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科濟(jì)藥業(yè)CT053 BCMA CAR-T研究成果在2021 ASH年會(huì)最新披露

上海2021年12月13日 /美通社/ -- 科濟(jì)藥業(yè)(股票代碼:2171.HK),一家主要專(zhuān)注于治療血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤的創(chuàng)新CAR-T細(xì)胞療法公司,今日公告,在2021年第63屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)上, 公司自主研發(fā)的CT053(一種靶向BCMA的自體CAR-T細(xì)胞治療候選產(chǎn)品)的研究成果以兩篇海報(bào)形式進(jìn)行了展示,其包含了:(1)一項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的Ⅰ/Ⅱ期研究(LUMMICAR-1)的持續(xù)有效性和安全性結(jié)果,和(2)在復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤(R/R MM)受試者中的高危因素匯總分析。

海報(bào) #2821LUMMICAR-1研究的持續(xù)有效性和安全性結(jié)果:一項(xiàng)在復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤中國(guó)患者中開(kāi)展的全人源靶向BCMA CAR-T細(xì)胞(CT053)的Ⅰ/Ⅱ期研究

匯報(bào)人:北京朝陽(yáng)醫(yī)院 陳文明教授

BCMA是靶向多發(fā)性骨髓瘤(MM)的一種前景光明的治療方法。CT053是一個(gè)自體的CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品,包含了全人源BCMA特異性單鏈可變片段,具有高結(jié)合親和力和高單體比例。

LUMMICAR-1研究是一項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的多中心的、開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)。這個(gè)試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)是評(píng)估CT053的安全性和耐受性并確定Ⅱ期推薦劑量。次要研究終點(diǎn)是進(jìn)一步評(píng)估有效性、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)。有效性評(píng)估參照國(guó)際骨髓瘤工作組(IMWG)2016標(biāo)準(zhǔn)。

截至2021年7月8日,14位既往經(jīng)多種治療的R/R MM患者接受了CT053輸注。3名患者接受了1.0×108 CAR-T細(xì)胞;11名患者接受了1.5×108 CAR-T細(xì)胞。所有的患者都接受過(guò)至少三種前線治療方案,前線治療方案的中位數(shù)為6。其中,50%(7/14)的患者具有高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常,14.3%(2/14)的患者伴有髓外病變(EMD),以及14.3%(2/14)的患者伴有國(guó)際分期系統(tǒng)(ISS)III期。

安全性:

CT053總體耐受性良好,無(wú)≥3級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)和神經(jīng)毒性發(fā)生,無(wú)劑量限制性毒性(DLT)和治療相關(guān)死亡事件發(fā)生。未檢測(cè)到藥物免疫原性。

有效性:

截至2021年7月8日,中位隨訪期為13.6個(gè)月(范圍4.2-22.4個(gè)月)。總緩解率(ORR)為100%(14/14)。其中78.6%(11/14)的患者達(dá)到嚴(yán)格意義的完全緩解(sCR)且全部為微小殘留病變(MRD)10-5陰性,并且有9例患者持續(xù)完全緩解及以上(CR/sCR)超過(guò)12個(gè)月,92.9%(13/14)的患者達(dá)到非常好的部分緩解(VGPR)及以上。12個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存率為85.7%(12/14)。中位緩解持續(xù)時(shí)間(mDOR)和中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)還沒(méi)有達(dá)到。在不伴有EMD的患者中觀察到了更佳的治療趨勢(shì),CR/sCR率為91.7%(11/12),12個(gè)月PFS率達(dá)到100%。

結(jié)論:

結(jié)果表明,CT053在R/R MM患者(50%的患者具有高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常)中提供了深度且持久的療效反應(yīng),且總體耐受性良好。

 

海報(bào) #1751:靶向BCMA CAR-T細(xì)胞(CT053)在復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤受試者中的高危因素匯總分析

