上海2023年5月30日 /美通社/ -- 2011年，由復旦大學附屬中山醫(yī)院葛均波院士及復旦大學附屬華山醫(yī)院范維琥教授牽頭開展了一項符合國際規(guī)范的麝香保心丸大型循證研究——MUST研究。2021年1月，歷時十年之久的麝香保心丸MUST研究結(jié)果發(fā)表于《中華醫(yī)學雜志英文版》（MUST-A）；2021年4月，在全國逾6萬專家學者的見證下，MUST研究結(jié)果正式發(fā)布（MUST-B）；2022年6月，《麝香保心丸治療冠心病專家共識》發(fā)布（MUST-C）。至今，隨著對MUST研究結(jié)果的深入挖掘，麝香保心丸MUST研究的糖尿病亞組分析（MUST-D）和藥物經(jīng)濟學研究結(jié)果（MUST-E）也驚艷問世。回顧這一路的歷程，麝香保心丸可謂真正走出了一條循證發(fā)展之路。
2023年5月27日，麝香保心丸MUST研究新進展發(fā)布會暨第四屆匠醫(yī)國藥創(chuàng)新發(fā)展論壇在上海隆重舉行，會議由中國中藥協(xié)會微循環(huán)用藥專業(yè)委員會及心血管健康聯(lián)盟聯(lián)合主辦，上海中藥固體制劑創(chuàng)新工程技術研究中心及上海和黃藥業(yè)有限公司承辦，大會主席葛均波院士，以及中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院陳可冀院士、天津中醫(yī)藥大學張伯禮院士、中國科學院上海藥物研究所陳凱先院士、山東大學齊魯醫(yī)院張運院士以及上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院寧光院士等諸多心血管及內(nèi)分泌相關領域?qū)＜液皖I導致辭祝賀，與全國170多個線下分會場及線上嘉賓們共同見證了麝香保心丸MUST研究最新研究進展的發(fā)布，并就中醫(yī)藥未來發(fā)展前景進行了深入探討。現(xiàn)擷取會議精要，與廣大讀者分享。
經(jīng)典傳承·傳奇藥丸的新進展、新突破、新未來
上海長征醫(yī)院吳宗貴教授、復旦大學附屬華山醫(yī)院施海明教授共同主持了麝香保心丸MUST研究新進展發(fā)布會。六位院士及各單位領導就MUST研究的重要意義及取得的最新進展發(fā)表了致辭。
葛均波院士致辭表示，在眾多專家、學者的共同努力下，麝香保心丸MUST研究在糖尿病亞組和藥物經(jīng)濟學方面取得了新的突破，真正踐行了循證領航。在這個值得慶賀的時刻，衷心感謝所有支持和關注心血管領域發(fā)展的各位專家、同仁、合作伙伴以及患者，正是因為大家的支持和信任，我們才能夠不斷前行，為心血管疾病患者帶來希望和康復。
陳可冀院士表示，中醫(yī)藥是一個巨大寶庫，記載了先輩在與疾病斗爭中的實踐經(jīng)驗。在過去三年新冠疫情期間，中醫(yī)藥發(fā)揮了重要作用。今天，很高興看到麝香保心丸MUST研究最新研究成果的發(fā)布，未來，我們對麝香保心丸還需要不斷進行更深入的研究，發(fā)揮復方中成藥多靶點、多通路的優(yōu)勢，讓更多臨床患者獲益。
張伯禮院士在致辭中指出，多年來麝香保心丸始終堅持循證科學研究，麝香保心丸MUST研究等高質(zhì)量研究證據(jù)的發(fā)布，證實了麝香保心丸在冠心病治療方面穩(wěn)定的有效性、安全性和經(jīng)濟性，充分肯定了其臨床價值。在此，對本次MUST研究糖尿病亞組分析和藥物經(jīng)濟學結(jié)果發(fā)布表示衷心祝賀！
陳凱先院士表示，上海和黃藥業(yè)是上海中藥行業(yè)的標桿企業(yè)，公司堅持"科技創(chuàng)新引領發(fā)展"的戰(zhàn)略，從麝香保心丸到膽寧片、正氣片，公司為中藥現(xiàn)代化和國際化發(fā)展樹立了典范。2021年-2022年，麝香保心丸治療冠心病發(fā)表相關SCI論文22篇，影響因子合計達106.5分，相信這些研究成果將更有助于中西醫(yī)更好地應用麝香保心丸。
