-中國胃癌的患病人數(shù)和死亡病例全球最高[1]
-佐妥昔單抗是中國首個且目前唯一獲批的靶向claudin18.2的療法，35%的中國晚期胃和胃食管交界處癌患者該生物標(biāo)記物表達(dá)陽性[2]
-據(jù)GLOW和SPOTLIGHT兩項III期研究結(jié)果顯示, 靶向claudin18.2單克隆抗體的治療顯著延長了無進(jìn)展生存期和總生存期[3,4]
東京2025年1月6日 /美通社/ -- 安斯泰來制藥集團(tuán)（TSE：4503，總裁兼首席執(zhí)行官：岡村直樹，"安斯泰來"）今天宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準(zhǔn) 威絡(luò)益 (通用名：注射用佐妥昔單抗,以下簡稱佐妥昔單抗) 聯(lián)合含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用于CLDN18.2陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者的一線治療。佐妥昔單抗是NMPA批準(zhǔn)的首個靶向胃部腫瘤細(xì)胞表達(dá)生物標(biāo)記物CLDN 18.2的單克隆抗體，為癌癥的治療提供了一種高度靶向療法。
胃癌是中國與癌癥相關(guān)死亡的第三大因素，2022年導(dǎo)致超過26萬例死亡。[5]由于早期胃癌的癥狀通常難以察覺，約60%的中國患者在疾病的晚期階段才得以診斷，[6]這個階段的治療手段相對有限，且通常預(yù)后不佳。中國晚期胃癌患者的五年平均生存率僅為9.1%，這意味著治療上迫切需要突破性的選擇，延緩疾病進(jìn)展并延長患者的生命。[7]
III期GLOW研究全球首席研究者，中國廣州中山大學(xué)腫瘤防治中心院長、所長及中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）理事長，徐瑞華教授
"全球III期注冊臨床GLOW研究中，中國大陸的患者比例約為30%，其研究結(jié)果證實了佐妥昔單抗聯(lián)合化療方案能夠為CLDN18.2陽性、HER2陰性晚期胃和胃食管交界處癌患者帶來顯著的長生存獲益。研究的中國亞組數(shù)據(jù)分析的結(jié)果也顯示出中國胃癌患者群體得到了實質(zhì)性的生存獲益與生活質(zhì)量提升。近日國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了佐妥昔單抗在中國上市，我們非常激動，它將為我國晚期胃癌患者增添一項寶貴且有效的一線治療選擇。"
III期SPOTLIGHT 研究中國首席研究者，中國人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心，徐建明教授
"我們十分高興地看到NMPA批準(zhǔn)了佐妥昔單抗在中國上市。SPOTLIGHT研究探索了佐妥昔單抗聯(lián)合化療方案在CLDN18.2陽性、HER2陰性晚期胃和胃食管交界處癌患者一線治療中的療效與安全性，在PFS與OS等關(guān)鍵指標(biāo)上，呈現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)上的顯著差異。中國亞組的數(shù)據(jù)分析展現(xiàn)出與全球數(shù)據(jù)一致的生存和安全性獲益，揭示了這些數(shù)據(jù)在滿足中國晚期胃癌臨床治療需求方面所具備的深遠(yuǎn)意義，為我們在未來制定晚期胃癌治療策略時提供了有價值的參考與洞見。"
安斯泰來公司高級副總裁兼免疫腫瘤學(xué)開發(fā)主管，博士、工商管理學(xué)碩士，Moitreyee Chatterjee-Kishore
"約35%的中國晚期轉(zhuǎn)移性胃和胃食管交界處癌為CLDN18.2陽性。通過佐妥昔單抗靶向這一生物標(biāo)記物，我們能夠激活選擇性死亡細(xì)胞，從而減少腫瘤中CLDN18.2陽性細(xì)胞的數(shù)量。NMPA對佐妥昔單抗的批準(zhǔn)，為中國患者提供了新的一線精準(zhǔn)治療方案，也是對我們在癌癥治療領(lǐng)域中持續(xù)不斷創(chuàng)新和突破的一種支持。"
GLOW及SPOTLIGHT兩項III期臨床研究的結(jié)果支持了NMPA的批準(zhǔn)，這兩項臨床研究分別入組了145位和36位中國大陸地區(qū)的患者。[3,4] GLOW研究評估了佐妥昔單抗聯(lián)合CAPOX（一種包括卡培他濱和奧沙利鉑的聯(lián)合化療方案）對比安慰劑聯(lián)合CAPOX的療效[4]。SPOTLIGHT研究評估了佐妥昔單抗聯(lián)合mFOLFOX6（一種包括奧沙利鉑、亞葉酸和改良的5-氟尿嘧啶的聯(lián)合化療方案）對比安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6的療效[3]。