— 基于FRESCO?2 全球III 期臨床研究的積極結(jié)果獲批用于治療經(jīng)治的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者 —
— FRUZAQLA ®(呋喹替尼)成為歐盟超過十年來第一個(gè)批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的創(chuàng)新靶向療法,無論患者的生物標(biāo)志物狀態(tài)如何 —
香港、上海和新澤西州弗洛勒姆公園2024年6月22日 /美通社/ -- 和黃醫(yī)藥(中國)有限公司(簡(jiǎn)稱"和黃醫(yī)藥"或"HUTCHMED")(納斯達(dá)克/倫敦證交所:HCM;香港交易所:13)今日宣布其合作伙伴武田(TSE:4502/ NYSE:TAK)取得歐盟委員會(huì)(European Commission)批準(zhǔn)FRUZAQLA®(呋喹替尼,fruquintinib)作為單藥療法用于治療既往接受過包括氟尿嘧啶類(fluoropyrimidine)、奧沙利鉑(oxaliplatin)和伊立替康(irinotecan)為基礎(chǔ)的化療、抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子("VEGF")治療以及抗表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)治療在內(nèi)的現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療,以及曲氟尿苷替匹嘧啶(trifluridine-tipiracil)或瑞戈非尼(regorafenib)治療后疾病進(jìn)展或不耐受的成人轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。
西班牙巴塞羅那Vall d´Hebron腫瘤研究所(VHIO)所長(zhǎng)Josep Tabernero博士表示:"呋喹替尼成為第一個(gè)也是唯一一個(gè)在歐盟獲得批準(zhǔn)用于治療結(jié)直腸癌的針對(duì)所有三種VEGFR亞型的選擇性抑制劑,這一決定標(biāo)志著歐洲腫瘤學(xué)的一個(gè)重要里程碑。在歐洲,經(jīng)治的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者及他們的臨床醫(yī)生亟需新的治療選擇。我們很高興向前邁出了重要的一步,可以為患者開出這種新的、具有差異性的藥物。"
武田全球抗腫瘤事業(yè)部總裁Teresa Bitetti表示:"很高興 FRUZAQLA® 取得歐盟委員會(huì)批準(zhǔn),我們現(xiàn)在可以為經(jīng)治的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者提供新的治療選擇,無論他們的生物標(biāo)志物狀態(tài)如何。長(zhǎng)期以來,歐洲的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者一直在等待新的治療選擇,我們很榮幸通過與和黃醫(yī)藥的合作能夠滿足這一需求。"
和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官蘇慰國博士表示:"對(duì)于和黃醫(yī)藥來說,這是一個(gè)重要的里程碑。這是我們的研發(fā)引擎在歐洲首個(gè)獲批的產(chǎn)品,并且通過與武田的合作,在如此短的時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)了這一目標(biāo)。目前,這款創(chuàng)新的抗腫瘤藥物正在美國和中國改善該疾病的治療前景,我們也期待將其影響力帶向歐洲的患者。"
繼2024 年 4 月人用藥品委員會(huì)("CHMP")給出積極意見后,歐盟委員會(huì)做出此項(xiàng)批準(zhǔn)。CHMP的意見主要是基于FRESCO-2國際多中心III期研究的結(jié)果,該研究結(jié)果亦支持了上市許可申請(qǐng)(MAA)的提交。 該上市許可申請(qǐng)已于 2023 年 6 月獲歐洲藥品管理局(EMA)確認(rèn)及受理。FRESCO-2 研究的數(shù)據(jù)已在2023 年 6 月發(fā)表于《柳葉刀(The Lancet)》。
關(guān)于結(jié)直腸癌
