上海2023年1月17日 /美通社/ -- 復(fù)宏漢霖(2696.HK)宣布,公司自主研發(fā)的創(chuàng)新生物藥抗PD-1單抗H藥——漢斯?fàn)?sup>®(通用名:斯魯利單抗注射液)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn),聯(lián)合卡鉑和依托泊苷用于廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)的一線治療,成為全球首個(gè)一線治療小細(xì)胞肺癌的抗PD-1單抗,開(kāi)啟小細(xì)胞肺癌免疫治療新時(shí)代。此前,H藥已獲批治療微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定 (MSI-H) 實(shí)體瘤和鱗狀非小細(xì)胞肺癌(sqNSCLC)兩項(xiàng)適應(yīng)癥。
復(fù)宏漢霖董事長(zhǎng)、執(zhí)行董事兼首席執(zhí)行官?gòu)埼慕鼙硎荆?quot;繼鱗狀非小細(xì)胞肺癌之后,H藥獲批治療小細(xì)胞肺癌,其在肺癌領(lǐng)域的治療潛力再次得以驗(yàn)證。這不僅是H藥開(kāi)發(fā)歷程中的又一里程碑,更首次證實(shí)了抗PD-1單抗聯(lián)合化療能夠?yàn)樾〖?xì)胞肺癌患者帶來(lái)生存改善,成為小細(xì)胞肺癌治療領(lǐng)域的重要突破。未來(lái),期待H藥作為中國(guó)創(chuàng)新藥代表,以優(yōu)異的療效揚(yáng)帆出海,將高品質(zhì)的國(guó)產(chǎn)生物藥帶給更廣大的肺癌患者。"
H藥廣泛期小細(xì)胞肺癌 III期臨床研究主要研究者、吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授表示:"小細(xì)胞肺癌(SCLC)是肺癌中侵襲性最強(qiáng)的亞型,疾病進(jìn)展迅速,總體預(yù)后不良。斯魯利單抗針對(duì)ES-SCLC開(kāi)展的國(guó)際多中心臨床研究取得了歷史性的突破,其獲批不僅為我國(guó)SCLC患者帶來(lái)了更優(yōu)的免疫治療選擇,還將重塑該領(lǐng)域一線免疫治療新格局,助力全球肺癌治療創(chuàng)新發(fā)展。"
持續(xù)創(chuàng)新厚積薄發(fā),突破小肺治療瓶頸
肺癌是全球最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。據(jù)GLOBOCAN數(shù)據(jù)顯示,2020年全球肺癌新發(fā)病例220萬(wàn)例,新發(fā)肺癌死亡病例180萬(wàn)例,位居癌癥死亡人數(shù)榜首[1]。小細(xì)胞肺癌(SCLC)約占肺癌總數(shù)的15%[2],是肺癌中侵襲性最強(qiáng)的亞型,分為局限期小細(xì)胞肺癌(LS-SCLC)和ES-SCLC。多數(shù)患者在確診時(shí)已處于廣泛期[3],臨床病情惡化快,總體預(yù)后不良。過(guò)去20年,依托泊苷聯(lián)合卡鉑或順鉑長(zhǎng)期作為ES-SCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療,但中位OS(總生存期)不到1年,并且絕大多數(shù)化療患者在一年內(nèi)復(fù)發(fā)[4]。免疫檢查點(diǎn)抑制劑的出現(xiàn)為ES-SCLC的治療帶來(lái)了新希望,其中,抗PD-L1單抗聯(lián)合化療一線治療ES-SCLC中位OS可達(dá)12-13個(gè)月,但相較于化療,抗PD-L1單抗 2個(gè)多月的總生存優(yōu)勢(shì)仍不能滿足臨床需求,同時(shí),多款抗PD-1單抗產(chǎn)品在SCLC領(lǐng)域多番折戟,迫切需要一個(gè)更為有效的方案突破桎梏。
H藥此次獲批主要基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的國(guó)際多中心III期臨床研究(ASTRUM-005)。該研究在中國(guó)、土耳其、歐盟波蘭、格魯吉亞等多個(gè)國(guó)家共開(kāi)設(shè)128個(gè)試驗(yàn)中心,入組585例受試者,其中約31.5%為白人。此項(xiàng)研究結(jié)果在2022 ASCO年會(huì)上以口頭報(bào)告形式首次公布,更新隨訪數(shù)據(jù)也于2022年12月ESMO Asia上發(fā)布。值得一提的是,2022年9月,ASTRUM-005研究結(jié)果于全球四大頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊之一的《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》(JAMA,影響因子:157.3)在線發(fā)表,成為全球首個(gè)登上JAMA主刊的小細(xì)胞肺癌免疫治療臨床研究,再度驗(yàn)證了國(guó)際學(xué)術(shù)界對(duì)該研究的高度認(rèn)可。
ASTRUM-005研究分析顯示,H藥(斯魯利單抗)聯(lián)合化療組的中位OS達(dá)15.8個(gè)月,較對(duì)照組顯著延長(zhǎng)4.7個(gè)月,OS得到了明顯改善,H藥(斯魯利單抗)聯(lián)合化療組患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%(HR=0.62,95%CI: 0.50~0.76)。亞裔人群中位OS達(dá)15.9個(gè)月,較對(duì)照組延長(zhǎng)4.8個(gè)月(HR=0.63,95%CI: 0.49~0.81)。其獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)根據(jù)RECIST v1.1評(píng)估的中位PFS也獲得了延長(zhǎng)(5.8 vs. 4.3個(gè)月;HR 0.47,95% CI: 0.38~0.58)。研究結(jié)果表明,H藥聯(lián)合卡鉑-依托泊苷一線治療既往未接受過(guò)治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)患者獲益顯著,達(dá)到預(yù)設(shè)的主要終點(diǎn),且具有良好的安全性和耐受性,并有望為亞裔人群帶來(lái)更顯著的潛在獲益。