研究結(jié)果顯示與其他標(biāo)準(zhǔn)化療相比，符合條件的胃和胃食管交界處癌患者使用佐妥昔單抗治療在無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面都有統(tǒng)計學(xué)上顯著的改善。[3,4]在 GLOW 研究中，使用佐妥昔單抗聯(lián)合 CAPOX 治療組的中位無進(jìn)展生存為 8.21 個月，安慰劑聯(lián)合 CAPOX 為 6.80 個月，中位總生存期分別為 14.39 個月和 12.16 個月。[4]在 SPOTLIGHT 研究中觀察到類似的療效，佐妥昔單抗聯(lián)合mFOLFOX6 ，中位無進(jìn)展生存期 為 10.61 個月，安慰劑加 mFOLFOX6 為 8.67 個月。中位總生存期分別為 18.23 個月和 15.54 個月。 [3]在 SPOTLIGHT 和 GLOW 研究中，佐妥昔單抗治療組與對照組嚴(yán)重治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAEs）的發(fā)生率相似。佐妥昔單抗治療組報告的最常見所有等級 TEAEs 包括惡心、嘔吐和食欲減退。[3,4]
安斯泰來已經(jīng)在2024財年（截止于2025年3月31日）的財務(wù)預(yù)測中，體現(xiàn)了這項批準(zhǔn)帶來的影響。
關(guān)于局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界處癌
胃和胃食管交界處癌在組織學(xué)上具有相似性，治療指南推薦采取相同的治療管理，且在治療中常表現(xiàn)出一致的反應(yīng)。[8]中國2022年胃癌新發(fā)病例超過358,000例。[5]胃癌是中國與癌癥相關(guān)死亡的第三大因素，2022年導(dǎo)致超過26萬例死亡。[5]胃食管交界處腺癌起源于食管與胃相連的前兩英寸（5厘米）區(qū)域。[9]
由于早期胃癌的癥狀常與更常見的胃良性疾病重疊，胃癌往往在晚期或轉(zhuǎn)移階段，或癌細(xì)胞從腫瘤原發(fā)部位擴(kuò)散到身體其他組織或器官后，才被診斷出來。[10]
早期跡象和癥狀可能包括消化不良或燒心、腹部疼痛或不適、惡心和嘔吐、飯后胃脹、食欲減退。[10,11]晚期胃和胃食管交界處癌的癥狀可能包括不明原因的體重減輕、虛弱和疲勞、進(jìn)餐時哽咽感、嘔血或便血。[10,11,12] 胃和胃食管交界處癌相關(guān)的風(fēng)險因素可能包括年齡增長、男性、家族史、幽門螺桿菌感染、吸煙和胃食管反流?。℅ERD）。[13,14]
研究性試驗
關(guān)于GLOW III期臨床研究
GLOW是一項全球、多中心、雙盲、隨機(jī)的III期研究，評估佐妥昔單抗+CAPOX（一種包括卡培他濱和奧沙利鉑的聯(lián)合化療方案）與安慰劑+CAPOX一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國、加拿大、英國、歐洲、南美和亞洲（包括中國在內(nèi)）的166個研究中心招募了507名患者。主要終點是對比接受佐妥昔單抗聯(lián)合CAPOX治療的患者與接受安慰劑聯(lián)合CAPOX治療的患者的無進(jìn)展生存期(PFS)。次要終點包括總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時間(DOR)、安全性和耐受性以及生活質(zhì)量參數(shù)。[4]
GLOW研究數(shù)據(jù)最初在2023年3月美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）全體會議上公布，應(yīng)邀在6月3日的2023 ASCO年度會議上就該研究數(shù)據(jù)再次做了口頭報告，后續(xù)在7月31日發(fā)表于《自然醫(yī)學(xué)》期刊。[4]
欲了解更多信息，請訪問clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識別碼為NCT03653507。
關(guān)于SPOTLIGHT III期臨床研究
SPOTLIGHT是一項全球、多中心、雙盲、隨機(jī)的III期研究，評估佐妥昔單抗+mFOLFOX6（一種包括奧沙利鉑、亞葉酸鈣和氟尿嘧啶的聯(lián)合用藥方案）與安慰劑+mFOLFOX6一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國、加拿大、英國、澳大利亞、歐洲、南美和亞洲（包括中國在內(nèi)）的215個研究中心招募了565名患者。主要終點是對比接受佐妥昔單抗聯(lián)合mFOLFOX6治療的受試者與接受安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6治療的受試者的無進(jìn)展生存期（PFS）。次要終點包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DOR）、安全性和耐受性以及生活質(zhì)量參數(shù)。[3]
