和黃醫(yī)藥宣布武田獲得歐盟委員會批準FRUZAQLA? (呋喹替尼)

— 基于FRESCO?2  全球III 期臨床研究的積極結果獲批用于治療經治的轉移性結直腸癌患者 —

—  FRUZAQLA ®（呋喹替尼）成為歐盟超過十年來第一個批準用于治療轉移性結直腸癌的創(chuàng)新靶向療法，無論患者的生物標志物狀態(tài)如何 —

香港、上海和新澤西州弗洛勒姆公園2024年6月22日 /美通社/ -- 和黃醫(yī)藥（中國）有限公司（簡稱"和黃醫(yī)藥"或"HUTCHMED"）（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）今日宣布其合作伙伴武田（TSE：4502/ NYSE：TAK）取得歐盟委員會（European Commission）批準FRUZAQLA®（呋喹替尼，fruquintinib）作為單藥療法用于治療既往接受過包括氟尿嘧啶類（fluoropyrimidine）、奧沙利鉑（oxaliplatin）和伊立替康（irinotecan）為基礎的化療、抗血管內皮生長因子（"VEGF"）治療以及抗表皮生長因子受體（EGFR）治療在內的現有標準治療，以及曲氟尿苷替匹嘧啶（trifluridine-tipiracil）或瑞戈非尼（regorafenib）治療后疾病進展或不耐受的成人轉移性結直腸癌患者。

西班牙巴塞羅那Vall d´Hebron腫瘤研究所（VHIO）所長Josep Tabernero博士表示："呋喹替尼成為第一個也是唯一一個在歐盟獲得批準用于治療結直腸癌的針對所有三種VEGFR亞型的選擇性抑制劑，這一決定標志著歐洲腫瘤學的一個重要里程碑。在歐洲，經治的轉移性結直腸癌患者及他們的臨床醫(yī)生亟需新的治療選擇。我們很高興向前邁出了重要的一步，可以為患者開出這種新的、具有差異性的藥物。"

武田全球抗腫瘤事業(yè)部總裁Teresa Bitetti表示："很高興 FRUZAQLA® 取得歐盟委員會批準，我們現在可以為經治的轉移性結直腸癌患者提供新的治療選擇，無論他們的生物標志物狀態(tài)如何。長期以來，歐洲的轉移性結直腸癌患者一直在等待新的治療選擇，我們很榮幸通過與和黃醫(yī)藥的合作能夠滿足這一需求。"

和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官兼首席科學官蘇慰國博士表示："對于和黃醫(yī)藥來說，這是一個重要的里程碑。這是我們的研發(fā)引擎在歐洲首個獲批的產品，并且通過與武田的合作，在如此短的時間內實現了這一目標。目前，這款創(chuàng)新的抗腫瘤藥物正在美國和中國改善該疾病的治療前景，我們也期待將其影響力帶向歐洲的患者。"

繼2024 年 4 月人用藥品委員會（"CHMP"）給出積極意見后，歐盟委員會做出此項批準。CHMP的意見主要是基于FRESCO-2國際多中心III期研究的結果，該研究結果亦支持了上市許可申請（MAA）的提交。 該上市許可申請已于 2023 年 6 月獲歐洲藥品管理局（EMA）確認及受理。FRESCO-2 研究的數據已在2023 年 6 月發(fā)表于《柳葉刀（The Lancet）》。 

關于結直腸癌

結直腸癌是始于結腸或直腸的癌癥。根據國際癌癥研究機構（IARC）/世界衛(wèi)生組織（WHO）的數據，結直腸癌是全球第三大常見癌癥，在2022年估計有超過190萬例新增病例，并造成超過90萬人死亡。在歐洲，結直腸癌是第二大常見癌癥，2022年約有53.8萬例新增病例和24.8萬例死亡。^[1],[2] 在美國，2024年估計將新增15.3萬例結直腸癌新癥以及5.3萬例死亡。^[3] 在日本，結直腸癌是最常見的癌癥，2022年估計有14.6萬例新增病例和6萬例死亡。^[2]盡管早期結直腸癌能夠通過手術切除，但轉移性結直腸癌目前治療結果不佳且治療方案有限，仍然存在大量未被滿足的醫(yī)療需求。雖然部分轉移性結直腸癌患者或可受益于基于分子特征的個性化治療策略，然而大部分患者未攜帶可作為治療靶點的突變。^{[4],[5],[6],[7],[8]} 

