美國麻省劍橋和中國北京2019年11月15日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州 (納斯達(dá) 克代碼 : BGNE;香港聯(lián)交所代碼:06160),是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司,專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開發(fā)和商業(yè)化。公司今日宣布BRUKINSA?(英文商品名:BRUKINSA?,通用名:澤布替尼)獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)加速批準(zhǔn)用于治療既往接受過至少一項(xiàng)療法的成年套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者[1]。BRUKINSA是首款由百濟(jì)神州自主研發(fā)獲批上市的產(chǎn)品,是公司發(fā)展歷程中的重大里程碑,也使我們向?yàn)槿澜绨┌Y患者帶來變革型治療方案的公司的目標(biāo)更近了一步。
此項(xiàng)加速批準(zhǔn)是基于總緩解率(ORR)。在該適應(yīng)癥中繼續(xù)獲得批準(zhǔn)可能取決于驗(yàn)證性試驗(yàn)中對(duì)臨床效益的認(rèn)證和描述。
百濟(jì)神州創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官兼董事長歐雷強(qiáng)先生表示:“我們致力于改善全球癌癥患者的治療,此次獲批使我們更接近實(shí)現(xiàn)為全球患者帶來最高質(zhì)量藥物的使命。緊接先前在這項(xiàng)適應(yīng)癥上獲得的突破性療法認(rèn)定,今天BRUKINSA獲得FDA上市批準(zhǔn)更是證明了其作為一項(xiàng)針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性MCL治療方案的重要性。我們將繼續(xù)在其他血液腫瘤中對(duì)BRUKINSA進(jìn)行開發(fā),也希望此次獲批是為后續(xù)的眾多上市批準(zhǔn)首開先河。”
百濟(jì)神州高級(jí)副總裁、全球藥政事物負(fù)責(zé)人閆小軍女士評(píng)論道:“BRUKINSA是一款,設(shè)計(jì)旨在最大化靶向占有率的BTK抑制劑,同時(shí)避免脫靶結(jié)合。BRUKINSA自2014年開啟廣泛的臨床項(xiàng)目以來,已入組1600多位患者。今天獲得加速批準(zhǔn)是百濟(jì)神州團(tuán)隊(duì)以及臨床試驗(yàn)研究者們多年來付出的結(jié)果,但更重要的是要感謝參與臨床試驗(yàn)的每位患者。我們很榮幸能有機(jī)會(huì)參與開發(fā)這款療法,使其成為百濟(jì)神州自主研發(fā)并被FDA批準(zhǔn)的首款抗癌藥物。”中國北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院大內(nèi)科主任、淋巴瘤科主任、醫(yī)學(xué)博士朱軍教授表示:“作為一名中國腫瘤臨床醫(yī)生,能夠見證由本土生物醫(yī)藥公司自主研發(fā)的創(chuàng)新抗癌藥首次獲得FDA批準(zhǔn)的歷史突破,我感到非常激動(dòng)。這一突破是我國本土生物醫(yī)藥行業(yè)和臨床腫瘤研究的一個(gè)重要里程碑,標(biāo)志著我們不僅能為中國患者研發(fā)新藥,也能讓更多國家的患者受益其中,為世界提供中國的方案,貢獻(xiàn)中國的智慧?!?nbsp;
美國淋巴瘤研究基金會(huì)首席執(zhí)行官M(fèi)eghan Gutierrez評(píng)論道:“澤布替尼作為一項(xiàng)治療MCL的二線療法獲批是在該適應(yīng)癥治療方案上的重大進(jìn)步。治療選擇的拓寬能夠幫助提高患者體驗(yàn),并為確診為MCL的患者帶來希望。”
BRUKINSA獲得FDA批準(zhǔn)是基于兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有效性數(shù)據(jù),數(shù)據(jù)顯示BRUKINSA在參與兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的患者中均產(chǎn)生高達(dá)84%的總緩解率(完全緩解和部分緩解綜合;ORR)。在澤布替尼用于治療復(fù)發(fā)/難治性(R/R)MCL患者的多中心的2期臨床試驗(yàn)BGB-3111-206(clinicaltrials.gov登記號(hào): NCT03206970)中,ORR為84%(95%置信區(qū)間:74%, 91%),包括59%的完全緩解(FDG-PET掃描在此項(xiàng)試驗(yàn)中為必須)以及24%的部分緩解。