全面推進(jìn)國(guó)際布局,加速惠及全球患者
作為復(fù)宏漢霖首個(gè)自主研發(fā)的創(chuàng)新型單抗,H藥于2022年3月正式獲批上市,成為國(guó)內(nèi)首批率先開(kāi)啟"泛癌種"治療MSI-H實(shí)體瘤的抗PD-1單抗,目前可用于治療MSI-H實(shí)體瘤、sqNSCLC及ES-SCLC。其治療局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)的上市注冊(cè)申請(qǐng)(NDA)也已獲得國(guó)家藥監(jiān)局(NMPA)受理。以H藥為基石,復(fù)宏漢霖也積極推進(jìn)其與公司其他產(chǎn)品的協(xié)同以及與創(chuàng)新療法的聯(lián)合,目前已獲得中國(guó)、美國(guó)、歐盟等國(guó)家及地區(qū)的臨床試驗(yàn)許可,在全球同步開(kāi)展12項(xiàng)腫瘤免疫聯(lián)合療法臨床試驗(yàn),廣泛覆蓋肺癌、食管癌、頭頸鱗癌和胃癌等適應(yīng)癥。
以臨床需求為導(dǎo)向,復(fù)宏漢霖潛心深耕肺癌治療領(lǐng)域,圍繞H藥進(jìn)行了肺癌一線治療的全面布局,除已獲批上市的sqNSCLC、ES-SCLC外,廣泛覆蓋非鱗狀非小細(xì)胞肺癌(nsNSCLC)、LS-SCLC等適應(yīng)癥,可望惠及超過(guò)90%的肺癌患者。在SCLC領(lǐng)域,復(fù)宏漢霖就廣泛期和局限期小細(xì)胞肺癌兩項(xiàng)適應(yīng)癥均開(kāi)展了國(guó)際多中心臨床試驗(yàn),充分的國(guó)際臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)有望支持海外市場(chǎng)的申報(bào)。其中,H藥用于治療SCLC于2022年相繼獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)和歐盟委員會(huì)(EC)的孤兒藥資格認(rèn)定?;贔DA對(duì)H藥治療ES-SCLC的上市申請(qǐng)的正向反饋和要求及FDA C類(lèi)咨詢會(huì)議的討論結(jié)果,公司于2022年在美國(guó)啟動(dòng)了一項(xiàng)橋接臨床試驗(yàn),以評(píng)估H藥在美國(guó)ES-SCLC患者中的療效。根據(jù)在SCLC適應(yīng)癥上的研究進(jìn)展,公司計(jì)劃后續(xù)在歐盟和美國(guó)遞交H藥的上市注冊(cè)申請(qǐng)。
與此同時(shí),復(fù)宏漢霖積極規(guī)劃H藥的商業(yè)化布局,從市場(chǎng)推廣、渠道管理、定價(jià)及市場(chǎng)準(zhǔn)入等方面入手,多渠道提升H藥的可及性。截至2022年底,H藥已惠及逾1萬(wàn)名中國(guó)患者,公司已完成H藥在中國(guó)境內(nèi)28個(gè)省份的招標(biāo)掛網(wǎng),并進(jìn)入寧波、金華等5個(gè)城市的定制型商業(yè)保險(xiǎn)目錄。在海外商業(yè)化方面,復(fù)宏漢霖于2019年與KG Bio達(dá)成合作,授予其H藥首個(gè)單藥療法及兩項(xiàng)聯(lián)合療法在東南亞地區(qū)10個(gè)國(guó)家的獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利;2022年底,公司授予復(fù)星醫(yī)藥H藥ES-SCLC適應(yīng)癥在美國(guó)市場(chǎng)的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益,借助復(fù)星醫(yī)藥的國(guó)際化優(yōu)勢(shì)和商業(yè)化能力,協(xié)同拓展H藥的海外市場(chǎng)布局。后續(xù)公司也將根據(jù)H藥的臨床和獲批進(jìn)展,穩(wěn)健持續(xù)拓展H藥的海外布局,覆蓋更多國(guó)家和地區(qū),讓國(guó)際品質(zhì)的創(chuàng)新藥走上世界PD-1舞臺(tái)。
未來(lái),復(fù)宏漢霖將以H藥為典范,加速推動(dòng)管線的差異化創(chuàng)新,并不斷拓展產(chǎn)品的國(guó)際化布局,持續(xù)打造民族品牌、國(guó)際品質(zhì)的高質(zhì)量創(chuàng)新藥,為全球更廣泛的患者群體帶來(lái)福音。
參考文獻(xiàn) |
[1]Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and MortalityWorldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. |
[2]Eskandar A, Ahmed A, Daughtey M, et al. Racial and sex differences in presentation and outcomes of small cell lung cancer in the United States: 1973 to 2010[J].Chest, 2015,147(4): e164-e165. |
[3]Klautke G , Sauer R, Fietkau R .Combined Treatment Modality in Small Cell Lung Cancer[J]. Strahlentherapie Und Onkologie, 2008, 184(2):61-66. |
[4]Puglisi M , Dolly S , Faria A , et al. Treatment options for small cell lung cancer – do we have more choice?[J].Br J Cancer, 2010, 102(4):629-638. |