用于治療梗阻性肥厚型心肌病成人患者
上海2024年4月30日 /美通社/ -- 百時(shí)美施貴寶今日宣布，全球首創(chuàng)心肌肌球蛋白抑制劑邁凡妥®（通用名：瑪伐凱泰膠囊）獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）優(yōu)先審評(píng)批準(zhǔn)，用于治療紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)II-III級(jí)的梗阻性肥厚型心肌?。℉CM）成人患者，以改善運(yùn)動(dòng)能力和癥狀。這是全球首個(gè)也是目前唯一獲批的心肌肌球蛋白抑制劑。
邁凡妥®通過特有的作用機(jī)制靶向疾病核心病理生理機(jī)制，通過作用于心肌肌球蛋白，減少過多肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白橫橋的形成，以減輕心肌的過度收縮，并改善舒張功能。研究顯示[2]，邁凡妥®可顯著改善左心室流出道（LVOT）壓差、紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)，改善患者運(yùn)動(dòng)能力并提高生活質(zhì)量。邁凡妥®的獲批，打破了肥厚型心肌病幾十年來的治療困局，為中國梗阻性肥厚型心肌病患者帶來全新治療選擇。
"厚"顧之憂，肥厚型心肌病診療亟待突破
肥厚型心肌病主要是由于編碼肌小節(jié)相關(guān)蛋白基因致病性變異導(dǎo)致的，或病因不明的心肌病，以心肌肥厚為特征，左心室壁受累最為常見[3]。我國經(jīng)年齡和性別校正后的患病率約為80/10萬[4]。根據(jù)是否存在左心室流出道（LVOT）梗阻，肥厚型心肌病可分為梗阻性和非梗阻性兩大類型。
患者通常會(huì)出現(xiàn)勞力性呼吸困難、胸痛、心悸及暈厥等癥狀，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，導(dǎo)致病情惡化或死亡。心臟性猝死（SCD）的發(fā)生率雖然只有1%，但其仍是HCM患者的主要死亡原因之一，在年輕患者中尤為顯著。[5]
肥厚型心肌病往往需要通過心臟超聲檢查予以確診，由于HCM的癥狀與其他心臟疾病相似，疾病容易被忽視，目前診斷率相對(duì)較低，甚至部分患者首發(fā)即猝死。隨著病情的進(jìn)展和惡化，晚期患者會(huì)合并心力衰竭、心律失常和卒中等心血管疾病，為患者及其家庭帶來了沉重的生理與心理負(fù)擔(dān)，同時(shí)也顯著增加了醫(yī)療體系的負(fù)擔(dān)。研究顯示，肥厚型心肌病患者相關(guān)門診就診次數(shù)在1年內(nèi)從平均2.3次增加到7.8次；而住院比例則達(dá)到27%，較初始階段的8%大幅增加。[6]
EXPLORER-CN主要研究者、北京協(xié)和醫(yī)院院長張抒揚(yáng)教授指出："與非梗阻性HCM患者相比，左心室流出道梗阻的患者生存率較低。常規(guī)藥物只能減輕癥狀，并不能從根本上解決心肌肥厚所導(dǎo)致的一系列臨床癥候群。而手術(shù)或介入治療雖可以改善HCM癥狀，但是侵入性治療難度高且存在并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，極少患者會(huì)接受，目前在臨床上并未得到廣泛應(yīng)用，亟待新的創(chuàng)新藥物出現(xiàn)以改變治療現(xiàn)狀。"
抑"肌"即中，直搗核心病理生理機(jī)制
過多肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白橫橋的形成，以及肌球蛋白超松弛狀態(tài)的失調(diào)是HCM的機(jī)理特征。作為全球首創(chuàng)的心肌肌球蛋白抑制劑，邁凡妥®可靶向疾病核心病理生理機(jī)制，通過與心肌肌球蛋白的可逆性結(jié)合，減少肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白橫橋的數(shù)量，以減輕心肌的過度收縮，并改善舒張功能。
此次獲批基于全球EXPLORER-HCM和中國EXPLORER-CN III期臨床研究[7]，結(jié)果顯示，在中國梗阻性肥厚型心肌?。üＷ栊訦CM）患者中，邁凡妥®在Valsalva 左心室流出道（LVOT）峰值壓差上表現(xiàn)出顯著改善，同時(shí)在包括LVOT梗阻、臨床癥狀、健康狀態(tài)、心臟生物標(biāo)志物及心臟結(jié)構(gòu)在內(nèi)的所有次要終點(diǎn)中均觀察到改善。在安全性方面，邁凡妥®在中國梗阻性HCM患者中耐受性良好，并表現(xiàn)出與既往研究一致的安全性特征。
張抒揚(yáng)教授表示："瑪伐凱泰是肥厚型心肌病治療領(lǐng)域的創(chuàng)新治療藥物，已在多項(xiàng)國際研究中證實(shí)了療效和安全性，而針對(duì)中國患者開展的EXPLORER-CN研究也證實(shí)了瑪伐凱泰能夠?yàn)橹袊颊邘盹@著獲益?，敺P泰在中國的獲批開啟了中國梗阻性HCM治療的新紀(jì)元，有望重新定義此類患者的治療前景。"
2022年，邁凡妥®獲中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）授予"突破性治療藥物"資格認(rèn)證并于次年將其納入了優(yōu)先審評(píng)。2023年10月，邁凡妥®因其創(chuàng)新的機(jī)制在美國摘得享有醫(yī)療界"諾貝爾獎(jiǎng)"之稱的蓋倫獎(jiǎng) "最佳生物技術(shù)產(chǎn)品獎(jiǎng)"。目前，邁凡妥®已被納入《2023歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）心肌病管理指南》[8]、《中國成人肥厚型心肌病診斷與治療指南2023》[9] 以及《中國肥厚型心肌病指南2022》[10]，作為梗阻性肥厚型心肌病患者的推薦療法之一。
