中國(guó)北京2020年6月3日 /美通社/ -- 北京時(shí)間2020年6月3日,百濟(jì)神州(納斯達(dá)克代碼:BGNE;香港聯(lián)交所代碼:06160)是一家處于商業(yè)階段的生物科技公司,專(zhuān)注于用于癌癥治療的創(chuàng)新性分子靶向和腫瘤免疫藥物的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。公司今日宣布,BTK抑制劑百悅澤®(通用名:澤布替尼膠囊)已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn),用于治療既往至少接受過(guò)一種療法的成年套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者、既往至少接受過(guò)一種療法的成年慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)患者兩項(xiàng)適應(yīng)癥。此前,這兩項(xiàng)適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)均已被NMPA藥品審評(píng)中心(CDE)納入優(yōu)先審評(píng)。
百悅澤®已于2019年11月獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)加速批準(zhǔn)用于治療既往接受過(guò)至少一項(xiàng)療法的MCL成年患者。
百濟(jì)神州聯(lián)合創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官兼董事長(zhǎng)歐雷強(qiáng)(John V. Oyler)表示:“百悅澤®同時(shí)獲批用于治療R/R CLL/SLL和R/R MCL患者,這是對(duì)百濟(jì)神州團(tuán)隊(duì)的專(zhuān)業(yè)能力和勤懇工作的肯定。在短短7個(gè)月內(nèi),我們的兩款內(nèi)部研發(fā)產(chǎn)品先后得到批準(zhǔn),在中國(guó)覆蓋四項(xiàng)適應(yīng)癥,在美國(guó)覆蓋了一項(xiàng)適應(yīng)癥。我們還將再接再厲,進(jìn)一步拓展我們廣泛的產(chǎn)品組合。”
百濟(jì)神州總裁兼中國(guó)區(qū)總經(jīng)理吳曉濱博士表示:“百悅澤®是繼替雷利珠單抗之后,百濟(jì)神州在中國(guó)獲批的第二款自主研發(fā)藥物,這是我們快速增長(zhǎng)的商業(yè)化產(chǎn)品組合的又一次重要擴(kuò)展。百悅澤®的成功獲批,離不開(kāi)參與我們臨床試驗(yàn)的海內(nèi)外眾多醫(yī)生和患者,以及政府有關(guān)部門(mén)給予的大力支持。我們十分期待百悅澤®在中國(guó)上市,它具備成為一款同類(lèi)最佳BTK抑制劑的潛力,目前它已從9項(xiàng)全球3期或有望實(shí)現(xiàn)注冊(cè)的臨床研究中積累了大量數(shù)據(jù),其中包括一項(xiàng)最近在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上發(fā)布的頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。”
獲NMPA批準(zhǔn)用于治療R/R CLL/SLL
此次百悅澤®獲得NMPA批準(zhǔn)用于治療R/R CLL/SLL患者,是基于一項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的單臂、關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)的結(jié)果(NCT03206918;BGB-3111-205),該試驗(yàn)納入了91名患者(其中82名為R/R CLL患者;9名為R/R SLL患者)。經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)(IRC)根據(jù)修訂iwCLL指導(dǎo)原則(2008)和Lugano(2014)分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn),對(duì)CLL患者和SLL患者進(jìn)行腫瘤緩解評(píng)估的療效結(jié)果顯示,澤布替尼治療的總緩解率(ORR)為62.6%,包括3.3%的完全緩解(CR)及59.3%的部分緩解(PR),另外有22%的患者獲得伴有淋巴細(xì)胞增多的部分緩解(PR-L)。
百悅澤®最常見(jiàn)的不良反應(yīng)(多于10%)是中性粒細(xì)胞減少癥(68.1%)、血小板減少癥(40.7%)、血尿(35.2%)、紫癜(34.1%)、貧血(23.1%)、白細(xì)胞減少癥(18.7%)、感染性肺炎(18.7%)、上呼吸道感染(15.4%)、出血(14.3%)和皮疹(12.1%)等。最常見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)為肺炎(11.0%)。
南京醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科主任、浦口慢淋中心主任、醫(yī)學(xué)博士李建勇教授表示:“慢性淋巴細(xì)胞白血病是一種在老年人中高發(fā)、進(jìn)展相對(duì)緩慢的淋巴瘤,因此治療方案是否安全、耐受,是我們的重要考量。百悅澤®的獲批將為中國(guó)的R/R CLL患者提供一項(xiàng)重要的治療方案,它在R/R CLL患者中的總緩解率超過(guò)60%,同時(shí)也取得了良好的安全性和耐受性。”
獲得NMPA批準(zhǔn)用于治療R/R MCL