此項(xiàng)試驗(yàn)的中位持續(xù)緩解時(shí)間(DOR)為19.5個(gè)月(95%CI: 16.6, NE),中位隨訪時(shí)間為18.4個(gè)月。在全球1/2期臨床試驗(yàn)BGB-3111-AU-003(clinicaltrials.gov登記號(hào): NCT02343120)中,ORR為84%(95%置信區(qū)間:67%, 95%),包括22%的完全緩解(FDG-PET掃描在此項(xiàng)試驗(yàn)中并非必須)以及62%的部分緩解。此項(xiàng)試驗(yàn)的中位DOR為18.5個(gè)月(95% CI:12.6, NE)[1],中位隨訪時(shí)間為18.8個(gè)月。
BRUKINSA最常見的不良反應(yīng)(多于10%)為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血小板計(jì)數(shù)減少、上呼吸道感染、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血紅蛋白減少、皮疹、淤青、腹瀉、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、肺炎、尿路感染、血尿、乏力、便秘以及出血。最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)為肺炎(11%)以及出血(5%)。
在118位接受BRUKINSA治療的MCL患者中,八位患者(7%)由于不良反應(yīng)中斷治療。導(dǎo)致治療中斷最常見的不良反應(yīng)為肺炎(3.4%)。一位患者(0.8%)由于不良反應(yīng)而減少藥物劑量(乙肝)。
BRUKINSA的推薦用藥劑量為320mg——每次160mg、每日兩次口服用藥或是每次320mg、每日一次口服用藥,空腹或進(jìn)食時(shí)服用均可。藥物劑量可根據(jù)不良反應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整,以及在嚴(yán)重肝損害患者中以及特定藥物反應(yīng)中減少劑量[1]。
BRUKINSA預(yù)計(jì)在未來幾周內(nèi)在美國進(jìn)行銷售。
關(guān)于套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)
淋巴瘤是一組起源于B、T或NK細(xì)胞的含多種亞型的惡性腫瘤。套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)通常是侵襲性的非霍奇金淋巴瘤(NHL),起源于“套區(qū)”的B細(xì)胞[2]。2019年,在美國預(yù)計(jì)約有74,200新增NHL病例 [3],其中MCL新增病例為總數(shù)的6%(約4,452起)2。套細(xì)胞淋巴瘤通常預(yù)后很差,中位生存期為三至四年[4]。套細(xì)胞淋巴瘤在診斷時(shí)通常已經(jīng)處于疾病晚期。
關(guān)于BRUKINSA(澤布替尼)
BRUKINSA是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主開發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制劑,目前正在全球進(jìn)行廣泛的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。BRUKINSA于11月14日獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療既往接受過至少一項(xiàng)療法的套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者。
BRUKINSA用于治療復(fù)發(fā)/難治性(R/R)MCL患者和R/R慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)患者的兩項(xiàng)新藥上市申請(qǐng)(NDA)已被中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)納入優(yōu)先審評(píng),正在審批過程中。
BRUKINSA在美國以外國家地區(qū)尚未獲批。
關(guān)于澤布替尼的臨床項(xiàng)目
澤布替尼關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)包括:
