長沙2019年10月25日 /美通社/ -- 三生國健日前宣布：國內(nèi)唯一獲批上市的人源化抗CD25單克隆抗體注射液健尼哌正式上市。該單克隆抗體藥物由三生國健自主研發(fā)生產(chǎn)，用于預(yù)防腎移植引起的急性排斥反應(yīng)，可與常規(guī)免疫抑制方案連用，顯著提高移植器官存活率，改善患者生存質(zhì)量。
在健尼哌上市會上，與會專家一致表示，健尼哌的上市標(biāo)志著我國自主研發(fā)生產(chǎn)的免疫治療類藥物水平已達(dá)到了國際一流水平，給中國的器官移植患者帶來了更多的藥物選擇，開啟了我國免疫抑制領(lǐng)域新篇章。
免疫排斥反應(yīng)程度嚴(yán)重影響移植腎存活時間 急需國產(chǎn)化人源化免疫抑制劑
腎移植作為終末期慢性腎衰竭患者最理想的腎臟替代療法，在全球范圍內(nèi)迅速推廣。但是，腎移植術(shù)后移植物的長期存活率卻一直不高。
據(jù)中國腎移植科學(xué)登記系統(tǒng)數(shù)據(jù)中心統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，2015年我國共完成腎移植手術(shù)7131例，僅次于美國居世界第2位1。2019年2月《Am J Transplant》上發(fā)表了最新的OPTN/SRTR 年度報告顯示死亡供腎移植后，5年和10年全因移植物功能衰竭率分別為22.7%和49.8%，意味著10年的移植物存活率僅為50.2%2。移植物長期存活率低，其主要原因分為兩個，50%是由于心腦血管疾病（36.1%），感染（17.6%）和腫瘤（9.2%）。另50%是由于非特異性間質(zhì)纖維化、腎小管萎縮、慢性排斥反應(yīng)以及急性排斥反應(yīng)導(dǎo)致。
研究顯示，急性排異反應(yīng)多數(shù)發(fā)生在移植后的前3個月內(nèi)，是最常見的排斥反應(yīng)類型。器官移植后一年內(nèi)的急性排異反應(yīng)是腎移植物長期存活的關(guān)鍵預(yù)測因子。移植后一年內(nèi)未發(fā)生AR患者的移植物半壽期是發(fā)生AR患者的2倍（分別是17.9年和8.8年），而選擇合理的免疫抑制劑方案，可大幅度改善腎移植者的長期生存及減少免疫抑制劑長期應(yīng)用的毒副反應(yīng)。臨床應(yīng)用表明，抗體誘導(dǎo)治療可減少急性排斥反應(yīng)，可使術(shù)后早期急性排斥反應(yīng)發(fā)生率降低30%-40%。健尼哌其高度人源化的設(shè)計將藥物的不良反應(yīng)降到最小，可改善腎移植患者長期生存，是腎移植患者術(shù)后急需的藥物。
中國人體器官捐獻(xiàn)與移植委員會委員、中國器官移植發(fā)展特別工作委員會委員、華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院器官移植研究所陳忠華教授表示，器官移植被譽(yù)為二十一世紀(jì)最偉大的醫(yī)學(xué)成果之一，是拯救和延續(xù)生命的一種特殊方式。隨著《人體器官移植條例》的進(jìn)一步修訂完善，2020年必將成為中國器官移植的歷史轉(zhuǎn)折點。人源化免疫抑制劑的國產(chǎn)化填補(bǔ)了國內(nèi)生物醫(yī)藥領(lǐng)域的多項空白，不僅僅為患者提供更好的治療選擇，也是我國器官移植發(fā)展的需要。它在提高器官移植術(shù)后的免疫制劑用藥可及性，改善長期生存的同時，也為廣大移植患者彌足珍貴的器官來源加上了一道強(qiáng)有力的保障。
健尼哌 -- 國內(nèi)唯一獲批上市的自主研發(fā)的人源化抗CD25單克隆抗體
中華醫(yī)學(xué)會器官移植分會委員、上海市醫(yī)會學(xué)器官移植分會主任委員、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院副院長朱同玉教授表示，免疫抑制類藥物的使用，加上外科技術(shù)的提升，已經(jīng)使得腎臟移植成為一個常規(guī)手術(shù)。自2000年后，免疫抑制劑進(jìn)入了一個新時代，讓患者有更精準(zhǔn)的免疫抑制作用，患者得益更多。而近年來，“中國智造”在免疫藥物領(lǐng)域嶄露頭角，為提高中國的醫(yī)療水平做出卓越貢獻(xiàn)。
健尼哌能特異性地作用于激活的T 細(xì)胞IL-2 受體α鏈，通過競爭性地與IL-2受體結(jié)合，拮抗IL-2 與其受體結(jié)合所介導(dǎo)的T 細(xì)胞增殖，并且能使活化的T細(xì)胞表面IL-2受體表達(dá)下調(diào)，抑制IL-2誘導(dǎo)的T細(xì)胞增生，從而抑制抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)，使活化的淋巴細(xì)胞被選擇性地破壞而不能被激活，由此發(fā)揮免疫抑制作用。