結(jié)直腸癌是始于結(jié)腸或直腸的癌癥。根據(jù)國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)/世界衛(wèi)生組織(WHO)的數(shù)據(jù),結(jié)直腸癌是全球第三大常見癌癥,在2022年估計(jì)有超過190萬例新增病例,并造成超過90萬人死亡。在歐洲,結(jié)直腸癌是第二大常見癌癥,2022年約有53.8萬例新增病例和24.8萬例死亡。[1],[2] 在美國,2024年估計(jì)將新增15.3萬例結(jié)直腸癌新癥以及5.3萬例死亡。[3] 在日本,結(jié)直腸癌是最常見的癌癥,2022年估計(jì)有14.6萬例新增病例和6萬例死亡。[2]盡管早期結(jié)直腸癌能夠通過手術(shù)切除,但轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌目前治療結(jié)果不佳且治療方案有限,仍然存在大量未被滿足的醫(yī)療需求。雖然部分轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者或可受益于基于分子特征的個(gè)性化治療策略,然而大部分患者未攜帶可作為治療靶點(diǎn)的突變。[4],[5],[6],[7],[8]
關(guān)于FRESCO?2 III期研究
FRESCO?2研究是一項(xiàng)在美國、歐洲、日本及澳洲開展的國際多中心臨床試驗(yàn),旨在探索呋喹替尼聯(lián)合最佳支持治療對(duì)比安慰劑聯(lián)合最佳支持治療用于治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者(NCT04322539)。FRESCO?2研究達(dá)到了所有主要終點(diǎn)及關(guān)鍵次要終點(diǎn),在總生存期(OS)和無進(jìn)展生存期(PFS)方面均顯示出達(dá)到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的顯著改善,并在接受呋喹替尼治療的患者中展現(xiàn)出一致的獲益,無論患者既往接受過何種治療。呋喹替尼在FRESCO-2研究中顯示出可控的安全性,與之前公布的呋喹替尼單藥療法臨床試驗(yàn)中所報(bào)告的一致。在接受呋喹替尼聯(lián)合最佳支持治療的患者中, 20%出現(xiàn)導(dǎo)致治療停止的不良反應(yīng),而接受安慰劑聯(lián)合最佳支持治療的患者中,該比例為 21%。該研究的結(jié)果于2022年9月的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)年會(huì)上公布,并隨后在2023年6月于《柳葉刀(The Lancet)》發(fā)表。[9],[10]
關(guān)于呋喹替尼
呋喹替尼是一種選擇性針對(duì)所有三種VEGFR(VEGFR-1、-2及-3)的口服抑制劑。VEGFR抑制劑在抑制腫瘤的血管生成中起到至關(guān)重要的作用。呋喹替尼被設(shè)計(jì)為擁有更高的激酶選擇性,旨在降低脫靶激酶活性,從而實(shí)現(xiàn)更高的藥物暴露、對(duì)靶點(diǎn)的持續(xù)覆蓋以及當(dāng)潛在作為聯(lián)合療法時(shí)擁有更高的靈活度。迄今為止,呋喹替尼展示出可控的安全性特征,其與其他抗腫瘤療法聯(lián)合使用的研究正在進(jìn)行中。
關(guān)于武田和FRUZAQLA®
武田擁有在中國內(nèi)地、香港和澳門以外進(jìn)一步開發(fā)、商業(yè)化和生產(chǎn)呋喹替尼的全球獨(dú)家許可。呋喹替尼于2023年11月于美國獲得批準(zhǔn),并由武田以商品名FRUZAQLA®上市銷售。美國的獲批是基于兩項(xiàng)大型、隨機(jī)對(duì)照III期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù),即國際多中心臨床試驗(yàn)FRESCO-2研究以及于中國開展的FRESCO研究,在總共734名接受呋喹替尼治療的患者中展現(xiàn)出了一致的獲益。各項(xiàng)研究的安全性特征亦保持一致。
除了向EMA提交的申請(qǐng)外,一項(xiàng)向日本醫(yī)藥品和醫(yī)療器械局(PMDA)的申請(qǐng)亦于2023年9月提交。
關(guān)于呋喹替尼在中國獲批
呋喹替尼已于中國獲批上市,并由和黃醫(yī)藥及禮來合作以商品名愛優(yōu)特®(ELUNATE®)上市銷售。其于2020年1月獲納入中國國家醫(yī)保藥品目錄。在中國416例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中開展的呋喹替尼III期關(guān)鍵性注冊(cè)研究FRESCO的研究支持了呋喹替尼在中國的獲批,該研究的結(jié)果已于《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志(JAMA)》上發(fā)表。自呋喹替尼在中國上市以來,截至2023年年中已有超過8萬名結(jié)直腸癌患者接受呋喹替尼治療。
關(guān)于和黃醫(yī)藥