關于FRESCO?2 III期研究

FRESCO?2研究是一項在美國、歐洲、日本及澳洲開展的國際多中心臨床試驗，旨在探索呋喹替尼聯合最佳支持治療對比安慰劑聯合最佳支持治療用于治療經治轉移性結直腸癌患者（NCT04322539）。FRESCO?2研究達到了所有主要終點及關鍵次要終點，在總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）方面均顯示出達到具有統(tǒng)計學意義和臨床意義的顯著改善，并在接受呋喹替尼治療的患者中展現出一致的獲益，無論患者既往接受過何種治療。呋喹替尼在FRESCO-2研究中顯示出可控的安全性，與之前公布的呋喹替尼單藥療法臨床試驗中所報告的一致。在接受呋喹替尼聯合最佳支持治療的患者中， 20%出現導致治療停止的不良反應，而接受安慰劑聯合最佳支持治療的患者中，該比例為 21%。該研究的結果于2022年9月的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上公布，并隨后在2023年6月于《柳葉刀（The Lancet）》發(fā)表。^[9],[10] 

關于呋喹替尼

呋喹替尼是一種選擇性針對所有三種VEGFR（VEGFR-1、-2及-3）的口服抑制劑。VEGFR抑制劑在抑制腫瘤的血管生成中起到至關重要的作用。呋喹替尼被設計為擁有更高的激酶選擇性，旨在降低脫靶激酶活性，從而實現更高的藥物暴露、對靶點的持續(xù)覆蓋以及當潛在作為聯合療法時擁有更高的靈活度。迄今為止，呋喹替尼展示出可控的安全性特征，其與其他抗腫瘤療法聯合使用的研究正在進行中。

關于武田和FRUZAQLA®

武田擁有在中國內地、香港和澳門以外進一步開發(fā)、商業(yè)化和生產呋喹替尼的全球獨家許可。呋喹替尼于2023年11月于美國獲得批準，并由武田以商品名FRUZAQLA®上市銷售。美國的獲批是基于兩項大型、隨機對照III期臨床試驗的數據，即國際多中心臨床試驗FRESCO-2研究以及于中國開展的FRESCO研究，在總共734名接受呋喹替尼治療的患者中展現出了一致的獲益。各項研究的安全性特征亦保持一致。

除了向EMA提交的申請外，一項向日本醫(yī)藥品和醫(yī)療器械局（PMDA）的申請亦于2023年9月提交。

關于呋喹替尼在中國獲批

呋喹替尼已于中國獲批上市，并由和黃醫(yī)藥及禮來合作以商品名愛優(yōu)特®（ELUNATE®）上市銷售。其于2020年1月獲納入中國國家醫(yī)保藥品目錄。在中國416例轉移性結直腸癌患者中開展的呋喹替尼III期關鍵性注冊研究FRESCO的研究支持了呋喹替尼在中國的獲批，該研究的結果已于《美國醫(yī)學會雜志（JAMA）》上發(fā)表。自呋喹替尼在中國上市以來，截至2023年年中已有超過8萬名結直腸癌患者接受呋喹替尼治療。

關于和黃醫(yī)藥

和黃醫(yī)藥（納斯達克/倫敦證交所：HCM；香港交易所：13）是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，致力于發(fā)現、全球開發(fā)和商業(yè)化治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團旗下公司共有約5,000名員工，其中核心的腫瘤/免疫業(yè)務擁有約1,800人的團隊。自成立以來，和黃醫(yī)藥致力于將自主發(fā)現的抗腫瘤候選藥物帶向全球患者，首三個藥物現已在中國上市，其中首個藥物亦于美國上市。欲了解更多詳情，請訪問：www.hutch?med.com或關注我們的領英專頁。