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物科技公司,專注于分子靶向 和免疫腫瘤療法的研發(fā)。百濟(jì)神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和瑞士擁有3,000 多名員工,在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟(jì)神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案,旨在為癌癥患者的生活帶來持續(xù)、深遠(yuǎn)的影響。百濟(jì)神州在美國銷售BRUKINSA?(澤布替尼);在新基公司的授權(quán)下,百濟(jì)神州在華銷售 ABRAXANE®注射用紫杉醇(納米白蛋白顆粒 結(jié)合型)、瑞復(fù)美®(來那度胺)和維達(dá)莎®(注射用阿扎胞苷)[5]。
BRUKINSA重要安全信息
警告與注意事項(xiàng)
出血
致死與嚴(yán)重出血事件出現(xiàn)在接受BRUKINSA單藥治療的血液惡性腫瘤患者中。包括顱內(nèi)和胃腸道出血、血尿、血胸在內(nèi)的三級(jí)及以上出血事件出現(xiàn)在2%的接受澤布替尼單藥治療的患者中。包括紫癜和瘀點(diǎn)在內(nèi)的任一級(jí)別的出血事件出現(xiàn)在50%的接受澤布替尼要單治療的患者中。
無論患者是否接受過抗凝和抗血小板的聯(lián)合治療,均有出血事件發(fā)生。BRUKINSA與抗血小板或抗凝治療聯(lián)用,可能加劇出血風(fēng)險(xiǎn)。
注意監(jiān)測出血的跡象和癥狀。如果出現(xiàn)任一級(jí)別的顱內(nèi)出血,請(qǐng)立即停止BRUKINSA治療。取決于手術(shù)類型和出血風(fēng)險(xiǎn),請(qǐng)權(quán)衡收益與風(fēng)險(xiǎn),考慮在手術(shù)前后三至七天暫停使用接受BRUKINSA治療。
感染
致死與嚴(yán)重感染事件(包括細(xì)菌、病毒以及真菌感染)以及機(jī)會(huì)性感染出現(xiàn)在接受BRUKINSA單藥治療的血液惡性腫瘤患者中。三級(jí)及以上感染事件出現(xiàn)在23%的接受BRUKINSA單藥治療的患者中。最常見的三級(jí)及以上的感染為肺炎。由于乙肝病毒再激活引起的感染事件也有發(fā)生。
根據(jù)感染風(fēng)險(xiǎn)增加且接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者,請(qǐng)考慮預(yù)防單純皰疹病毒、肺囊蟲肺炎以及其他感染。注意監(jiān)測并評(píng)估患者是否有發(fā)熱或其他感染跡象和癥狀,并適當(dāng)治療。
血細(xì)胞減少癥
根據(jù)實(shí)驗(yàn)室評(píng)估的三級(jí)或四級(jí)血細(xì)胞減少癥,包括中性粒細(xì)胞減少癥(27%)、血小板減少癥(10%)和貧血(8%),均在接受BRUKINSA單藥治療的患者中出現(xiàn)。
在治療期間注意監(jiān)測完整的血細(xì)胞計(jì)數(shù),并根據(jù)需要采用生長因子或輸血進(jìn)行治療。
第二次原發(fā)性惡性腫瘤
第二次原發(fā)性惡性腫瘤,包括非皮膚癌,出現(xiàn)在9%的接受BRUKINSA單藥治療的患者中。最常見的第二次原發(fā)性惡性腫瘤是皮膚癌(基底細(xì)胞癌和鱗狀皮膚細(xì)胞癌),出現(xiàn)在6%的患者中。建議患者采用防曬措施。
心律不齊
心房顫動(dòng)與心房撲動(dòng)出現(xiàn)在2%的接受BRUKINSA單藥治療的患者中。有心臟疾病危險(xiǎn)因素、高血壓以及急性感染的患者可能面臨更高的風(fēng)險(xiǎn)。三級(jí)及以上事件出現(xiàn)在0.6%的接受BRUKINSA單藥治療的患者中。注意監(jiān)測心房顫動(dòng)與心房撲動(dòng)的跡象和癥狀,并酌情進(jìn)行管理。
胚胎毒性
根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果,孕婦接受BRUKINSA治療可對(duì)胎兒造成傷害。懷孕大鼠在胎兒器官形成期間服用澤布替尼,藥物暴露量為患者推薦劑量(每次160 mg,每日兩次用藥)的五倍,造成了包括畸形在內(nèi)的胚胎毒性。建議女性在接受BRUKINSA治療期間避免懷孕,或等到治療停止后至少一個(gè)星期;建議男性在治療期間避免使女性懷孕,或等到治療停止后至少一個(gè)星期。
若這款藥物在懷孕期間使用,或者患者在接受藥物治療期間懷孕,應(yīng)通知患者對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)。
不良反應(yīng)
在多于10%的接受BRUKINSA治療的患者中出現(xiàn)的最常見的不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(53%)、血小板計(jì)數(shù)減少(39%)、上呼吸道感染(38%)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(30%)、血紅蛋白減少(29%)、皮疹(25%)、淤青(23%)、腹瀉(20%)、咳嗽(20%)、肌肉骨骼疼痛(19%)、肺炎(18%)、尿路感染(13%)、血尿(12%)、乏力(11%)、便秘(11%)以及出血(10%)。
