上海2022年3月21日 /美通社/ -- 當(dāng)前，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企呈現(xiàn)百花齊放的局面，隨著一系列改革和技術(shù)涌入創(chuàng)新藥行業(yè)，賽道競(jìng)爭(zhēng)不斷加劇，已經(jīng)行至分流之時(shí)。由此，各大創(chuàng)新藥企開始追求極致創(chuàng)新，尋找新的突破口，進(jìn)入“硬科技”時(shí)代。在此背景下，高標(biāo)準(zhǔn)的差異化創(chuàng)新是藥企從行業(yè)中脫穎而出、走向全球的殺手锏。
不過眾所周知，創(chuàng)新藥研發(fā)是一個(gè)極為燒錢的過程，不少Biotech在進(jìn)行臨床研發(fā)時(shí)面臨著資金不足，從而導(dǎo)致研發(fā)進(jìn)度被迫中止的情況。因此，資金成為支撐藥企進(jìn)行創(chuàng)新研發(fā)的關(guān)鍵。
3月18日，和譽(yù)-B（2256.HK）作為市場(chǎng)上少數(shù)專注于研發(fā)創(chuàng)新和差異化的小分子腫瘤療法的Biotech，發(fā)布了2021年業(yè)績(jī)報(bào)告，收入為2270萬元人民幣，其他收入及收益為4360萬元人民幣。其中特別值得注意的是，公司現(xiàn)金及銀行結(jié)余高達(dá)約25.46億元人民幣，折合約4億美元，能夠擁有這樣充足的現(xiàn)金在早期創(chuàng)新藥公司中是較為少見的。
不妨透過這份年報(bào)，看看和譽(yù)醫(yī)藥過去一年在小分子創(chuàng)新藥領(lǐng)域差異化布局的成績(jī)，以及在未來醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展趨勢(shì)下，公司將會(huì)如何布局發(fā)展。
充足現(xiàn)金做支撐，“自研+合作”打造差異化產(chǎn)品管線
回顧2021年，基于公司強(qiáng)大的現(xiàn)金實(shí)力，和譽(yù)醫(yī)藥持續(xù)加大研發(fā)投入，2021年公司研發(fā)活動(dòng)相關(guān)費(fèi)用（除去股權(quán)激勵(lì)費(fèi)用）約為1.8億元人民幣，同比增長(zhǎng)36.5%，通過“自研+合作”的模式成功打造豐富且具有全球權(quán)利的差異化產(chǎn)品管線。
1、快速推進(jìn)候選產(chǎn)品臨床研發(fā)進(jìn)展，全面探索聯(lián)合用藥
在自主研發(fā)上，和譽(yù)醫(yī)藥持續(xù)專注開發(fā)創(chuàng)新且差異化的小分子腫瘤療法，靶點(diǎn)廣泛涵蓋FGFR4、泛FGFR、CSF-1R等處于早期發(fā)展階段的市場(chǎng)，已成為小分子藥物領(lǐng)域中的細(xì)分賽道新星。
目前公司已開發(fā)出14款腫瘤藥物組成的產(chǎn)品管線，擁有全球最大的FGFR管線組合之一，包括公司核心產(chǎn)品ABSK011和ABSK091在內(nèi)的五款迭代FGFR候選藥物，均為全球潛在的同類首創(chuàng)或同類最佳小分子藥物。
從最新臨床進(jìn)展來看，和譽(yù)醫(yī)藥憑借其雄厚的研發(fā)實(shí)力，在快速推動(dòng)多款重點(diǎn)產(chǎn)品臨床進(jìn)展的同時(shí)，還不斷將候選藥物從臨床前研究階段推至臨床試驗(yàn)中。
在腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域中，公司的ABSK011正于中國(guó)大陸進(jìn)行針對(duì)肝細(xì)胞癌患者的Ib期臨床試驗(yàn)。在此前的Ia期臨床中，ABSK011已顯示出良好的安全性和耐受性；ABSK091正于中國(guó)大陸進(jìn)行針對(duì)尿路上皮癌患者的II期臨床試驗(yàn)，并已完成首例給藥。同時(shí)，ABSK091還獲得了FDA授予的治療胃癌的孤兒藥資格。