歐洲重要安全性信息 

處方前請參閱 FRUZAQLA（呋喹替尼）產品特性摘要 (SmPC)。

使用指南：FRUZAQLA 應該由具有抗腫瘤治療經驗的醫(yī)生起始使用。應向患者提供包裝說明書。

禁忌：對活性成分或任何賦形劑過敏。

特殊人群： 腎功能不全：輕度、中度或重度腎功能不全患者無需調整劑量；肝功能不全：輕度或中度肝功能不全患者無需調整劑量。重度肝功能不全的患者不建議使用 FRUZAQLA，因為尚無FRUZAQLA針對該人群的研究；老年人：65歲以上患者無需調整劑量；兒童人群：FRUZAQLA 在兒童人群中沒有用于轉移性結直腸癌適應癥的相關使用數據；育齡婦女/女性避孕：應建議育齡婦女在治療期間以及最后一次服用 FRUZAQLA 后至少 2 周內使用高效避孕措施；妊娠：尚無FRUZAQLA用于孕婦的臨床數據。根據其作用機制，FRUZAQLA 有可能對胎兒造成傷害。動物研究顯示生殖毒性，包括胎兒畸形。 FRUZAQLA 不應在懷孕期間使用，除非婦女的臨床情況需要 FRUZAQLA 治療。如果在懷孕期間使用 FRUZAQLA 或患者在治療期間懷孕，必須告知患者對胎兒的潛在危害；哺乳：尚未確定哺乳期間是否可以安全使用FRUZAQLA。目前尚不明確FRUZAQLA 或其代謝物是否會經人乳排泄。沒有關于 FRUZAQLA 經動物乳汁排泄的動物數據。不能排除母乳喂養(yǎng)的新生兒/嬰兒所面臨的風險。治療期間及最后一次服藥后 2 周內應停止哺乳；生育力：尚無關于 FRUZAQLA影響人類生育力的數據。動物研究結果顯示 FRUZAQLA 可能會損害雄性和雌性生育力。

警告及注意事項

• 高血壓：接受FRUZAQLA 治療的患者中曾報告出現高血壓，包括高血壓危象。在開始FRUZAQLA治療之前，應根據標準醫(yī)療實踐監(jiān)測并充分控制已存在的高血壓。
  高血壓應使用抗高血壓藥物進行藥物治療，并在必要時調整 FRUZAQLA 的劑量。對于無法通過降壓治療控制的高血壓或出現高血壓危象的患者，應永久停用 FRUZAQLA。
• 出血事件：接受FRUZAQLA 治療的患者中曾報告出現出血事件，包括胃腸道出血。接受FRUZAQLA 治療的患者中曾報告出現嚴重或甚至危及生命的出血事件。
  對有出血風險的患者（包括接受抗凝血劑或其他會增加出血風險的合并藥物治療的患者）應根據標準醫(yī)療實踐進行血液學和凝血特征監(jiān)測。若發(fā)生需要立即進行醫(yī)療干預的嚴重出血，應永久停用 FRUZAQLA。
• 胃腸穿孔：接受FRUZAQLA 治療的患者中曾報告出現胃腸穿孔事件，包括致命事件。
  FRUZAQLA 治療期間應定期監(jiān)測胃腸穿孔癥狀。
  發(fā)生胃腸穿孔的患者應永久停用 FRUZAQLA。
• 蛋白尿：接受FRUZAQLA 治療的患者中曾報告出現蛋白尿。
  在開始使用FRUZAQLA之前和整個治療過程中應根據標準醫(yī)療實踐監(jiān)測蛋白尿。若尿液試紙檢測到24小時蛋白尿≥2g，可能需要中斷劑量、調整劑量或停藥。出現腎病綜合征的患者應永久停用 FRUZAQLA。
• 掌跖紅腫感覺綜合征（PPES）：掌跖紅腫感覺綜合征是最常報告的皮膚不良反應。
  如果監(jiān)測到≥2級以上皮膚反應，可能需要中斷劑量、調整劑量或停藥。
• 可逆性后部腦病變綜合征（PRES）：在臨床研究中，曾報告一例（0.1%）接受FRUZAQLA 治療的患者出現可逆性后部腦病變綜合征。這是一種罕見的神經系統(tǒng)疾病，可表現為頭痛、癲癇發(fā)作、嗜睡、精神錯亂或精神功能改變、失明及其他視覺或神經系統(tǒng)障礙，伴隨或不伴隨高血壓?？赡嫘院蟛磕X病變綜合征需要通過腦部影像學檢查確診，最好是磁共振成像（MRI）。對于出現可逆性后部腦病變綜合征的患者，建議停用 FRUZAQLA，并同時給予控制高血壓和其他癥狀的支持性醫(yī)療管理。
• 傷口愈合延遲：在臨床研究中，曾報告一例（0.1%）接受FRUZAQLA 治療的患者出現傷口愈合延遲。
  建議患者在大手術前至少2周不要服用 FRUZAQLA。大手術后至少2周內請勿使用FRUZAQLA，直到根據臨床指征有證據顯示傷口充分愈合。
• 動脈和靜脈血栓栓塞事件：建議在過去6個月內有血栓栓塞事件史（包括深部靜脈血栓形成和肺栓塞）或有中風和/或短暫性腦缺血發(fā)作病史的患者，建議避免開始 FRUZAQLA治療。對于懷疑出現動脈血栓栓塞的患者，應立即停用FRUZAQLA。

