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濟南2023年10月26日 /美通社/ -- 10月22日，在2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）年會上，齊魯制藥公布了艾帕洛利托沃瑞利單抗（QL1706）聯(lián)合化療加或不加貝伐珠單抗一線治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌（r/mCC）的多中心、單臂II期臨床研究最新研究結(jié)果，報告人為遼寧省腫瘤醫(yī)院王丹波教授。
艾帕洛利托沃瑞利單抗聯(lián)合化療加或不加貝伐珠單抗一線治療復發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌顯示出良好的客觀緩解率和生存獲益，安全性可控且未觀察到新的安全信號，有望成為復發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌一線治療的新選擇。
一、研究背景
目前r/mCC的標準一線治療優(yōu)選方案為順鉑或卡鉑聯(lián)合紫杉醇加貝伐珠單抗，同時要考慮療效和安全性；對PD-L1表達陽性的r/mCC患者，推薦采用PD-1抑制劑帕博利珠單抗聯(lián)合化療加或不加貝伐珠單抗作為一線標準治療。[1-2] 免疫聯(lián)合化療已成為復發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌的標準治療。根據(jù)KEYNOTE-826研究最新結(jié)果，聯(lián)合帕博利珠單抗后，免疫聯(lián)合化療加或不加貝伐珠單抗一線治療PD-L1陽性（CPS≥1）r/mCC的中位無進展生存期（PFS）從8.2個月延長到10.4個月，中位總生存期（OS）從16.5個月延長到28.6個月。[3-4] 盡管PD-1抑制劑聯(lián)合化療與化療相比顯著改善了患者生存，患者的生存獲益仍然較有限，存在未滿足的臨床需求。
二、研究設(shè)計
本次研究納入未接受過系統(tǒng)治療的復發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者，分別接受艾帕洛利托沃瑞利單抗聯(lián)合化療（隊列1）或再聯(lián)合貝伐珠單抗（隊列2）治療，直至疾病進展、出現(xiàn)不可耐受的毒性，或患者撤回知情同意。研究的主要終點為安全性，次要終點包括研究者根據(jù)實體瘤反應(yīng)評價標準（RECIST）v1.1評估的ORR、緩解持續(xù)時間（DOR）、疾病控制率（DCR）和PFS，以及OS。研究設(shè)計如圖1所示。
圖1：艾帕洛利托沃瑞利單抗聯(lián)合化療加或不加貝伐珠單抗一線治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌臨床研究設(shè)計
三、研究結(jié)果
研究共入組60例患者，隊列1和隊列2各30例，分別接受艾帕洛利托沃瑞利單抗聯(lián)合順鉑/卡鉑加紫杉醇或再加貝伐珠單抗治療。所有患者的平均年齡為52.0歲，58.3%的患者ECOG行為學評分為1；78.3%的患者的病理類型為鱗癌，86.7%的患者為復發(fā)性宮頸癌。
截至2023年4月24日，中位隨訪時間為14.0個月，共有58例患者至少接受1次基線后療效評估，客觀緩解率ORR為81.0% (95% CI, 68.6–90.1)，其中有8例患者達到完全緩解（CR），39例患者達到部分緩解（PR）；DCR為98.3% (95% CI，90.8–100.0)。中位PFS達到14.3個月（95% CI，9.2個月–不可評估），中位OS未達到。聯(lián)合貝伐珠單抗隊列2的中位PFS達到16.4個月。（圖2）
圖2：艾帕洛利托沃瑞利單抗聯(lián)合化療加或不加貝伐珠單抗一線治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的靶病灶最佳緩解百分數(shù)（A）和無進展生存期Kaplan-Meier曲線（B）
在安全性方面，所有患者發(fā)生治療相關(guān)不良事件（TRAEs），其中3級及以上不良事件的發(fā)生率為71.7%；最常見的TRAEs為白細胞計數(shù)減少 （71.3%）、中性粒細胞計數(shù)減少（68.3%）和貧血（43.3%）。治療相關(guān)嚴重不良事件的發(fā)生率為30%；免疫相關(guān)不良事件（irAEs）的發(fā)生率為13.3%；導致治療停止的TRAEs的發(fā)生率為26.7%；治療相關(guān)死亡的發(fā)生率為1.7%（可能為貝伐珠單抗相關(guān)）。（圖3）
圖3：所有患者治療相關(guān)不良事件發(fā)生率（A）和免疫相關(guān)不良事件發(fā)生率（B）
三、小結(jié)
本研究結(jié)果顯示，艾帕洛利托沃瑞利單抗聯(lián)合化療加或不加貝伐珠單抗一線治療r/mCC具有良好的療效和安全性，且不區(qū)分PD-L1表達水平，患者均顯示獲益。
基于此項研究結(jié)果，艾帕洛利托沃瑞利單抗聯(lián)合化療加或不加貝伐珠單抗治療持續(xù)性、復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的III期臨床研究正在進行中。艾帕洛利托沃瑞利單抗用于治療經(jīng)過至少一線含鉑標準治療失敗的復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性的宮頸癌患者的新藥上市申請已于今年8月獲得CDE受理。
參考文獻：
1.中國臨床腫瘤學會指南工作委員會. 宮頸癌診療指南[M]. 2023. 北京：人民衛(wèi)生出版社， 2023:70.
2.Tewari KS, et al. Improved survival with bevacizumab in advanced cervical cancer. N Engl J Med. 2014 Feb 20;370(8):734-43. doi: 10.1056/NEJMoa1309748. Erratum in: N Engl J Med. 2017 17;377(7):702.
3.Colombo N, et al. Pembrolizumab for Persistent, Recurrent, or Metastatic Cervical Cancer. N Engl J Med. 2021 11;385(20):1856-1867.
4.J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 5500) .
