北京2019年12月18日 /美通社/ -- 2019年12月7日-10日,第61屆美國血液學協(xié)會(ASH)年會在美國奧蘭多盛大召開。近年來,CAR-T細胞治療在血液腫瘤上顯示了卓越的療效,備受業(yè)界同行關(guān)注。陸道培醫(yī)院是國內(nèi)最早開始CAR-T研究的醫(yī)院之一,今年ASH大會上有4篇CAR-T治療相關(guān)的口頭報告入選。與會期間,陸道培醫(yī)院醫(yī)療執(zhí)行院長陸佩華分享了CAR-T細胞免疫治療的最新研究成果。
研究亮點
1.“抗CD19/CD22雙靶點CAR-T治療難治和復發(fā)B細胞急性淋巴細胞白血?。˙-ALL)”口頭報告榮登“ASH Highlights”。
2. CD19/CD22雙靶點CAR-T治療CD19 + CD22 +復發(fā)/難治性B-ALL顯示出劑量依賴性高CR率,安全性良好。
3. FasT CAR-T新平臺可將生產(chǎn)制備時間縮短至1天,對于治療B-ALL是安全且高效的。
專家簡介
陸佩華 陸道培醫(yī)院醫(yī)療執(zhí)行院長
美國血液病及腫瘤內(nèi)科專家
中國非公醫(yī)療協(xié)會第一屆常務理事
中國非公立醫(yī)療機構(gòu)協(xié)會血液病專業(yè)委員會主任委員
中國非公立醫(yī)療機構(gòu)協(xié)會生物技術(shù)與細胞應用專業(yè)委員會常務委員
中國造血干細胞捐獻者資料庫專家委員會委員
中國臨床腫瘤學會 (CSCO) 抗白血病聯(lián)盟專家委員會常務委員
關(guān)于CAR-T細胞免疫治療的最新進展,陸佩華院長表示:近年來,CAR-T治療進展飛速,日新月異。全世界相關(guān)領(lǐng)域的科學家都在開展CAR-T的研究。目前在惡性血液腫瘤的治療中,CAR-T療效顯著,同時還需要不斷進行優(yōu)化。目前國內(nèi)的科學家、公司和研究團隊,也致力于開發(fā)新的產(chǎn)品,以及優(yōu)化現(xiàn)有的產(chǎn)品,所謂的優(yōu)化就是通過各種方法提高療效,包括短期療效和長期療效,同時降低毒副反應。國內(nèi)很多研究單位在CAR-T細胞免疫治療的研究中取得了不錯的成果,在本次ASH大會上有很多原創(chuàng)性的研究,大家有目共睹,如陸道培醫(yī)院的4項CAR-T治療相關(guān)口頭報告:“254例接受CD19 CAR-T細胞治療復發(fā)/難治性(R/R)B-ALL患者的治療反應預測因素分析”(摘要號224)、“CD19/CD22雙靶點CAR-T細胞治療復發(fā)/難治B-ALL”(摘要號284)、“CD19 FasT CAR-T細胞治療難治/復發(fā)B-ALL的安全性和可行性研究”(摘要號825)和“CAR分子的表面密度可調(diào)節(jié)體內(nèi)CAR-T細胞的動力學”(摘要號54),其中前兩項口頭報告榮登“ASH Highlights”。
針對CD19和CD22雙靶點的CAR-T細胞是否能降低復發(fā)率以及副作用是否會增加這個問題,陸佩華院長說:“CD19 CAR-T細胞療法在治療B-ALL上顯示出很好的療效,但是一旦出現(xiàn)復發(fā)后,很多患者被觀察到CD19抗原逃逸。為此,我院與亙喜生物團隊合作開展了雙靶點Dual CAR-T治療的研究。CD22作為另一種白血病抗原標志物,在CD19陰性復發(fā)的B-ALL腫瘤細胞上表達。我們通過一項Ⅰ期臨床研究探索了CD19/CD22雙靶點CAR-T細胞治療復發(fā)/難治B-ALL的安全性和有效性。研究共入組了20例復發(fā)/難治B-ALL患者,接受CD19/CD22雙靶點CAR-T細胞治療。需要指出的是,納入的7例曾接受過CD19單靶點的CAR-T治療,其中5例是又曾接受過異基因造血干細胞移植后復發(fā)的患者。中位年齡為9.5歲(4-45歲),中位隨訪時間為107天(14-215天)。最早入組的4例患者接受了低劑量的CD19/CD22雙靶點CAR-T細胞輸注,在輸注后14天評估發(fā)現(xiàn)無效;之后入組的16例分別接受了中、高劑量的細胞輸注。輸注后28天評估結(jié)果顯示,15/16 (93.8%) 的患者達到了完全緩解 (CR),其中15例患者均是微小殘留病灶 (MRD) 陰性的深度完全緩解。特別值得說明的是,此研究顯示CD19/CD22雙靶點CAR-T細胞的安全性很高,沒有一例患者出現(xiàn)嚴重的細胞因子釋放綜合征 (CRS),30%未出現(xiàn)CRS,其余70%的患者伴隨有一級CRS;無一例患者出現(xiàn)神經(jīng)毒性。”
CD19/CD22雙靶點CAR-T細胞治療難治/復發(fā)B-ALL顯示了很低的毒性和劑量依賴性的高CR率,使曾經(jīng)接受過CD19單靶點CAR-T細胞治療出現(xiàn)復發(fā)的患者,或者是曾接受造血干細胞移植后復發(fā)的患者,有了再一次獲得完全緩解的機會。而且CD19/CD22雙靶點CAR-T的安全性很高,值得入組更多患者長期隨訪進一步觀察它的長期療效。
陸佩華院長還介紹了FasT CAR-T在臨床研究中的可行性和安全性:CD19 CAR-T細胞療法在B-ALL顯示了很高的療效。然而,傳統(tǒng)的CAR-T療法成本高且流程冗長,限制了其臨床應用。我院與亙喜生物團隊合作開展一種新的FasT CAR-T治療的研究,使更多患者可以從中受益。FasT CAR-T制備時間從傳統(tǒng)的9-14天縮短至1天,成本因此大大降低。FasT CAR-T的臨床前研究結(jié)果喜人,我們通過一項Ⅰ期臨床試驗,評估FasT CAR-T治療復發(fā)/難治B-ALL的安全性和可行性。研究共入組了20例難治/復發(fā)B-ALL患者,中位年齡23歲(14-44),中位隨訪時間92天(33-291)天,接受單次FasT CAR-T細胞輸注后15天和28天,20/20 (100%)的患者達到了CR,而且在28天,18/20(90%)的患者達到了MRD陰性的深度完全緩解。值得一提的是,該產(chǎn)品顯示出良好的安全性,85%的患者只出現(xiàn)了0-2級CRS,15%的患者出現(xiàn)了3級CRS。2例患者出現(xiàn)了神經(jīng)毒性,以上出現(xiàn)的副作用均可控。
關(guān)于FasT CAR-T未來的應用前景,陸佩華院長表示:FasT CAR-T細胞治療難治/復發(fā)B-ALL臨床上有效,副作用可控。FasT CAR-T作為新型治療方法,解決了傳統(tǒng)CAR-T治療存在的一些問題,它能在1天內(nèi)實現(xiàn)細胞的制備,縮短了生產(chǎn)時間,降低了成本,甚至減少了患者住院時間,尤其是對于疾病進展快速的患者更是減少了等待治療的時間。在動物實驗中對于腫瘤的效能更高,目前在臨床上也顯示了很好的療效,副作用可控。