藥物相互作用

其他藥品對 FRUZAQLA 的藥代動力學影響

CYP3A誘導劑

FRUZAQLA 合與利福平（一種強效 CYP3A 誘導劑）600 mg 每日一次聯合給藥，使FRUZAQLA的 AUC_inf降低 65%，C_max 降低 12%。應避免 FRUZAQLA 與強效和中度 CYP3A 誘導劑同時給藥。

CYP3A抑制劑

FRUZAQLA 與伊曲康唑（一種強效 CYP3A 抑制劑）200 mg 每日兩次聯合給藥， 未對血漿藥物濃度-時間曲線下面積（AUC）和C_max產生臨床顯著性影響。與 CYP3A 抑制劑聯合給藥時無需調整 FRUZAQLA 的劑量。

抑酸藥物

FRUZAQLA 與雷貝拉唑（一種質子泵抑制劑）40 mg 每日一次聯合給藥，未對FRUZAQLA的AUC產生臨床顯著性影響。與抑酸藥物聯合給藥時無需調整 FRUZAQLA 的劑量。

FRUZAQLA 對其他藥品的藥代動力學影響

作為 P-糖蛋白（P-gp）底物的醫(yī)藥產品

單劑量150 mg達比加群酯（一種 P-gp 受質）與單劑量5 mg FRUZAQLA 聯合給藥，使達比加群的 AUC降低 9%。與 FRUZAQLA抑制劑聯合給藥時無需調整 P-gp 底物的劑量。

作為乳腺耐藥蛋白（BCRP）底物的醫(yī)藥產品

單次 10 mg 劑量的瑞舒伐他汀（一種 BCRP 底物）與單次 5 mg 劑量的 FRUZAQLA 聯合給藥，使瑞舒伐他汀的 AUC 降低 19%。與 FRUZAQLA抑制劑聯合給藥時無需調整 BCRP底物的劑量。

不良反應： FRUZAQLA 最常見的不良反應是：

前瞻性陳述

本公告包含1995年《美國私人證券訴訟改革法案》"安全港"條款中定義的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述反映了和黃醫(yī)藥目前對未來事件的預期，包括呋喹替尼用于治療結直腸癌患者的治療潛力的預期，以及呋喹替尼針對此適應癥及其他適應癥的進一步臨床研究計劃。前瞻性陳述涉及風險和不確定性。此類風險和不確定性包括下列假設：支持呋喹替尼于其他地區(qū)（例如：日本）獲批用于治療結直腸癌或其他適應癥的上市許可申請的數據充足性、獲得監(jiān)管部門審批的潛力，呋喹替尼的安全性、和黃醫(yī)藥為呋喹替尼進一步臨床開發(fā)計劃及商業(yè)化提供資金并實現及完成的能力，此類事件發(fā)生的時間，各方滿足許可協議的條款和條件的能力，監(jiān)管機構的行動或可影響臨床試驗的啟動、時間和進展及呋喹替尼的注冊路徑，以及武田成功開發(fā)、生產和商業(yè)化呋喹替尼的能力等。此外，由于部分研究依賴與其他藥物產品與呋喹替尼聯合使用，因此此類風險和不確定性包括有關這些治療藥物的安全性、療效、供應和持續(xù)監(jiān)管批準的假設。當前和潛在投資者請勿過度依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅在截至本公告發(fā)布當日有效。有關這些風險和其他風險的進一步討論，請查閱和黃醫(yī)藥向美國證券交易委員會、AIM以及香港聯合交易所有限公司提交的文件。無論是否出現新訊息、未來事件或情況或其他因素，和黃醫(yī)藥均不承擔更新或修訂本公告所含訊息的義務。

醫(yī)療信息

本公告所提到的產品可能并未在所有國家上市，或可能以不同的商標進行銷售，或用于不同的病癥，或采用不同的劑量，或擁有不同的效力。本文中所包含的任何信息都不應被看作是任何處方藥的申請、推廣或廣告，包括那些正在研發(fā)的藥物。

內幕消息

本公告包含（歐盟）第596/2014號條例（該條例構成《2018年歐洲聯盟（退出）法》定義的歐盟保留法律的一部分）第7條規(guī)定的內幕消息。