的影響，其中大多數患者同時患有腎臟疾病。作為次要指標，該研究還評估了歐唐寧與安慰劑對心血管高風險2型糖尿病患者腎臟結局的影響。入組的患者為醫(yī)生日常臨床實踐中常見的2型糖尿病患者。CARMELINA^® 試驗由學術試驗指導委員會以及由勃林格殷格翰和禮來組成的糖尿病聯盟共同發(fā)起。與目前報道的其他針對2型糖尿病患者的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑的結局試驗相比，CARMELINA^® 試驗納入了數量最多的腎功能受損患者。

標準治療方法包括降糖劑與心血管藥物（包括抗高血壓藥和降脂藥）。

關于我們的心血管結局試驗 

由于心血管疾病是2型糖尿病的主要并發(fā)癥和首要死亡原因，因此心血管結局試驗具有高度的相關性。在全球范圍內，大多數2型糖尿病患者死于心血管事件。⁸   2015年，勃林格殷格翰和禮來共同宣布了標志性心血管結局試驗 EMPA-REGOUTCOME® 的研究結果，該試驗的研究對象為鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑恩格列凈。研究結果顯示， 2型糖尿病合并心血管疾病的患者中，心血管死亡的相對風險下降了38%。^9，10

CARMELINA^®  是 DPP-4 抑制劑利格列汀的兩項心血管結局試驗之一。¹¹ 而 CAROLINA^®  將是首個比較常用二線療法（歐唐寧與磺酰脲格列美脲）的DPP-4抑制劑心血管結局試驗。¹¹該試驗的研究對象為心血管風險增加的2型糖尿病患者，但大多數患者尚未患有心臟和腎臟疾病。該研究預計將于2018年完成。針對使用 DPP-4 抑制劑在廣泛2型糖尿病患者中使用的長期安全性，CARMELINA^®  和 CAROLINA^® 試驗將提供齊全面的臨床數據庫。

REFERENCES

1. CARMELINA^®: Cardiovascular and renal microvascular outcome study with linagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus at high vascular risk. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01897532?term=NCT01897532&rank=1. Accessed: July 2018
2. National Institute of Diabetes and Digestive Kidney Diseases. Diabetic Kidney Disease. (https://www.niddk.nih.gov/health-information/diabetes/overview/preventing-problems/diabetic-kidney-disease). Accessed: July 2018
3. World Heart Federation. Cardiovascular Disease Risk Factors. (https://www.world-heart-federation.org/resources/risk-factors/). Accessed: July 2018
4. National Diabetes Education Program. Snapshot of Diabetes. (http://www.nkfm.org/sites/default/files/documents/ndep_diabetes_snapshot.pdf). Accessed: July 2018
5. Levin A, et al. Global kidney health 2017 and beyond: a roadmap for closing gaps in care, research, and policy. Lancet 2017;390:1888-917
6. United States Renal Data System, USRDS 2012 Annual data report: Atlas of chronic kidney disease and end-stage renal disease in the United States, National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Bethesda, MD, 2012. Available at: http://www.usrds.org/reference.htm. Accessed: July 2018
7. Liyanage T, et al. Worldwide access to treatment for end-stage kidney disease: a systematic review. Lancet 2015; 385(9981):1975-82
8. Morrish NJ, et al. The WHO Multinational Study Group. Mortality and causes of death in the WHO multinational study of vascular disease in diabetes. Diabetologia. 2001;44:S14-S21
9. Jardiance^® (Full Prescribing Information). U.S.; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017
10. Zinman B, et al. EMPA-REG OUTCOME^® Investigators. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117-2128
11. CAROLINA^®: Cardiovascular safety and renal microvascular outcome with linagliptin in patients with type 2 diabetes at high vascular risk.  Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01243424?term=NCT01243424&rank=1. Accessed: July 2018