上海2024年8月13日 /美通社/ -- 2024年8月5日,由第一三共和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化的針對 HER2 靶向抗體偶聯(lián)藥物(ADC)優(yōu)赫得®(ENHERTU®,注射用德曲妥珠單抗,Trastuzumab deruxtecan,T-DXd)獲中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)附條件批準(zhǔn)單藥用于治療既往接受過兩種或兩種以上治療方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者,將有望打破當(dāng)前HER2陽性晚期胃癌患者治療選擇有限、生存期受限的僵局,為中國胃癌患者帶來更長久的生存突破。
優(yōu)赫得®是一款由第一三共研制的靶向HER2抗體偶聯(lián)藥物,并在全球范圍內(nèi)由第一三共和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化。2023年2月21日,優(yōu)赫得®正式獲得國家藥監(jiān)局的批準(zhǔn)上市。優(yōu)赫得®已于去年接連獲批單藥用于治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人乳腺癌患者;或既往在轉(zhuǎn)移性疾病階段接受過至少一種系統(tǒng)治療的,或在輔助化療期間或完成輔助化療之后6個月內(nèi)復(fù)發(fā)的,不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達(dá)(IHC 1+或IHC 2+/ISH-)成人乳腺癌患者。此次獲批是優(yōu)赫得®在中國獲批的第三個重磅新適應(yīng)癥,這同樣意味著優(yōu)赫得®在中國正式拓展至第二個實體腫瘤領(lǐng)域,顯示了其跨癌種治療的廣泛應(yīng)用前景。
胃癌是中國的高發(fā)癌種,全球三分之一以上的病例在中國,2022年中國胃癌新發(fā)病例約為35.9萬,死亡人數(shù)約為26萬[1],[2],值得關(guān)注的是,中國胃癌患者早期占比低,約65%患者確診時進(jìn)入中晚期[3],然而晚期胃癌治療手段匱乏,患者獲益有限,五年生存率不到10%[4]。HER2是胃癌的重要靶點之一,HER2陽性胃癌患者有近20%[5],[6],這一型別的胃癌侵襲性更強,更易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移[7],[8],[9]。
此次附條件獲批是基于在中國人群中進(jìn)行的DESTINY-Gastric06 II期臨床研究的積極結(jié)果,與化療相比,優(yōu)赫得®在晚期HER2陽性胃癌患者中顯示出具有臨床意義的持久應(yīng)答,截至2023年6月16日,確認(rèn)的客觀緩解率(ORR)為28.8%,中位無進(jìn)展生存期(mPFS)為5.7個月,安全性特征與既往優(yōu)赫得®在胃癌的臨床試驗一致,未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。該適應(yīng)癥能否完全批準(zhǔn),將取決于正在進(jìn)行的隨機對照確證臨床試驗?zāi)芊褡C明該人群的臨床獲益。
此外,日本和韓國患者參與的 DESTINY-Gastric01 II期臨床研究的積極結(jié)果亦為此次附條件批準(zhǔn)提供了支持。在該試驗中,接受德曲妥珠單抗治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌患者的確認(rèn)的客觀緩解率(ORR)(德曲妥珠單抗組為40.5%,化療組為11.3%;p<0.0001)和中位總生存期(OS)(德曲妥珠單抗組為12.5個月,化療組為8.4個月;風(fēng)險比[HR]0.59;95%置信區(qū)間[CI]0.39-0.88;p=0.0097)顯示出統(tǒng)計學(xué)的顯著改善。此前,基于DESTINY-Gastric01/02研究結(jié)果,德曲妥珠單抗已在美國、日本、歐盟等超過45個國家和地區(qū)獲批?;谶@些結(jié)果,德曲妥珠單抗已成為國內(nèi)外權(quán)威指南所推薦的治療方案,《2024 版CSCO 胃癌診療指南》將其納入三線及以上治療;在2023 NCCN(美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò))、ASCO(美國臨床腫瘤學(xué)會)及ESMO(歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會)指南中,均推薦其用于HER2陽性晚期胃癌患者的后線治療。