在腫瘤免疫治療領(lǐng)域中，公司的ABSK021正于美國(guó)和中國(guó)同時(shí)進(jìn)行Ib期臨床試驗(yàn)，并已完成首例患者給藥。另外，公司的合作伙伴X4正在全球開展一項(xiàng)用于治療WHIM患者的III期臨床試驗(yàn)，目前已完成患者入組，預(yù)計(jì)將于2023年初在美國(guó)提交上市申請(qǐng)。
同時(shí)，和譽(yù)醫(yī)藥還有兩款自主研發(fā)的新一代小分子藥物獲NMPA批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，分別為小分子PD-L1抑制劑ABSK043和FGFR2/3高選擇性抑制劑ABSK061。其中，ABSK061是全球范圍內(nèi)第一個(gè)同時(shí)獲得FDA以及NMPA許可，進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的選擇性FGFR2/3小分子抑制劑。
除了單藥治療以外，在聯(lián)合用藥已成腫瘤免疫治療新趨勢(shì)的背景下，和譽(yù)醫(yī)藥與國(guó)內(nèi)外知名藥企開展合作研究，探索候選產(chǎn)品聯(lián)合治療的潛力，希望能為患者們提供更加安全且有效的治療方法。
當(dāng)前，和譽(yù)醫(yī)藥已和全球領(lǐng)先的生物醫(yī)藥公司百濟(jì)神州就ABSK091和抗PD-1抗體替雷利珠單抗聯(lián)合用藥達(dá)成合作，針對(duì)治療具有FGFR2/3基因改變的尿路上皮癌適應(yīng)癥。并且，公司早前還與全球醫(yī)藥龍頭羅氏就ABSK011和抗PD-L1抗體阿替利珠單抗達(dá)成合作，針對(duì)FGF19過量表達(dá)的晚期或不可切除肝細(xì)胞癌進(jìn)行臨床研究，目前該試驗(yàn)的臨床II期已完成首例患者給藥。
此外，據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)顯示，公司的ABSK081是目前全球臨床開發(fā)上唯一口服生物利用度好的CXCR4調(diào)節(jié)劑，為多種癌癥的潛在治療方案。目前和譽(yù)醫(yī)藥正在中國(guó)進(jìn)行ABSK081聯(lián)合君實(shí)生物的特瑞普利單抗治療TNBC患者的Ib/II期臨床試驗(yàn)，并已完成首例患者給藥。
可以看到，無論從產(chǎn)品管線的差異化布局，還是國(guó)際知名藥企選擇與公司進(jìn)行聯(lián)合用藥，都體現(xiàn)出了和譽(yù)醫(yī)藥強(qiáng)大持續(xù)的創(chuàng)新研發(fā)能力，為公司未來業(yè)績(jī)提供了有力的技術(shù)保障。
2、強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，全球合作加碼研發(fā)實(shí)力
在合作研發(fā)上，和譽(yù)醫(yī)藥采取co-discovery、license-in、license-out的多元化商業(yè)合作模式，與全球多家領(lǐng)先藥企達(dá)成深度合作。雙方強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，從新適應(yīng)癥、新靶點(diǎn)、聯(lián)合用藥等方面全方位進(jìn)行研發(fā)探索，進(jìn)一步擴(kuò)大公司產(chǎn)品管線組合，加強(qiáng)差異化布局。
其中最值得一提的是，今年年初和譽(yù)醫(yī)藥與全球藥企巨頭禮來達(dá)成了高達(dá)2.58億美元的co-discovery全球合作和獨(dú)家許可協(xié)議，雙方將針對(duì)特定靶點(diǎn)進(jìn)行創(chuàng)新小分子藥物的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化領(lǐng)域的全面合作。