匯報(bào)人:蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 傅琤琤教授

前期關(guān)于CT053的多項(xiàng)研究,包括3個(gè)研究者發(fā)起試驗(yàn)(IIT)和LUMMICAR-1研究,顯示在既往經(jīng)過(guò)多種治療的R/R MM患者中顯示出深度且持久的反應(yīng)(在2020年的ASH年會(huì)中匯報(bào))。我們匯總分析了這幾項(xiàng)研究基于高危因素(包括髓外病變[EMD]、高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常和ISS III期)分層的綜合療效和安全性數(shù)據(jù)。

IIT研究和LUMMICAR-1研究的數(shù)據(jù)截止分別為2021年6月30日和2021年7月8日,共有38例患者接受CT053的輸注,其中,1例接受0.5×108,4例接受1.0×108,32例接受1.5×108和1例接受1.8×108 CAR-T細(xì)胞。所有患者既往接受過(guò)至少2種抗多發(fā)性骨髓瘤的治療方案,既往中位值方案數(shù)為6(范圍2-12)。其中,伴有EMD、高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常和ISS III期的患者分別為31.6%、50.0%和28.9%。

有效性:

在中位隨訪13.9個(gè)月中,ORR為92.1%(35/38),其中78.9%(30/38)的患者達(dá)到CR/sCR,86.8%(33/38)的患者達(dá)到VGPR及以上。mPFS和mDOR分別為22.7個(gè)月和24.0個(gè)月。

高危因素分層分析的結(jié)果看,伴有EMD的患者的CR/sCR率、mPFS和mDOR分別為58.3%、9.3個(gè)月和9.2個(gè)月,而無(wú)EMD的患者分別為88.5%、25.0個(gè)月和24.0個(gè)月。具有高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常的患者的mPFS和mDOR分別為15.6個(gè)月和18.3個(gè)月,ISS III期患者的mPFS和mDOR均為13.3個(gè)月,而沒(méi)有高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常和非ISS III期患者的mPFS和mDOR均未達(dá)到。結(jié)果表明基線時(shí)伴有EMD、高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常或ISS III期的患者可能是影響臨床獲益的高危因素。

詳情見(jiàn)下表:


髓外病變狀態(tài)

高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常

ISS 分期

合計(jì)

N=38


EMD

n=12

Non-EMD

n=26

HR-cyto

n=19

Non-HR-cyto

n=19

ISS III

n=11

Non-ISS III

n=27

中位隨訪時(shí)間,月

9.3

14.9

12.9

15.4

12.2

15.4

13.9

ORR, n(%)

11

(91.7%)

24

(92.3%)

16

(84.2%)

19

(100%)

9

(81.8%)

26

(96.3%)

35

(92.1%)

CR/sCR, n(%)

7

(58.3%)

23

(88.5%)

14

(73.7%)

16

(84.2%)

8

(72.7%)

22

(81.5%)

30

(78.9%)

mPFS,月

(95%CI)

9.3

(2.8, NR)

25.0

(15.6, NR)

15.6

(10.1, 25.0)

NR

(11.2, NR)

13.3

(0.9, NR)

NR

(15.6, NR)

22.7

(13.3, NR)

mDOR,月

(95%CI)

9.2

(2.8, NR)

24.0

(14.8, NR)

18.3

(9.2, NR)

NR

(10.3, NR)

13.3

(7.6, NR)

NR

(14.8, NR)

24.0

(13.3, NR)

注:EMD: 髓外病變;HR-cyto: 高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常;NR: 未達(dá)到;ISS: 國(guó)際分期系統(tǒng)

安全性:

無(wú)DLT或者治療相關(guān)死亡事件發(fā)生。1級(jí)或2級(jí)的CRS發(fā)生率為73.7%,且沒(méi)有≥3級(jí)的CRS發(fā)生。僅1例(2.6%, 1/38)患者發(fā)生3級(jí)神經(jīng)毒性(癲癇),且經(jīng)甲潑尼龍治療后完全恢復(fù),該患者ISS III期,合并EMD。

結(jié)論:

