此次獲批是基于TRIDENT-1關鍵研究，在該研究中瑞普替尼實現(xiàn)了高緩解率和持久緩解，包括顱內(nèi)緩解
上海和馬薩諸塞州劍橋2024年5月13日 /美通社/ -- 再鼎醫(yī)藥（納斯達克代碼：ZLAB；香港聯(lián)交所股份代號：9688）宣布，奧凱樂® （瑞普替尼）已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，用于治療ROS1陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌成人患者。該批準基于TRIDENT-1關鍵研究，這是一項開放標簽、單臂的1/2期研究，在TKI初治患者和接受過TKI治療的ROS1陽性非小細胞肺癌患者中評估了瑞普替尼。
再鼎醫(yī)藥總裁兼全球腫瘤研發(fā)負責人Rafael G. Amado博士表示，"我們很高興NMPA批準了瑞普替尼，用于治療中國的ROS1陽性非小細胞肺癌患者。考慮到現(xiàn)有療法會出現(xiàn)耐藥并最終導致腫瘤進展，患者獲益的持續(xù)時間有限，他們存在著巨大的未被滿足的需求。我們感謝中國國家藥品監(jiān)督管理局對瑞普替尼的全面評估，認可其解決中國未被滿足的醫(yī)療需求的潛力。"
上海交通大學附屬胸科醫(yī)院肺癌中心主任陸舜教授表示，"盡管上一代ROS1 TKI也能治療ROS1陽性非小細胞肺癌，但患者仍然存在未被滿足的需求，因此需要新的治療方案，以支持持久緩解等重要臨床目標。TRIDENT-1研究顯示，瑞普替尼針對TKI初治、TKI經(jīng)治和顱內(nèi)轉(zhuǎn)移的ROS1陽性非小細胞肺癌患者都具有高緩解率和良好的持久性。基于此項研究，瑞普替尼有望成為這些患者新的標準療法。"
2023年6月，中國國家藥品監(jiān)督管理局受理了瑞普替尼的新藥上市申請，用于治療ROS1陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌成人患者。2023年5月，瑞普替尼被國家藥監(jiān)局納入優(yōu)先審評。
再鼎醫(yī)藥參與了TRIDENT-1關鍵研究， 并于2021年5月完成大中華區(qū)首例患者給藥。2024年1月，該研究結(jié)果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。中國亞組人群的療效和安全性數(shù)據(jù)與全球人群一致，在ROS1陽性非小細胞肺癌患者中表現(xiàn)出穩(wěn)健的緩解率和持久的臨床活性。瑞普替尼具有良好的耐受性且安全性總體可控。
關于奧凱樂®
奧凱樂（瑞普替尼）是靶向作用于ROS1和NTRK致癌因子的新一代酪氨酸激酶抑制劑。攜帶ROS1和NTRK基因融合的實體瘤（包括NSCLC）患者在接受目前已獲批準的靶向治療后，通常會出現(xiàn)耐藥突變，這些突變限制了藥物與靶點的結(jié)合，最終導致腫瘤進展。瑞普替尼是首款新一代ROS1和NTRK TKI，獨特設計用于改善包括腦部在內(nèi)的獲益持久性。
2023年11月，瑞普替尼獲得美國FDA批準，用于治療ROS1陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌成人患者。
FDA此前已授予瑞普替尼三項突破性療法認定，用于未接受過ROS1 TKI治療的ROS1陽性轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者；治療既往接受過一個前線ROS1 TKI并且未接受鉑類化療的ROS1陽性轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者；治療既往接受過一個或兩個前線TRK TKI治療、無論是否接受過化療都出現(xiàn)疾病進展、且沒有令人滿意的替代療法的NTRK基因融合的晚期實體瘤患者。此外，瑞普替尼此前還獲得過FDA授予的四項快速通道（Fast-Track）資格認定，包括用于ROS1 TKI初治的ROS1陽性晚期非小細胞肺癌患者；既往曾接受過一個前線鉑類化療和一個前線ROS1 TKI治療的ROS1陽性晚期非小細胞肺癌患者；既往接受過一個前線ROS1 TKI、未接受過鉑類化療的ROS1陽性晚期非小細胞肺癌患者；以及既往至少接受過一個前線化療以及一個或兩個前線TRK TKI治療后進展且沒有滿意替代治療的NTRK陽性晚期實體瘤患者。2017年，瑞普替尼還被FDA授予"孤兒藥"資格認定。