此次百悅澤®獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)用于治療R/R MCL患者,是基于一項(xiàng)在中國(guó)86名患者中開(kāi)展的單臂、關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)的結(jié)果(clinicaltrials.gov登記號(hào):NCT03206970;BGB-3111-206)。經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)(IRC)根據(jù)基于Lugano(2014)分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的療效結(jié)果顯示,百悅澤®治療后的總緩解率為83.7%,其中完全緩解率達(dá)68.6%,部分緩解率達(dá)15.1%。
百悅澤®最常見(jiàn)的不良反應(yīng)(多于10%)包括中性粒細(xì)胞減少癥(47.7%)、皮疹(32.6%)、白細(xì)胞減少癥(31.4%)、血小板減少癥(30.2%)和貧血(11.6%)。最常見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)(多于2%)是感染性肺炎(8.1%)、出血(2.3%)和血小板減少癥(2.3%)。
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科主任、大內(nèi)科主任、醫(yī)學(xué)博士朱軍教授表示:“百悅澤®在治療包括套細(xì)胞淋巴瘤在內(nèi)的多種血液系統(tǒng)惡性腫瘤方面有著良好的前景,它在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出了強(qiáng)有力的效果,其中完全緩解率達(dá)到68.6%,我們?yōu)榘賽倽?sup>®給患者帶來(lái)的臨床效果感到樂(lè)觀和振奮?!?/p>
百悅澤®的推薦用藥劑量為每次160 mg,口服,每日兩次,在飯前或飯后服用服用均可。藥物劑量可根據(jù)不良反應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整,以及在嚴(yán)重肝損害患者中以及特定藥物反應(yīng)中減少劑量。
在此次獲批前,百悅澤®用于R/R MCL和R/R CLL或 SLL的兩項(xiàng)新藥上市申請(qǐng)已被中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)納入優(yōu)先審評(píng)。
關(guān)于慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤
慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL)和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)屬于起源于B淋巴細(xì)胞的非霍奇金淋巴瘤,是一種血液腫瘤。本質(zhì)上來(lái)說(shuō),CLL和SLL屬于同一種疾病,區(qū)別僅在于腫瘤最初發(fā)生的位置。[i]當(dāng)大多數(shù)腫瘤細(xì)胞分布在外周血和骨髓中時(shí),稱(chēng)為CLL,即便淋巴結(jié)和脾臟中也經(jīng)常被發(fā)現(xiàn)有腫瘤細(xì)胞分布。當(dāng)大部分腫瘤細(xì)胞分布于淋巴結(jié)時(shí),腫瘤被定義為SLL。[ii]在中國(guó),根據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì),在每年新發(fā)約88,200淋巴瘤患者中,非霍奇金淋巴瘤(NHL)約占所有淋巴瘤的91%,其中約66%為B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤,CLL或SLL約占所有B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的6.4%,即每年新發(fā)患者約3,390例。[iii]
關(guān)于套細(xì)胞淋巴瘤
淋巴瘤是一組源于B細(xì)胞、T細(xì)胞或NK細(xì)胞的包含多種亞型的惡性腫瘤的總稱(chēng)。套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)通常是一種侵襲性較強(qiáng)的非霍奇金淋巴瘤(NHL),起源于“套區(qū)”的B細(xì)胞。[iv]根據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì),在我國(guó)每年新發(fā)約88,200淋巴瘤患者中,非霍奇金淋巴瘤(NHL)約占所有淋巴瘤的91%,其中約66%為B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤,而MCL在所有B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤中約占5%,即每年新發(fā)患者約2,600多例。[v] MCL患者一般預(yù)后較差,中位生存期為三至四年,并且患者在診斷時(shí)通常已經(jīng)處于疾病晚期。[vi]
關(guān)于百悅澤®(澤布替尼)
百悅澤®(澤布替尼)是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制劑,目前正在全球進(jìn)行廣泛的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。
百悅澤®于2019年11月獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)加速批準(zhǔn)用于治療既往接受過(guò)至少一項(xiàng)療法的套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者。該項(xiàng)加速批準(zhǔn)是基于總緩解率(ORR)。針對(duì)該適應(yīng)癥的持續(xù)批準(zhǔn)將取決于驗(yàn)證性試驗(yàn)中臨床益處的驗(yàn)證和描述。2020年6月,百悅澤®在中國(guó)獲批用于治療既往至少接受過(guò)一種治療的成年套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者、既往至少接受過(guò)一種治療的成年慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)患者。