不同于普通的合作模式，和譽(yù)醫(yī)藥與禮來將從藥物早期研發(fā)開始就開始進(jìn)行合作，靶點(diǎn)將聚焦在心血管、代謝及腫瘤等其他領(lǐng)域，適應(yīng)癥覆蓋人群廣泛，未來將擁有上千億的市場(chǎng)空間。并且，雙方將分別投入優(yōu)勢(shì)資源，共同享有研發(fā)成果的全球權(quán)益，有望達(dá)到1加1大于2的效果。這種獨(dú)特新穎的合作模式更有利于國(guó)內(nèi)藥企加速研發(fā)出同類首創(chuàng)藥物，進(jìn)一步推進(jìn)公司走向全球化。
除此之外，和譽(yù)醫(yī)藥還將ABSK021在非腫瘤神經(jīng)系統(tǒng)罕見病領(lǐng)域大中華區(qū)（中國(guó)內(nèi)地、中國(guó)香港及中國(guó)澳門）的開發(fā)、商業(yè)化權(quán)力授予曙方醫(yī)藥，首付款和里程碑付款最高可達(dá)2.7億美元，擴(kuò)張公司產(chǎn)品適應(yīng)癥范圍至非腫瘤領(lǐng)域。曙方醫(yī)藥作為一家專注于中國(guó)罕見病新藥研發(fā)和商業(yè)化的創(chuàng)新型企業(yè)，目前正在開發(fā)ABSK021針對(duì)治療肌萎縮性側(cè)索硬化癥。
一個(gè)接著一個(gè)合作研發(fā)項(xiàng)目的達(dá)成，意味在全球醫(yī)藥領(lǐng)域中，業(yè)內(nèi)各領(lǐng)先企業(yè)相當(dāng)認(rèn)可和譽(yù)醫(yī)藥的創(chuàng)新研發(fā)實(shí)力。一方面，基于和譽(yù)醫(yī)藥在小分子創(chuàng)新藥物領(lǐng)域中的豐富資源與深刻認(rèn)識(shí)，選擇與和譽(yù)醫(yī)藥合作能夠加快他們產(chǎn)品在中國(guó)上市的速度。另一方面，與和譽(yù)醫(yī)藥一起做全球臨床試驗(yàn)，可以將中國(guó)的患者加入全球多中心臨床試驗(yàn)中，進(jìn)而加速藥物在全球各國(guó)上市的時(shí)間。
持續(xù)打造差異化創(chuàng)新能力，鑄就高壁壘護(hù)城河
展望2022年，在創(chuàng)新藥研發(fā)風(fēng)起云涌之時(shí)，許多創(chuàng)新藥企紛紛布局大分子生物藥領(lǐng)域，而忽略了小分子藥物的重要性。此次受到新冠疫情反復(fù)爆發(fā)的影響，口服小分子藥物的重要性凸顯，市場(chǎng)又重新關(guān)注起小分子藥物的創(chuàng)新研發(fā)，證明其在疾病治療領(lǐng)域是不可或缺的存在。
同時(shí)從政策導(dǎo)向來看，《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》中強(qiáng)調(diào)，要重點(diǎn)支持新型技術(shù)平臺(tái)的小分子藥物研發(fā)。不僅如此，各地也相繼出臺(tái)實(shí)施辦法對(duì)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)進(jìn)行創(chuàng)新補(bǔ)助，如深圳市發(fā)布《關(guān)于組織實(shí)施藥品和醫(yī)療器械市場(chǎng)準(zhǔn)入專項(xiàng)扶持計(jì)劃申報(bào)的通知》等。
可見，當(dāng)前市場(chǎng)對(duì)于小分子藥物的關(guān)注度不斷提升，政策也在鼓勵(lì)支持小分子藥物創(chuàng)新研發(fā)。此時(shí)將是和譽(yù)醫(yī)藥提升自身實(shí)力，持續(xù)打造高壁壘的關(guān)鍵時(shí)期。借鑒像羅氏、百濟(jì)神州等全球醫(yī)藥領(lǐng)先企業(yè)的發(fā)展歷程，只有不停的提升創(chuàng)新研發(fā)能力、擴(kuò)大差異化產(chǎn)品管線，才是長(zhǎng)期占據(jù)市場(chǎng)一席之地的秘訣。