張運院士在致辭中指出，由葛均波院士和范維琥教授牽頭的麝香保心丸MUST研究，將中醫(yī)藥的循證醫(yī)學提高到了新的高度。非常高興能夠見證MUST研究糖尿病亞組結(jié)果和麝香保心丸藥物經(jīng)濟學研究結(jié)果的發(fā)布，作為心血管領域的醫(yī)生，廣大業(yè)界同仁應該將這些寶貴的研究成果轉(zhuǎn)化為真正的臨床實踐，使更多心血管患者受益。
寧光院士致辭表示，中國的糖尿病合并冠心病患者人數(shù)眾多，且發(fā)病率逐年遞增。麝香保心丸MUST研究糖尿病亞組結(jié)果和藥物經(jīng)濟學研究結(jié)果的發(fā)布，不僅再一次奠定了中醫(yī)藥在冠心病治療中的地位，對于糖尿病合并冠心病患者而言，更是提供了有效、安全的治療"武器"。
上海市衛(wèi)健委胡鴻毅副主任指出，中醫(yī)藥國際化與現(xiàn)代化是一個長期而復雜的過程，上海和黃藥業(yè)麝香保心丸歷時十余年完成MUST研究，今天新結(jié)果的發(fā)布，在安全有效的基礎上證明其經(jīng)濟性，開啟了新篇章，堪稱中成藥守正創(chuàng)新的典范。未來，期待大家共同努力，推動中醫(yī)藥國際化與現(xiàn)代化的進程，推動中醫(yī)藥事業(yè)在世界范圍內(nèi)展現(xiàn)更加輝煌的光彩！
中國中藥協(xié)會申諾副秘書長致辭表示，在我國中醫(yī)藥研究中，MUST研究是為數(shù)不多的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的IV期臨床試驗，堪稱中醫(yī)藥現(xiàn)代化的里程碑式研究。衷心期望，廣大的中成藥企業(yè)要以上海和黃藥業(yè)為標桿，更加主動地開展循證醫(yī)學和真實世界研究，獲取更多被醫(yī)學界認可的中醫(yī)藥循證證據(jù)。
上海和黃藥業(yè)周俊杰總裁表示，長期以來，上海和黃藥業(yè)以中藥現(xiàn)代化和國際化為己任，以科技創(chuàng)新引領企業(yè)發(fā)展，發(fā)揮企業(yè)的技術創(chuàng)新主導作用，強化科技成果轉(zhuǎn)化。從麝香保心丸到膽寧片，再到正氣片，我們將一如既往堅守初心，在傳承精華、守正創(chuàng)新的道路上繼續(xù)前行，在產(chǎn)品開發(fā)、科研創(chuàng)新、產(chǎn)業(yè)發(fā)展等方面繼續(xù)努力，推動中醫(yī)藥現(xiàn)代化、國際化，創(chuàng)新傳統(tǒng)中藥，服務健康中國。
鑄就豐碑·砥礪前行，中醫(yī)藥循證發(fā)展譜就新華章
在施海明教授的主持下，與會專家學者及各單位領導參加了MUST研究新進展發(fā)布儀式，共同見證了MUST-D及MUST-E研究結(jié)果的正式發(fā)布。
隨后，復旦大學附屬中山醫(yī)院周京敏教授及北京中醫(yī)藥大學朱文濤教授，分別就"MUST研究糖尿病亞組結(jié)果"及"基于MUST研究的麝香保心丸藥物經(jīng)濟學評價"進行了解讀。
MUST-D研究（全稱"麝香保心丸治療穩(wěn)定型冠心病合并糖尿病患者的有效性和安全性：一項隨機臨床試驗的亞組分析"）由葛均波院士牽頭，基于MUST研究97家研究中心數(shù)據(jù)，對其中冠心病合并糖尿病患者數(shù)據(jù)進行了亞組分析。研究結(jié)果于2023年1月正式發(fā)表于Chinese Medical Journal（《中華醫(yī)學雜志英文版》，影響因子6.133）。
周京敏教授在報告中指出，微循環(huán)障礙是糖尿病重要的病理生理基礎之一，冠心病患者合并糖尿病后會進一步影響微循環(huán)功能，加重心肌功能障礙，嚴重者將導致死亡，此外，兩者長期用藥可能存在相互影響，阻礙患者康復，如何解決或減輕這一問題具有重要意義。MUST研究已經(jīng)證實了麝香保心丸在慢性冠心病患者中的有效性及安全性，且麝香保心丸保護血管內(nèi)皮、促進治療性血管新生的治療機制，對微循環(huán)障礙具有治療作用。而基于MUST研究，MUST-D研究應運而生，旨在評估麝香保心丸在冠心病合并糖尿病患者中的有效性及安全性。