SPOTLIGHT的臨床研究數(shù)據(jù)已于1月19日在2023年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）胃腸道腫瘤研討會上以口頭報告方式公布，隨后于2023年4月14日在《柳葉刀》雜志上發(fā)表。[3]
欲了解更多信息，請訪問clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識別碼為NCT03504397。
關(guān)于佐妥昔單抗
佐妥昔單抗是同類首創(chuàng)的單克隆抗體（mAb），專門設(shè)計并用于靶向CLDN18.2陽性的腫瘤細(xì)胞，CLDN18.2是一種跨膜蛋白。佐妥昔單抗聯(lián)合含氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用于CLDN18.2陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者的一線治療。
佐妥昔單抗已經(jīng)在世界多個國家被批準(zhǔn)上市，包括日本、英國、韓國、美國、加拿大、巴西和中國，另外得到了歐盟委員會的市場授權(quán)，在全部27個國家歐洲以及冰島、列支敦士登和挪威有效。GLOW及SPOTLIGHT兩項III期臨床研究的積極結(jié)果支持了監(jiān)管注冊部門的批準(zhǔn)。研究結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，符合條件的胃和胃食管交界處癌患者接受佐妥昔單治療在無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面都有統(tǒng)計學(xué)上顯著的改善。[3,4]在SPOTLIGHT和GLOW兩項III期臨床研究中，全部篩選患者中約38%為CLDN18.2陽性，35%中國篩選患者CLDN18.2陽性。其定義為≥75%的腫瘤細(xì)胞中顯示出中度至強(qiáng)的CLDN18膜染色，使用羅氏的 VENTANA® CLDN18（43-14A）RxDx試劑盒進(jìn)行評估和確認(rèn)。[3,4]
通過結(jié)合CLDN18.2，佐妥昔單抗通過激活兩種獨特的免疫系統(tǒng)通路——抗體依賴性細(xì)胞毒性（ADCC）和補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性（CDC）——實現(xiàn)癌細(xì)胞死亡，并抑制腫瘤的生長。[15]這種以CLDN18.2為靶點的治療專注于在胃和胃食管交界處癌中陽性表達(dá)的生物標(biāo)志物，有望幫助識別最有希望可能對治療產(chǎn)生反應(yīng)的患者。
靶向CLDN 18.2研究性產(chǎn)品管線
轉(zhuǎn)移性胰腺癌的II期擴(kuò)展研究正在進(jìn)行中，全球入組393例患者。該試驗是一項隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽研究，旨在評估研究佐妥昔單抗聯(lián)合吉西他濱加白蛋白結(jié)合型紫杉醇一線治療CLDN18.2陽性轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者（即根據(jù)經(jīng)驗證的免疫組化檢測分析判定，≥75%的腫瘤細(xì)胞中顯示中度至強(qiáng)的CLDN18膜染色）的安全性和療效。欲了解更多信息，請訪問clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識別碼為NCT03816163。
除佐妥昔單抗之外，我們的首要焦點是免疫腫瘤學(xué)開發(fā)團(tuán)隊正在開發(fā)的ASP2138， 研究處于患者入組階段。ASP2138是一種雙特異性單克隆抗體，可以與CD3 和Claudin 18.2結(jié)合，目前在進(jìn)行轉(zhuǎn)移或局部晚期不可切除的胃和胃食管交界處腺癌或胰腺癌患者的1/1b期臨床研究。在研藥物的安全性和療效尚未在討論中的應(yīng)用領(lǐng)域得到證實。欲了解更多信息，請訪問clinicaltrials.gov網(wǎng)站，識別碼為NCT05365581。
不保證這些研究性藥物能獲得監(jiān)管部門的批準(zhǔn)在商業(yè)上用于正在研究的應(yīng)用領(lǐng)域。
關(guān)于安斯泰來
安斯泰來是一家全球生命科學(xué)公司，致力于將創(chuàng)新科學(xué)轉(zhuǎn)化為患者的價值。我們在腫瘤、眼科、泌尿、免疫和女性健康等疾病領(lǐng)域提供變革性的治療方案。通過我們研究與開發(fā)項目，我們正在為具有高度未滿足醫(yī)療需求的疾病開創(chuàng)全新的醫(yī)療解決方案。了解更多信息，請訪問：www.astellas.com
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