藥物相互作用
CYP3A抑制劑: 當(dāng)BRUKINSA與強(qiáng)效CYP3A抑制劑同時(shí)給藥時(shí),調(diào)整BRUKINSA劑量至每次80 mg、每日一次。當(dāng)BRUKINSA與溫和CYP3A抑制劑同時(shí)給藥時(shí),調(diào)整BRUKINSA劑量至每次80 mg,每日兩次。
CYP3A 誘導(dǎo)劑:避免與溫和或強(qiáng)效CYP3A誘導(dǎo)劑同時(shí)服用。
特定人群
肝損害:BRUKINSA針對(duì)有嚴(yán)重肝損害患者的推薦劑量為每次80 mg,每日兩次口服用藥。
適應(yīng)癥
BRUKINSA是一款酪氨酸酶抑制劑用于治療既往接受過至少一項(xiàng)療法的成年套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者。此項(xiàng)適應(yīng)癥基于總緩解率獲得加速批準(zhǔn)。在此適應(yīng)癥中的繼續(xù)批準(zhǔn)可能取決于確認(rèn)性試驗(yàn)中確證與和臨床益處描述。
完整處方信息包括患者信息請(qǐng)點(diǎn)擊鏈接。
前瞻性聲明
該新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》(Private Securities Litigation Reform Act of 1995)以及其他聯(lián)邦證券法律下定義的前瞻性聲明,包括百濟(jì)神州有關(guān)BRUKINSA商業(yè)化的計(jì)劃和預(yù)期、臨床數(shù)據(jù)對(duì)患者的潛在影響,以及百濟(jì)神州有關(guān)BRUKINSA臨床開發(fā)、藥政審評(píng)與商業(yè)化的進(jìn)一步開發(fā)以及預(yù)估。由于各種重要因素的影響,實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn):百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力;候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批;藥政部門的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批;百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物(如能獲批)獲得商業(yè)成功的能力;百濟(jì)神州 對(duì)其技術(shù)和藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力;百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況;百濟(jì)神州有限的營運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力;以及百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告的 10-Q 表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn);以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日,除非法律要求,百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該些信息。
[1] BRUKINSA (zanubrutinib) Prescribing Information. beigene.com/PDF/BRUKINSAUSPI.pdf. BeiGene, Ltd; November 14, 2019.
[2] https://www.lls.org/sites/default/files/file_assets/FS4_MCL_Facts_2018-final.pdf
[3] https://www.cancer.org/cancer/non-hodgkin-lymphoma/about/key-statistics.html
[4] Philip J. Bierman, James O. Armitage, in Goldman's Cecil Medicine (Twenty Fourth Edition), 2012.
[5] ABRAXANE®、瑞復(fù)美®和維達(dá)莎®為新基醫(yī)藥公司的注冊(cè)商標(biāo)。