基于MUST研究，MUST-D對冠心病合并糖尿病患者（具有糖尿病病史或空腹血糖≥7mmol/L）以及血糖控制不佳糖尿病患者（5次隨訪中至少4次空腹血糖測量≥7mmol/L）進行了亞組分析，主要終點為主要心血管事件（MACE）的發(fā)生率；次要終點則是全因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、因不穩(wěn)定心絞痛或心力衰竭住院以及接受冠狀動脈血管成形術的復合結(jié)局的發(fā)生率；安全性終點是24個月治療期間不良事件和嚴重不良事件的發(fā)生情況。
研究結(jié)果顯示，對于冠心病合并糖尿病患者，麝香保心丸組MACE發(fā)生率較安慰劑組降低45.8%，次要終點事件發(fā)生率較安慰劑組降低32.3%（P=0.017）；對于血糖控制不佳糖尿病患者，麝香保心丸組MACE發(fā)生率較安慰劑組降低45.5%，次要終點事件發(fā)生率較安慰劑組降低63.6%（P=0.04）; 長期服用麝香保心丸各種不良事件發(fā)生率與安慰劑相當。
MUST-D研究結(jié)果表明，麝香保心丸在合并糖尿病的冠心病患者中顯現(xiàn)出良好療效，可降低主要心血管不良事件的發(fā)生率，也可降低該人群中全因死亡、心血管事件、住院和冠狀動脈血管成形術的發(fā)生率，在這一點上，血糖控制不佳患者能夠獲益更多，同時藥物安全性良好。
朱文濤教授在報告中指出，目前我國冠心病的預防措施包括一級預防和二級預防，雖然具有一定成效，但仍面臨巨大挑戰(zhàn)，此外，冠心病防治的經(jīng)濟負擔較重，且具有升高趨勢。既往雖然有阿司匹林、PCSK9抑制劑等藥物對心血管疾病一級預防或二級預防的藥物經(jīng)濟學評估結(jié)果，但中成藥對心血管疾病的藥物經(jīng)濟學研究仍較少見。
MUST-E研究是中國冠心病患者使用中成藥的成本效用研究，通過提取MUST研究數(shù)據(jù)，建立Markov模型，進行麝香保心丸治療冠心病的藥物經(jīng)濟學評價，采用敏感性分析驗證模型的穩(wěn)健性。Markov模型包括無心血管事件、非致死性心梗、非致死性卒中、心梗后、卒中后、死亡六個狀態(tài)，循環(huán)期限為1年，模擬周期為30年，主要健康產(chǎn)出為質(zhì)量調(diào)整生命年（QALYs，將一個人的實際生存年數(shù)換算成相當于完全健康人的生存年數(shù)），藥物經(jīng)濟學評價方法為增量成本-效果比（ICER，增量成本/增量QALYs）。
研究結(jié)果顯示，相較于安慰劑聯(lián)合標準藥物，對于冠心病全人群，麝香保心丸聯(lián)合標準藥物治療費用降低841元，健康獲益提升0.32 QALYs，即麝香保心丸的治療成本更低，健康產(chǎn)出更高。對冠心病女性亞組人群進行分析，結(jié)果顯示，麝香保心丸聯(lián)合標準藥物對于女性具有更多獲益，包括MACE事件風險和成本效用?？傮w而言，相比安慰劑聯(lián)合標準藥物，麝香保心丸聯(lián)合標準藥物治療冠心病的長期成本更低、健康產(chǎn)出更高，是具有藥物經(jīng)濟學優(yōu)勢的治療方案。對該結(jié)果穩(wěn)健性進行進一步分析，單因素敏感性分析結(jié)果顯示，本研究結(jié)果較穩(wěn)??；概率敏感性分析結(jié)果顯示，與安慰劑聯(lián)合標準藥物相比，麝香保心丸聯(lián)合標準藥物治療具有經(jīng)濟性優(yōu)勢的概率更高。
對于MUST-E研究的創(chuàng)新性，朱文濤教授評價表示，MUST-E為前瞻性研究設計，循環(huán)期限為1年，模擬期限30年，研究時限足夠長；研究采用的藥物經(jīng)濟學評價方法為成本-效用分析，以QALYs為健康產(chǎn)出指標，且所有納入患者均采用中西藥聯(lián)合治療，其中指南推薦用藥阿司匹林和他汀的用藥比例更是高達99%和93%，因此，中成藥的潛在優(yōu)勢得以全面體現(xiàn)，包括療效性及經(jīng)濟性價值。
創(chuàng)新論壇·申城論劍，專家共話泛血管與微循環(huán)診療挑戰(zhàn)與機遇