百悅澤®在美國(guó)和中國(guó)以外國(guó)家地區(qū)尚未獲批。
關(guān)于澤布替尼的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目
澤布替尼臨床試驗(yàn)包括:
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州是一家全球性、商業(yè)階段的生物科技公司,專(zhuān)注于研究、開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化創(chuàng)新性藥物以為全世界患者提高療效和藥品可及性。百濟(jì)神州目前在中國(guó)大陸、美國(guó)、澳大利亞和歐洲擁有3800多名員工,正在加速推動(dòng)公司多元化的新型癌癥療法藥物管線(xiàn)。目前,百濟(jì)神州兩款自主研發(fā)的藥物,BTK抑制劑百悅澤®(澤布替尼膠囊)和抗PD1抗體藥物百澤安®(替雷利珠單抗注射液)分別在美國(guó)和中國(guó)進(jìn)行銷(xiāo)售。此外,百濟(jì)神州在中國(guó)正在或計(jì)劃銷(xiāo)售多款由安進(jìn)公司、新基物流有限公司(隸屬百時(shí)美施貴寶公司)以及EUSA Pharma授權(quán)的腫瘤藥物。欲了解更多信息,請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.beigene.cn。
前瞻性聲明
本新聞稿包含根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》(Private Securities Litigation Reform Act of 1995)以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明。包括關(guān)于百濟(jì)神州對(duì)百悅澤®商業(yè)化的計(jì)劃和預(yù)期的聲明,臨床數(shù)據(jù)對(duì)患者的潛在影響,以及百濟(jì)神州對(duì)百悅澤®以及其他產(chǎn)品和候選產(chǎn)品的進(jìn)一步推進(jìn)和預(yù)期的臨床開(kāi)發(fā)、監(jiān)管里程碑和商業(yè)化的聲明。由于各種重要因素的影響,實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn):百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力;候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開(kāi)發(fā)或上市審批;藥政部門(mén)的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批;百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物(如能獲批)獲得商業(yè)成功的能力;百濟(jì)神州對(duì)其技術(shù)和藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力;百濟(jì)神州依賴(lài)第三方進(jìn)行藥物開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況;百濟(jì)神州有限的營(yíng)運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營(yíng)運(yùn)資金以完成候選藥物開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的能力;新冠肺炎全球大流行對(duì)公司臨床開(kāi)發(fā)、商業(yè)化運(yùn)營(yíng)以及其他業(yè)務(wù)帶來(lái)的影響;以及百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告的 10-Q 表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類(lèi)風(fēng)險(xiǎn);以及百濟(jì)神州向美國(guó)證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日,除非法律要求,百濟(jì)神州并無(wú)責(zé)任更新該些信息。
[i] “Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma” Fact Sheet, Lymphoma Research Foundation. Accessed at: https://www.lymphoma.org/wp-content/uploads/2018/04/LRF_FACTSHEET_CLL_SLL.pdf |
[ii] Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma,” Lymphoma Research Foundation. Accessed at: https://www.lymphoma.org/aboutlymphoma/cll/ |
[iii] Chen W, Zheng R , Baade P D , et al. Cancer statistics in China, 2015[J]. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2016, 66(2):115-132. |
[iv] https://www.lls.org/sites/default/files/file_assets/mantlecelllymphoma.pdf |
[v] Li, et al. Journal of Diagnostics Concepts & Practice, 2012,11(2): 111-115 |
[vi] Philip J. Bierman, James O. Armitage, in Goldman's Cecil Medicine (Twenty Fourth Edition), 2012. |