蘇州2024年3月22日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）宣布，PD-L1/CTLA-4雙抗KN046聯(lián)合化療一線治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的Ⅱ期臨床研究(KN046-202)結(jié)果，在Cell子刊Cell Reports Medicine（IF：14.3）全文發(fā)表。中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授為該文通訊作者，趙媛媛教授為第一作者。
通訊作者：張力 教授
第一作者：趙媛媛 教授
文章鏈接： www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00116-2
肺癌是全球最常見惡性腫瘤之一，是中國發(fā)病率、死亡率最高的惡性腫瘤。中國國家癌癥中心2024年發(fā)布最新報(bào)告顯示，2022年中國肺癌新發(fā)病例106.06萬例，死亡73.33萬例，遠(yuǎn)超其他腫瘤類型。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占所有肺癌的80%-90%，約57%的患者診斷時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移。近年來免疫檢查點(diǎn)抑制劑在晚期非小細(xì)胞肺癌治療領(lǐng)域取得了進(jìn)展，但患者的總體預(yù)后和遠(yuǎn)期療效仍然亟待提高。
KN046-202是一項(xiàng)Ⅱ期、開放、多中心臨床研究，旨在評估KN046聯(lián)合化療一線治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的療效、安全性和耐受性。入組患者在每個(gè)周期（3周為1個(gè)周期）第1天接受KN046+卡鉑+培美曲塞（非鱗狀NSCLC）/紫杉醇（鱗狀NSCLC）。4個(gè)周期后非鱗狀NSCLC采用 KN046+培美曲賽維持治療，鱗狀NSCLC采用KN046單藥維持治療。主要終點(diǎn)是確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間(DoR），由研究者根據(jù) RECIST 1.1 進(jìn)行評估。
研究共入組87例患者，其中 51例為非鱗狀NSCLC隊(duì)列，36例為鱗狀NSCLC隊(duì)列。中位年齡61歲（32-76歲），其中75.9%為男性。截止2022年3月15日，中位隨訪時(shí)間23.1個(gè)月。
療效：確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為46.0%(95% CI:35.2%-57.0%)，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為8.1 (95% CI:4.14-13.90) 個(gè)月。中位無進(jìn)展生存期（PFS）為5.8 (95% CI: 5.26-7.10)個(gè)月，中位總生存期（OS）為26.6 (95%CI:16.92-NR)個(gè)月，12個(gè)月OS率為74.2%(95% CI:63.46%-82.18%)。非鱗狀NSCLC隊(duì)列，確認(rèn)的ORR為43.1%，中位DoR為9.7個(gè)月，中位PFS為5.8個(gè)月，中位生存期為27.2個(gè)月；在鱗狀NSCLC隊(duì)列，確認(rèn)的ORR為50.0%，中位DoR為7.3個(gè)月，中位PFS為5.7個(gè)月，中位生存期為26.6月。
安全性：87例患者全部納入安全性分析。最常見的藥物相關(guān)不良事件（TRAE）是貧血（87.4%）、食欲減退（72.4%）和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（70.1%）。免疫相關(guān)不良事件（irAE）、3級及以上irAE和嚴(yán)重irAE發(fā)生例數(shù)分別為50例（57.5%）、11例（12.6%）和9例（10.3%）。最常見的irAE是瘙癢（28.7%）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶升高（24.1%）和皮疹（21.8%）。
結(jié)果表明，KN046聯(lián)合含鉑雙藥化療一線治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌療效可觀且耐受性好。研究有望為該患者群體提供有前景的治療方案。
關(guān)于KN046
KN046是康寧杰瑞研發(fā)的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，具有自主知識產(chǎn)權(quán)。KN046創(chuàng)新設(shè)計(jì)包括：采用機(jī)制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集于PD-L1高表達(dá)的腫瘤微環(huán)境及清除抑制腫瘤免疫的Treg細(xì)胞。
KN046在澳大利亞、美國和中國已開展覆蓋非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鱗癌、三陰乳腺癌等10余種腫瘤的近20項(xiàng)不同階段臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果顯示患者獲得生存獲益的優(yōu)勢。美國FDA基于在澳大利亞和中國取得的臨床試驗(yàn)結(jié)果，批準(zhǔn)KN046在美國直接進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)，并于2020年9月授予KN046用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。目前KN046多項(xiàng)注冊臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，其中KN046聯(lián)合化療一線治療非小細(xì)胞肺癌的Ⅲ期臨床研究中期分析成功達(dá)到預(yù)設(shè)PFS終點(diǎn)。
關(guān)于康寧杰瑞
康寧杰瑞是一家創(chuàng)新型生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化世界一流的抗腫瘤藥物，為患者提供創(chuàng)新生物療法。2019年12月12日，公司在香港聯(lián)交所主板上市（股票代碼：9966.HK）。
康寧杰瑞創(chuàng)建了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的蛋白質(zhì)/抗體工程、抗體篩選、多模塊/多功能抗體修飾等生物大分子藥物研發(fā)和生產(chǎn)技術(shù)平臺。打造了具有顯著差異化優(yōu)勢和強(qiáng)大國際競爭力的產(chǎn)品管線，涵蓋單域抗體/單抗、多功能抗體及抗體偶聯(lián)物等抗腫瘤創(chuàng)新藥：其中1個(gè)產(chǎn)品KN035（全球首個(gè)皮下注射PD-(L)1抑制劑，恩沃利單抗注射液，商品名：恩維達(dá)®）已于2021年在中國獲批上市，成為腫瘤患者廣泛可及的藥物； 3個(gè)產(chǎn)品處于后期臨床開發(fā)階段；HER2雙抗KN026獲中國NMPA突破性療法認(rèn)定。并且公司擁有豐富的早期研發(fā)管線，其中2個(gè)新藥分子已進(jìn)入臨床研究階段。
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