為推動中醫(yī)藥微循環(huán)領域?qū)W術和藥物研究發(fā)展，2018年，上海中醫(yī)藥大學、上海長征醫(yī)院和上海和黃藥業(yè)有限公司共同發(fā)起、成立了中國中藥協(xié)會微循環(huán)用藥專業(yè)委員會，并每年定期舉辦"匠醫(yī)國藥創(chuàng)新發(fā)展論壇"，推進中醫(yī)藥在微循環(huán)障礙治療中的研究及應用。
本次，第四屆匠醫(yī)國藥創(chuàng)新發(fā)展論壇由北京大學第一醫(yī)院霍勇教授擔任大會主席，河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院朱明軍教授、上海交通大學醫(yī)學院附屬第一人民醫(yī)院彭永德教授、復旦大學附屬華山醫(yī)院李勇教授、四川大學華西醫(yī)院童南偉教授、新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院安冬青教授、北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院林謙教授、東南大學附屬中大醫(yī)院孫子林教授先后主持會議，與會專家學者共同探討了冠心病合并糖尿病患者治療面臨的挑戰(zhàn)以及中醫(yī)藥應用的前景。此外，本次會議上，中國科學技術大學翁建平教授及上海長征醫(yī)院梁春教授分別以《從"控糖"到泛血管綜合管理的大局觀》及《從泛血管健康理念看冠脈微循環(huán)障礙治療的重要性及獲益》做精彩報告。
會議伊始，大會主席霍勇教授對參加本次會議的專家學者表示感謝，他表示，北京大學第一醫(yī)院是麝香保心丸MUST研究的97家參研單位之一，很高興在繼2021年MUST研究結(jié)果發(fā)布之后，又共同見證MUST研究的最新進展的發(fā)布，這表明麝香保心丸在中醫(yī)藥循證研究的道路上，又前進了一步，期待麝香保心丸為冠心病合并糖尿病等這類微循環(huán)功能障礙相關的患者，帶來更多獲益。
會上，天津市胸科醫(yī)院叢洪良教授、福建省人民醫(yī)院熊尚全教授、重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院羅素新教授、中南大學湘雅二醫(yī)院盛志峰教授、山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院李興教授、浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院鄭超教授、山東省立醫(yī)院周新麗教授等與會學者就"從局部診療到整體評估：論冠心病合并糖尿病患者的治療和預后面臨的挑戰(zhàn)"進行了討論。
隨后，江蘇省中醫(yī)院陳曉虎教授、上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院王肖龍教授、廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院吳偉教授、四川大學華西醫(yī)院張立教授、首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院高珊教授、青島大學附屬醫(yī)院付正菊教授、河北醫(yī)科大學第一醫(yī)院周慧敏教授等學者針對"從中醫(yī)理論到循證醫(yī)學：看中成藥在冠心病合并糖尿病患者治療的應用前景"進行了熱烈討論。
小結(jié)
惟其艱難，方顯勇毅；惟其磨礪，始得玉成。2021年，十年磨一劍的MUST研究不僅從現(xiàn)代循證醫(yī)學角度向全世界證明了麝香保心丸在心血管治療中的重要作用，也為推動中醫(yī)藥現(xiàn)代化的發(fā)展貢獻了重要力量。而MUST研究從A到E的循證發(fā)展之路，對中醫(yī)藥后續(xù)開展循證醫(yī)學走向國際化，具有重要借鑒意義。期待未來，業(yè)界同道繼續(xù)以中西醫(yī)結(jié)合為基礎，立足實踐，推動中醫(yī)藥循證醫(yī)學發(fā)展，從而實現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化及國際化發(fā)展。