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科主任沈琳教授表示:"HER2陽性晚期胃癌具有極強的侵襲性,治療難度高,患者一旦在接受一線治療和后續(xù)化療后出現(xiàn)進(jìn)展,往往預(yù)后不良。ADC藥物德曲妥珠單抗可在既往治療出現(xiàn)進(jìn)展后,為患者帶來具有臨床意義的獲益。其獲批將為中國HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌患者帶來一項重要的靶向治療新選擇。"
第一三共亞洲及中南美地區(qū)負(fù)責(zé)人長尾公則表示:"此次HER2陽性胃癌新適應(yīng)癥的獲批是繼此前連續(xù)獲批HER2陽性和HER2低表達(dá)晚期乳腺癌適應(yīng)癥惠及中國乳腺癌患者后的又一重大里程碑,標(biāo)志著優(yōu)赫得®在不到兩年的時間里在中國獲批第三個適應(yīng)癥,也進(jìn)一步彰顯了這一創(chuàng)新ADC藥物在全球的影響力!未來,我們將繼續(xù)基于DESTINY系列臨床試驗的深入探索,持續(xù)鞏固優(yōu)赫得®在HER2陽性腫瘤領(lǐng)域的領(lǐng)先地位,革新治療模式,為患者提供改變臨床實踐治療選擇。"
第一三共(中國)總裁內(nèi)田祥夫先生表示:"我們很自豪見證優(yōu)赫得®在中國不斷拓展其在實體腫瘤領(lǐng)域的適應(yīng)癥,此次HER2陽性胃癌適應(yīng)癥獲批意味著我們在中國正式跨入第二個腫瘤疾病治療領(lǐng)域。這也彰顯了第一三共在腫瘤領(lǐng)域的創(chuàng)新能力,為消化道腫瘤患者帶來全新的治療方案。未來,第一三共將在腫瘤領(lǐng)域繼續(xù)深耕、加速引入全球創(chuàng)新藥物的同時,繼續(xù)拓寬腫瘤治療藥物產(chǎn)品組合,以滿足更多中國癌癥患者未被滿足的治療需求。"
第一三共(中國)開發(fā)總部總經(jīng)理緒方恒暉博士表示:"依托于第一三共獨有的DXd-ADC技術(shù)平臺,優(yōu)赫得®突破了傳統(tǒng)ADC藥物結(jié)構(gòu)設(shè)計限制,通過獨特的連接子攜帶更多載藥,精準(zhǔn)殺傷腫瘤細(xì)胞的同時發(fā)揮強效的旁觀者效應(yīng),在保證高效抗腫瘤的同時降低了藥物的毒副作用。基于高度未被滿足的醫(yī)療需求和積極的臨床試驗結(jié)果,此前優(yōu)赫得®已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局優(yōu)先審評審批資格,本次僅歷時9個月成功獲批用于HER2陽性晚期胃癌患者的治療。步履不停,未來我們將不斷探索優(yōu)赫得®的治療潛力,旨在讓患者在更早期得到更優(yōu)的治療方案,同時全力推動更多創(chuàng)新藥物在中國的研發(fā)進(jìn)程以實現(xiàn)與全球同步可及,惠及更多的中國患者。"
關(guān)于注射用德曲妥珠單抗
注射用德曲妥珠單抗(商品名:優(yōu)赫得®)是一款HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物(ADC),采用第一三共專有的DXd-ADC技術(shù)設(shè)計,是第一三共腫瘤產(chǎn)品組合中的領(lǐng)先ADC,也是阿斯利康A(chǔ)DC科學(xué)平臺中最先進(jìn)的項目。德曲妥珠單抗由人源化抗HER2單克隆抗體通過穩(wěn)定的可裂解四肽連接子與拓?fù)洚悩?gòu)酶-I抑制劑(喜樹堿類衍生物DXd)連接組成。
關(guān)于DESTINY-Gastric06研究
DESTINY-Gastric06是一項在中國開展的開放標(biāo)簽、單臂、多中心研究納入了既往接受過至少兩種治療方案(包括氟尿嘧啶和鉑類藥物)的HER2陽性晚期胃癌中國患者,HER2陽性定義為IHC3+或IHC2+且ISH+,接受T-DXd 6.4mg/kg IV Q3W治療,主要終點是通過獨立中心評價(ICR)評估的確證ORR(cORR);次要終點包括研究者評估(INV)的cORR、ICR評估的PFS和緩解持續(xù)時間(DoR)、總生存期(OS)以及安全性和耐受性。
DESTINY-Gastric06在中國多個地點招募了95名患者。有關(guān)該試驗的更多信息,請訪問clinicaltrials.gov.