而和譽(yù)醫(yī)藥在擁有充足資金實(shí)力的優(yōu)勢(shì)下，正不斷探索具有未滿足醫(yī)療需求的新技術(shù)及新領(lǐng)域，希望開發(fā)出新的分子以補(bǔ)充公司產(chǎn)品管線，打造差異化優(yōu)勢(shì)。同時(shí)，公司還采取了全球化的BD戰(zhàn)略，加速邁向國(guó)際化。
在研發(fā)實(shí)力方面上，和譽(yù)醫(yī)藥憑借其專有的小分子研發(fā)平臺(tái)，正不斷研發(fā)差異化創(chuàng)新的臨床前候選藥物，快速推進(jìn)臨床進(jìn)展，以豐富公司臨床管線。
公司預(yù)計(jì)將于2022年提交ABSK121（新一代小分子FGFR抑制劑）、ABSK051（小分子CD73抑制劑）和ABSK012（新一代小分子FGFR4抑制劑）的臨床申請(qǐng)。并且，公司還選定了兩款新一代小分子藥物，正處于臨床前開發(fā)階段，分別為ABSK112（第二代EGFR-exon20抑制劑）和ABSK071（新一代KRas-G12C抑制劑）。
此外，和譽(yù)醫(yī)藥將于4月8日至13日在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）2022年年會(huì)上展示多項(xiàng)最新的藥物發(fā)現(xiàn)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究成果，將為處于臨床階段的ABSK021、ABSK043以及臨床前項(xiàng)目ABSK111的后續(xù)研發(fā)提供重要的指導(dǎo)作用。
在國(guó)際化BD戰(zhàn)略上，隨著公司更多產(chǎn)品逐步進(jìn)入臨床階段，和譽(yù)醫(yī)藥表示將繼續(xù)擴(kuò)大研發(fā)實(shí)力以加速推進(jìn)全球臨床試驗(yàn)，并且將以高效的CMC生產(chǎn)支持臨床和臨床前項(xiàng)目推進(jìn)同時(shí)，公司將繼續(xù)積極與領(lǐng)先藥企及生物技術(shù)公司進(jìn)行合作，加深公司在國(guó)內(nèi)以及全球范圍內(nèi)的影響力，鞏固公司在小分子藥物領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。
總體來說，和譽(yù)醫(yī)藥自成立以來，其研發(fā)團(tuán)隊(duì)以每年約兩款臨床前候選藥物的速度已將前十個(gè)發(fā)現(xiàn)項(xiàng)目推進(jìn)至臨床前開發(fā)階段，并且已有四個(gè)進(jìn)入臨床開發(fā)。后續(xù)產(chǎn)品商業(yè)化上市后，也將為公司帶來現(xiàn)金流，為未來創(chuàng)新研發(fā)做進(jìn)一步支撐。相信和譽(yù)醫(yī)藥內(nèi)部研發(fā)引擎將不斷為其產(chǎn)品管線產(chǎn)生出具有全球價(jià)值的新資產(chǎn)，維持公司長(zhǎng)期價(jià)值增長(zhǎng)。
結(jié)語(yǔ)
正如前文所說，和譽(yù)醫(yī)藥作為小分子創(chuàng)新療法的賽道領(lǐng)先者，其充足的資金實(shí)力支撐著公司進(jìn)行差異化管線布局，強(qiáng)大的研發(fā)實(shí)力快速推動(dòng)著候選產(chǎn)品臨床進(jìn)展，不斷向國(guó)際化邁進(jìn)，開始嶄露頭角。
從市場(chǎng)來看，醫(yī)藥板塊持續(xù)回調(diào)，行業(yè)估值已跌入歷史低位。不過近期受到新冠口服藥物等消息的影響，市場(chǎng)已開始出現(xiàn)反彈趨勢(shì)，有回暖跡象。