CT053在R/R MM患者中(包括高危人群)是一種具有前景的治療手段,且總體耐受性良好。

北京朝陽(yáng)醫(yī)院血液科主任醫(yī)師陳文明教授在報(bào)告中表示:“LUMMICAR-1研究結(jié)果證實(shí)全人源靶向BCMA CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品CT053在復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者中提供了深度且持久的療效反應(yīng),且總體耐受性良好?!?/p>

蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液內(nèi)科主任醫(yī)師傅琤琤教授在報(bào)告中表示:“基線伴有EMD、高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常或ISS III期等為影響復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者臨床療效的高危因素,但CT053在這些合并高危因素患者中仍然顯示出很好的臨床獲益。”

科濟(jì)藥業(yè)創(chuàng)始人、董事會(huì)主席、首席執(zhí)行官、首席科學(xué)官李宗海博士表示:“感謝陳文明教授和傅琤琤教授代表研究者團(tuán)隊(duì)在ASH年會(huì)上與業(yè)界分享CT053的研究數(shù)據(jù),感謝所有研究者為本項(xiàng)目的傾力付出。希望CT053能重塑多發(fā)性骨髓瘤的治療方式,并成為多發(fā)性骨髓瘤患者的基礎(chǔ)性治療方法,早日惠及患者?!?/p>

關(guān)于CT053

CT053是一種升級(jí)的、用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的全人抗自體BCMA CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品。其融合了科濟(jì)藥業(yè)設(shè)計(jì)的升級(jí)版CAR結(jié)構(gòu),具有較低免疫原性和較高穩(wěn)定性的全人抗BCMA特異性單鏈抗體,在沒(méi)有腫瘤相關(guān)靶點(diǎn)的情況下,可降低CAR細(xì)胞的自動(dòng)激活。

科濟(jì)藥業(yè)已完成Ⅰ期試驗(yàn),并分別在中國(guó)開(kāi)展Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)(LUMMICAR STUDY 1)和在北美開(kāi)展1b/2期臨床試驗(yàn)(LUMMICAR STUDY 2)的關(guān)鍵2期試驗(yàn)部分,以評(píng)估CT053用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的安全性及療效??茲?jì)藥業(yè)計(jì)劃于2022年上半年向中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局及于2023年上半年向美國(guó)FDA提交上市批準(zhǔn)的監(jiān)管申請(qǐng)。公司也計(jì)劃進(jìn)行其他臨床試驗(yàn)以開(kāi)發(fā)CT053作為多發(fā)性骨髓瘤的早線治療方法。

CT053于2019年獲得美國(guó)FDA的“再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法”(RMAT)及“孤兒藥”稱號(hào),以及先后于2019年及2020年獲得歐洲藥品管理局(EMA)的“優(yōu)先藥物”(PRIME)及“孤兒藥產(chǎn)品”稱號(hào)。CT053也于2020年獲得中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局的“突破性治療藥物品種”。

關(guān)于科濟(jì)藥業(yè)

科濟(jì)藥業(yè)(股票代碼:2171.HK)是一家在中國(guó)及美國(guó)擁有業(yè)務(wù)的生物制藥公司,主要專(zhuān)注于治療血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤的創(chuàng)新CAR-T細(xì)胞療法。我們建立了一個(gè)綜合細(xì)胞治療平臺(tái),其內(nèi)部能力涵蓋從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、抗體開(kāi)發(fā)、臨床試驗(yàn)到商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)。我們通過(guò)自主研發(fā)新技術(shù)以及擁有全球權(quán)益的產(chǎn)品管線,以解決CAR-T細(xì)胞療法的重大挑戰(zhàn),比如提高安全性,提高治療實(shí)體瘤的療效和降低治療成本。我們的使命是成為能為全球癌癥患者帶來(lái)創(chuàng)新和差異化的細(xì)胞療法,并使癌癥可治愈的全球生物制藥領(lǐng)導(dǎo)者。

消息來(lái)源:科濟(jì)生物醫(yī)藥(上海)有限公司
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