關(guān)于DESTINY-Gastric01研究
DESTINY-Gastric01是一項II期、開放標(biāo)簽、多中心、隨機對照試驗,在來自日本和韓國的HER2陽性初診患者中測試德曲妥珠單抗(6. 4 mg/kg)與研究者選擇的化療方案的安全性和療效進(jìn)行了對比。該試驗的主隊列入組了來自日本和韓國的 HER2 陽性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管交界(GEJ) 腺癌患者,這些患者既往接受過至少兩種或兩種以上的治療方案,包括曲妥珠單抗加氟嘧啶和鉑類化療組合,但均出現(xiàn)了進(jìn)展。
患者(人數(shù)=188)按2:1隨機分配,接受德曲妥珠單抗或醫(yī)生選擇的化療(紫杉醇或伊立替康單藥治療)。
該研究的主要結(jié)局指標(biāo)為獨立中心審評的ORR,關(guān)鍵次要結(jié)局指標(biāo)為OS,其他次要結(jié)局指標(biāo)包括 PFS,DoR,DCR以及至治療失敗時間(TTF)等。
關(guān)于HER2陽性胃癌
胃癌是全球第五大常見癌癥,也是癌癥死亡的第四大原因,晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的五年生存率為5%~10%[10],[11],[12]。2022年全球新確診的胃癌病例約有96萬例,死亡65.9萬例[13]。東亞地區(qū)的胃癌發(fā)病率明顯更高,尤其是在中國,全球三分之一以上的病例發(fā)生在中國[14]。胃癌是中國第五大常見癌癥,2022 年新增了約 35.9 萬例病例[12]。此外,胃癌還是中國癌癥相關(guān)死亡的第三大原因,2022 年約有 26 萬人死于胃癌[12]。此外,在中國約 65% 的患者在確診時已是中晚期[15],但即使在疾病早期確診,生存率仍處于中等水平[16],[21],[17]。
約20%的胃癌患者檢測到HER2陽性表達(dá)[15],[16],HER2是一種酩氨酸激酶受體促生長蛋白,表達(dá)于多種腫瘤表面,包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結(jié)直腸癌[27]。HER2表達(dá)可能是HER2基因擴增的結(jié)果,并且通常與侵襲性疾病和預(yù)后不良有關(guān)[18]。
關(guān)于第一三共腫瘤管線
第一三共腫瘤業(yè)務(wù)以第一三共原研獨創(chuàng)的DXd抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)技術(shù)為依托,目前第一三共DXd ADC產(chǎn)品組合主要有六款處于臨床開發(fā)階段的ADC藥物,涵蓋多種癌癥類型。德曲妥珠單抗(HER2靶向ADC)和 datopotamab deruxtecan(TROP2 靶向ADC)目前正由第一三共與阿斯利康共同開發(fā)并在全球范圍內(nèi)商業(yè)化。Patritumab deruxtecan(HER3-DXd,HER3靶向ADC),ifinatamab deruxtecan(I-DXd,B7-H3 的 ADC),raludotatug deruxtecan(R-DXd,CDH6 靶向ADC)正由第一三共與默沙東共同開發(fā)并在全球范圍內(nèi)商業(yè)化這三款藥物。第一三共正獨立開發(fā) DS-3939(TA-MUC1靶向ADC)。德達(dá)博妥單抗、ifinatamab deruxtecan、patritumab deruxtecan、raludotatug deruxtecan和DS-3939均為在研藥物,尚未在任何國家/地區(qū)獲批用于任何適應(yīng)癥。尚未完全確定安全性和療效。
關(guān)于第一三共和阿斯利康
2019年3月,第一三共與阿斯利康達(dá)成全球合作,在除日本以外的市場(第一三共擁有日本獨家代理權(quán))共同開發(fā)和商業(yè)化德曲妥珠單抗(靶向HER2 ADC),并于2020 年7月雙方再次就共同開發(fā)和商業(yè)化datopotamab deruxtecan(DS-1062a;靶向 TROP2 ADC)達(dá)成合作。第一三共負(fù)責(zé)德曲妥珠單抗和 datopotamab deruxtecan的生產(chǎn)和供應(yīng)。
關(guān)于第一三共
第一三共致力于運用我們?nèi)蛞涣鞯目茖W(xué)技術(shù),創(chuàng)造新的模態(tài)與創(chuàng)新藥物,以實現(xiàn)"為提高世界各地人們的生活質(zhì)量做出貢獻(xiàn)"的目標(biāo)。除了目前的腫瘤與心血管疾病藥物組合外,第一三共還專注于為腫瘤患者以及其他醫(yī)療需求未得到滿足的疾病患者開發(fā)新療法。憑借自身 100 多年的科學(xué)專業(yè)知識和覆蓋 20 多個國家的業(yè)務(wù)范圍,第一三共及其全球近19000 名員工將秉承公司深厚的創(chuàng)新傳統(tǒng),努力實現(xiàn)我們的 2030 愿景,成為"為社會可持續(xù)發(fā)展做出貢獻(xiàn)的創(chuàng)新型全球醫(yī)療保健公司。"欲了解更多信息,請訪問www.daiichisankyo.com。
聲明:本文涉及的試驗用藥品用法尚未在中國獲批用于適應(yīng)癥,第一三共不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。
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