百時(shí)美施貴寶副總裁、中國及亞洲區(qū)域市場總經(jīng)理、中國區(qū)總裁陳思淵女士表示，"中國對(duì)創(chuàng)新藥物準(zhǔn)入的支持力度正在不斷加大，作為百時(shí)美施貴寶‘中國2030戰(zhàn)略'實(shí)施以來在心血管領(lǐng)域獲批的第一個(gè)創(chuàng)新藥物，邁凡妥®此前已在澳門和香港獲批，并于今年年初正式落地海南博鰲‘醫(yī)療特區(qū)'。此次在中國大陸的獲批將有望為更多的梗阻性肥厚型心肌病患者帶來全新治療選擇，提高患者生活質(zhì)量。目前我們正積極與監(jiān)管機(jī)構(gòu)協(xié)作，加速推動(dòng)藥物在中國的可及，以期讓患者早日獲益，邁向泰然生活。"
本材料非推廣用途，如若想了解更多醫(yī)學(xué)專業(yè)信息，請(qǐng)咨詢醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士。
關(guān)于肥厚型心肌病
肥厚型心肌病主要是由于編碼肌小節(jié)相關(guān)蛋白基因致病性變異導(dǎo)致的，或病因不明的以心肌肥厚為特征的心肌病，左心室壁受累常見，需排除其他的心血管疾病或全身性、代謝性疾病引起的心室壁增厚。據(jù)估算，我國經(jīng)年齡和性別校正后的患病率約為80/10萬[4]。肥厚型心肌病與房顫、卒中、心力衰竭和心臟性猝死風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)。
HCM根據(jù)是否存在左心室流出道（LVOT）梗阻可分為梗阻性和非梗阻性。在梗阻性或非梗阻性肥厚型心肌病患者中，體力活動(dòng)可導(dǎo)致疲勞或呼吸困難，嚴(yán)重影響患者的日常工作和生活。
關(guān)于邁凡妥®（瑪伐凱泰膠囊）
邁凡妥®（瑪伐凱泰膠囊）是首個(gè)且目前唯一獲得批準(zhǔn)的心肌肌球蛋白抑制劑，用于治療紐約心臟協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)II-III級(jí)的梗阻性肥厚型心肌?。℉CM）成人患者，以改善運(yùn)動(dòng)能力和癥狀。目前，該藥已在五大洲的多個(gè)國家和地區(qū)獲批上市，包括美國、歐盟、阿根廷、澳大利亞、巴西、加拿大、英國、澳門、香港、以色列、新加坡、韓國和瑞士等。邁凡妥®是一種心肌肌球蛋白選擇性的變構(gòu)、可逆性抑制劑，其通過調(diào)節(jié)能進(jìn)入"可結(jié)合肌動(dòng)蛋白"（產(chǎn)生收縮力）狀態(tài)的肌球蛋白頭的數(shù)量，從而減少動(dòng)力產(chǎn)生（收縮期）和殘留（舒張期）橫橋形成的概率。HCM的主要機(jī)理特征在于過量肌球蛋白-肌動(dòng)蛋白橫橋的形成和超松弛狀態(tài)的失調(diào)，邁凡妥®能夠減少肌球蛋白-肌動(dòng)蛋白橫橋形成，并將整體肌球蛋白群有效轉(zhuǎn)變至節(jié)能且可募集的超松弛狀態(tài)。對(duì)于HCM患者的治療，邁凡妥®抑制心肌肌球蛋白可減少動(dòng)力性左心室流出道（LVOT）梗阻并改善心臟充盈壓。
關(guān)于EXPLORER-CN
EXPLORER-CN研究是一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床注冊(cè)研究，目的是驗(yàn)證邁凡妥®（瑪伐凱泰）在中國梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者中的使用效果，以進(jìn)一步評(píng)估邁凡妥®在中國梗阻性HCM患者中的療效和安全性。研究納入了中國12家中心81例有癥狀的梗阻性HCM患者。所有患者按2:1的比例隨機(jī)分配至邁凡妥®組和安慰劑組，在雙盲狀態(tài)下接受邁凡妥®或安慰劑對(duì)照治療30周。在30周雙盲安慰劑對(duì)照治療期后，所有符合條件的患者進(jìn)入延長治療期，繼續(xù)接受48周的邁凡妥®治療。
該研究主要療效終點(diǎn)是從基線到第30周Valsalva LVOT峰值壓差的變化。更多關(guān)于 EXPLORER-CN 試驗(yàn)的信息，可登錄ClinicalTrials.gov (NCT05174416) http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html (CTR20212890)進(jìn)行查詢。
關(guān)于百時(shí)美施貴寶中國
百時(shí)美施貴寶是一家以"研發(fā)并提供創(chuàng)新藥物，幫助患者戰(zhàn)勝嚴(yán)重疾病"為使命的全球領(lǐng)先的生物制藥公司，始終踐行"引領(lǐng)科學(xué)，改變患者生命"的企業(yè)愿景。在中國，百時(shí)美施貴寶致力于成為"根植中國、源于中國"的創(chuàng)新領(lǐng)導(dǎo)者，專注于加速引進(jìn)公司在腫瘤學(xué)、血液學(xué)、免疫學(xué)和心血管疾病等核心治療領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，早日惠及中國患者。
新基與朱諾醫(yī)療是百時(shí)美施貴寶公司的全資子公司。在美國以外的部分市場，鑒于當(dāng)?shù)胤?，新基和朱諾醫(yī)療分別被稱之為新基——一家百時(shí)美施貴寶的公司和朱諾醫(yī)療——一家百時(shí)美施貴寶的公司。
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