和黃醫(yī)藥(納斯達(dá)克/倫敦證交所:HCM;香港交易所:13)是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司,致力于發(fā)現(xiàn)、全球開發(fā)和商業(yè)化治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團(tuán)旗下公司共有約5,000名員工,其中核心的腫瘤/免疫業(yè)務(wù)擁有約1,800人的團(tuán)隊(duì)。自成立以來,和黃醫(yī)藥致力于將自主發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤候選藥物帶向全球患者,首三個(gè)藥物現(xiàn)已在中國上市,其中首個(gè)藥物亦于美國上市。欲了解更多詳情,請(qǐng)?jiān)L問:www.hutch?med.com或關(guān)注我們的領(lǐng)英專頁。
歐洲重要安全性信息
處方前請(qǐng)參閱 FRUZAQLA(呋喹替尼)產(chǎn)品特性摘要 (SmPC)。
使用指南:FRUZAQLA 應(yīng)該由具有抗腫瘤治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生起始使用。應(yīng)向患者提供包裝說明書。
禁忌:對(duì)活性成分或任何賦形劑過敏。
特殊人群: 腎功能不全:輕度、中度或重度腎功能不全患者無需調(diào)整劑量;肝功能不全:輕度或中度肝功能不全患者無需調(diào)整劑量。重度肝功能不全的患者不建議使用 FRUZAQLA,因?yàn)樯袩oFRUZAQLA針對(duì)該人群的研究;老年人:65歲以上患者無需調(diào)整劑量;兒童人群:FRUZAQLA 在兒童人群中沒有用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌適應(yīng)癥的相關(guān)使用數(shù)據(jù);育齡婦女/女性避孕:應(yīng)建議育齡婦女在治療期間以及最后一次服用 FRUZAQLA 后至少 2 周內(nèi)使用高效避孕措施;妊娠:尚無FRUZAQLA用于孕婦的臨床數(shù)據(jù)。根據(jù)其作用機(jī)制,F(xiàn)RUZAQLA 有可能對(duì)胎兒造成傷害。動(dòng)物研究顯示生殖毒性,包括胎兒畸形。 FRUZAQLA 不應(yīng)在懷孕期間使用,除非婦女的臨床情況需要 FRUZAQLA 治療。如果在懷孕期間使用 FRUZAQLA 或患者在治療期間懷孕,必須告知患者對(duì)胎兒的潛在危害;哺乳:尚未確定哺乳期間是否可以安全使用FRUZAQLA。目前尚不明確FRUZAQLA 或其代謝物是否會(huì)經(jīng)人乳排泄。沒有關(guān)于 FRUZAQLA 經(jīng)動(dòng)物乳汁排泄的動(dòng)物數(shù)據(jù)。不能排除母乳喂養(yǎng)的新生兒/嬰兒所面臨的風(fēng)險(xiǎn)。治療期間及最后一次服藥后 2 周內(nèi)應(yīng)停止哺乳;生育力:尚無關(guān)于 FRUZAQLA影響人類生育力的數(shù)據(jù)。動(dòng)物研究結(jié)果顯示 FRUZAQLA 可能會(huì)損害雄性和雌性生育力。
警告及注意事項(xiàng)
藥物相互作用
其他藥品對(duì) FRUZAQLA 的藥代動(dòng)力學(xué)影響
CYP3A誘導(dǎo)劑
FRUZAQLA 合與利福平(一種強(qiáng)效 CYP3A 誘導(dǎo)劑)600 mg 每日一次聯(lián)合給藥,使FRUZAQLA的 AUCinf降低 65%,Cmax 降低 12%。應(yīng)避免 FRUZAQLA 與強(qiáng)效和中度 CYP3A 誘導(dǎo)劑同時(shí)給藥。
CYP3A抑制劑
FRUZAQLA 與伊曲康唑(一種強(qiáng)效 CYP3A 抑制劑)200 mg 每日兩次聯(lián)合給藥, 未對(duì)血漿藥物濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)和Cmax產(chǎn)生臨床顯著性影響。與 CYP3A 抑制劑聯(lián)合給藥時(shí)無需調(diào)整 FRUZAQLA 的劑量。
抑酸藥物
FRUZAQLA 與雷貝拉唑(一種質(zhì)子泵抑制劑)40 mg 每日一次聯(lián)合給藥,未對(duì)FRUZAQLA的AUC產(chǎn)生臨床顯著性影響。與抑酸藥物聯(lián)合給藥時(shí)無需調(diào)整 FRUZAQLA 的劑量。
FRUZAQLA 對(duì)其他藥品的藥代動(dòng)力學(xué)影響
作為 P-糖蛋白(P-gp)底物的醫(yī)藥產(chǎn)品
單劑量150 mg達(dá)比加群酯(一種 P-gp 受質(zhì))與單劑量5 mg FRUZAQLA 聯(lián)合給藥,使達(dá)比加群的 AUC降低 9%。與 FRUZAQLA抑制劑聯(lián)合給藥時(shí)無需調(diào)整 P-gp 底物的劑量。