在中國，瑞普替尼已被國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）授予四項突破性療法認定：未接受過ROS1 TKI治療的ROS1陽性轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者；既往接受過一個前線ROS1 TKI并且未接受過鉑類化療或免疫治療的ROS1陽性轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者；既往接受過一個前線ROS1 TKI治療以及一個前線鉑類化療的ROS1陽性轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者；以及既往接受過一個或兩個前線TRK TKIs治療、無論是否接受過化療都出現(xiàn)疾病進展、且沒有令人滿意的替代療法的NTRK基因融合的晚期實體瘤患者。
再鼎醫(yī)藥與Turning Point Therapeutics（被百時美施貴寶公司收購）簽訂了獨家授權(quán)許可，在大中華區(qū)（中國內(nèi)地、香港、澳門和臺灣地區(qū)）開發(fā)和商業(yè)化瑞普替尼。
關于TRIDENT-1研究
TRIDENT-1是一項全球、多中心、單臂、開放標簽、多隊列1/2期臨床研究，評估瑞普替尼在包括非小細胞肺癌在內(nèi)的晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和抗腫瘤活性[1,2]。1/2期包括患有攜帶ROS1或NTRK融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤的患者[2]。該研究的其他分析仍在進行中；允許無癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移[1,2]。除其他排除標準外，該研究排除了有癥狀的腦轉(zhuǎn)移患者[1]。研究的第一階段包括確定推薦的第二階段劑量的劑量遞增[2]。
該研究的第2階段的主要終點是總體緩解率（ORR）[1,2]。關鍵的次要終點包括獨立盲法中心（BICR）根據(jù)RECIST v1.1標準評估的緩解持續(xù)時間（DOR）、無進展生存期（PFS）和六個不同擴展隊列中的顱內(nèi)緩解，包括酪氨酸激酶抑制劑（TKI）初治和TKI經(jīng)治的ROS1陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者[1,2]。
TRIDENT-1研究中，79%（95% CI: 68-88）TKI初治患者對治療有反應，6%的患者實現(xiàn)了完全緩解，73%的患者實現(xiàn)了部分緩解[1]。中位緩解持續(xù)時間（mDOR）為34.1個月[1]。在既往接受過TKI治療的患者（n=56）中，ORR為38%（95% CI: 25 to 52），其中5%實現(xiàn)了完全緩解，32%實現(xiàn)了部分緩解，mDOR為14.8個月[1]。在基線時可測量的腦轉(zhuǎn)移患者中，在8名TKI初治患者中，有7名觀察到了顱內(nèi)應答；在12名接受過TKI治療的患者中，有5名觀察到了顱內(nèi)應答[1]。
FDA批準的瑞普替尼服用劑量為160mg，每日一次，連續(xù)口服14天，然后增加到160mg，每日兩次，直到疾病進展或出現(xiàn)不可耐受的毒性[1]。
關于非小細胞肺癌在中國
肺癌是中國常見的癌癥類型，也是癌癥死亡的主要原因。2022年中國肺癌新發(fā)病例約871,000例，死亡病例約767,000例[3]。非小細胞肺癌約占肺癌的85%，約70%的非小細胞肺癌在初步診斷時為局部晚期或轉(zhuǎn)移。在中國，ROS1重排約占晚期非小細胞肺癌患者的2%-3%[4]。
1 Augtyro Prescribing Information. Augtyro U.S. Product Information. Last updated: November 2023. Princeton, NJ: Bristol Myers Squibb Company. |
2 ClinicalTrials.gov: NCT03093116. A study of repotrectinib (TPX-0005) in patients with advanced solid tumors harboring ALK, ROS1, or NTRK1-3 rearrangements (TRIDENT-1). Available at https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03093116. Accessed November 4, 2023. |
3 Changfa Xia, et al. Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants. |
4 Zhang, et al. Prevalence of ROS1 fusion in Chinese patients with non-small cell lung cancer, Thoracic Cancer January 2019. |