人源長效 -- 更低免疫原性，更長覆蓋期
健尼哌含90%人IgG序列和10%鼠IgG序列，與嵌合型抗CD25單抗相比，人源化程度更高，故其藥物相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率會更低。研究發(fā)現(xiàn)，人源化抗體的不良反應(yīng)發(fā)生率約1-8%，而嵌合型抗體的不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)1-57%。
健尼哌的有效作用時間長于同樣兩劑用法的嵌合型抗CD25單抗。研究顯示，兩劑健尼哌的作用時間可維持達(dá)70天，而兩劑嵌合型抗CD25單抗的作用時間僅能維持28-42天。健尼哌的兩劑誘導(dǎo)療法（首劑多與術(shù)前或術(shù)中給藥，14天后給予第二劑），在節(jié)約費用的前提下也可以達(dá)到相似的療效，非常符合國內(nèi)患者的需求。
卓越療效 -- 有效降低急排發(fā)生率
健尼哌III期臨床試驗結(jié)果已證實，將健尼哌加入基礎(chǔ)免疫抑制方案（CNI+MPA+糖皮質(zhì)激素）后，移植后3個月急排發(fā)生率降低了43.7%，6個月急排發(fā)生率降低了40.2%；患者1年人腎存活率分別為100%、99.46%。與基礎(chǔ)免疫抑制方案相比，加入健尼哌后患者腎移植術(shù)后1、3、6、12個月時的急排發(fā)生率明顯更低（7.7% vs 15.6%、19.2% vs 28.9%、23.1% vs 35.6%、30.8% vs 46.7%）。
安全可靠 -- 不增加感染風(fēng)險
健尼哌僅作用于激活的T淋巴細(xì)胞，對靜止的T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞均沒有影響，從而在有效減少急性排斥反應(yīng)的同時，不破壞機(jī)體免疫系統(tǒng)對病毒、細(xì)菌等微生物的抑制作用。在III期臨床試驗中，基礎(chǔ)免疫抑制方案聯(lián)合健尼哌使用后，感染、腫瘤等不良反應(yīng)的發(fā)生率并未增加。說明將抗CD25單克隆抗體與常規(guī)免疫抑制方案聯(lián)合應(yīng)用時，能夠在不影響耐受性的情況下減少急性排異反應(yīng)，而不是推遲其發(fā)生。
創(chuàng)新研發(fā) 三生國健開啟免疫抑制領(lǐng)域新篇章
三生國健作為中國第一批專注于抗體藥物的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，始終堅持圍繞抗體藥物的國際重點疾病領(lǐng)域。在當(dāng)前國內(nèi)生物制藥滲透率低于發(fā)達(dá)國家、可及性不足、患者對于較多臨床急需藥品的可支付性不夠，且很多臨床需求無法得到滿足的背景下，公司前瞻性構(gòu)建了創(chuàng)新型抗體藥物的多個技術(shù)平臺。
中華醫(yī)學(xué)會器官移植學(xué)分會主任委員、中國人體器官捐獻(xiàn)與移植委員會委員、解放軍總醫(yī)院第八醫(yī)學(xué)中心全軍器官移植研究所主任醫(yī)師石炳毅教授指出，關(guān)于器官移植，目前來看，最重要并不是解決器官移植的技術(shù)問題，而是解決移植器官功能的保障和長期存活的問題。國產(chǎn)藥物的不斷創(chuàng)新研發(fā)，有力地提高免疫制劑的用藥可及性，也促進(jìn)免疫制劑的規(guī)范化使用。這將極大助力提高我國器官移植的長期存活率，保障器官健康的同時減少器官供體，緩解器官供體緊張的現(xiàn)狀，最終可達(dá)到挽救更多人的生命的目標(biāo)。
中華醫(yī)學(xué)會器官移植學(xué)分會候任主任委員、中國人體器官捐獻(xiàn)與移植委員會委員、西安交通大學(xué)器官移植研究所所長薛武軍教授表示：“健尼哌的上市標(biāo)志著三生國健的創(chuàng)新與努力獲得了大眾的認(rèn)可，也標(biāo)志著我國生物靶向藥物的研發(fā)水平邁上了新的臺階。希望未來，有更多的‘中國智造’研發(fā)成功，為更多的患者帶去希望，讓病人遠(yuǎn)離痛苦，早日康復(fù)。”
參考文獻(xiàn)：
1 中華醫(yī)學(xué)會器官移植學(xué)分會等. 器官移植. 2016；7（5）：1-5.,
2 Hart A, et al. Am J Transplant. 2019 Feb;19 Suppl 2:19-123.