作為乳腺耐藥蛋白(BCRP)底物的醫(yī)藥產(chǎn)品
單次 10 mg 劑量的瑞舒伐他?。ㄒ环N BCRP 底物)與單次 5 mg 劑量的 FRUZAQLA 聯(lián)合給藥,使瑞舒伐他汀的 AUC 降低 19%。與 FRUZAQLA抑制劑聯(lián)合給藥時(shí)無需調(diào)整 BCRP底物的劑量。
不良反應(yīng): FRUZAQLA 最常見的不良反應(yīng)是:
十分常見 (發(fā)生率≥1/10) |
血小板計(jì)數(shù)降低、甲狀腺功能減退、厭食、高血壓、發(fā)聲困難、腹瀉、口腔炎、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、總膽紅素升高、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高、掌跖紅腫感覺綜合征、骨骼肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、蛋白尿、疲乏和乏力 |
常見 (≥1/100 至<1/10) |
肺炎、上呼吸道感染、細(xì)菌感染、白血球減少、嗜中性白血球減少、低血鉀、鼻出血、咽喉疼痛、胃腸道出血、胃腸道穿孔、胰酶升高、口腔疼痛、皮疹、黏膜炎 |
前瞻性陳述
本公告包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》"安全港"條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫(yī)藥目前對(duì)未來事件的預(yù)期,包括呋喹替尼用于治療結(jié)直腸癌患者的治療潛力的預(yù)期,以及呋喹替尼針對(duì)此適應(yīng)癥及其他適應(yīng)癥的進(jìn)一步臨床研究計(jì)劃。前瞻性陳述涉及風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。此類風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括下列假設(shè):支持呋喹替尼于其他地區(qū)(例如:日本)獲批用于治療結(jié)直腸癌或其他適應(yīng)癥的上市許可申請(qǐng)的數(shù)據(jù)充足性、獲得監(jiān)管部門審批的潛力,呋喹替尼的安全性、和黃醫(yī)藥為呋喹替尼進(jìn)一步臨床開發(fā)計(jì)劃及商業(yè)化提供資金并實(shí)現(xiàn)及完成的能力,此類事件發(fā)生的時(shí)間,各方滿足許可協(xié)議的條款和條件的能力,監(jiān)管機(jī)構(gòu)的行動(dòng)或可影響臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間和進(jìn)展及呋喹替尼的注冊(cè)路徑,以及武田成功開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化呋喹替尼的能力等。此外,由于部分研究依賴與其他藥物產(chǎn)品與呋喹替尼聯(lián)合使用,因此此類風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括有關(guān)這些治療藥物的安全性、療效、供應(yīng)和持續(xù)監(jiān)管批準(zhǔn)的假設(shè)。當(dāng)前和潛在投資者請(qǐng)勿過度依賴這些前瞻性陳述,這些陳述僅在截至本公告發(fā)布當(dāng)日有效。有關(guān)這些風(fēng)險(xiǎn)和其他風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步討論,請(qǐng)查閱和黃醫(yī)藥向美國證券交易委員會(huì)、AIM以及香港聯(lián)合交易所有限公司提交的文件。無論是否出現(xiàn)新訊息、未來事件或情況或其他因素,和黃醫(yī)藥均不承擔(dān)更新或修訂本公告所含訊息的義務(wù)。
醫(yī)療信息
本公告所提到的產(chǎn)品可能并未在所有國家上市,或可能以不同的商標(biāo)進(jìn)行銷售,或用于不同的病癥,或采用不同的劑量,或擁有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不應(yīng)被看作是任何處方藥的申請(qǐng)、推廣或廣告,包括那些正在研發(fā)的藥物。
內(nèi)幕消息
本公告包含(歐盟)第596/2014號(hào)條例(該條例構(gòu)成《2018年歐洲聯(lián)盟(退出)法》定義的歐盟保留法律的一部分)第7條規(guī)定的內(nèi)幕消息。
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