德國(guó)殷格翰2019年10月9日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰今日宣布，在III期INBUILD®試驗(yàn)中，尼達(dá)尼布使研究整體人群的肺功能下降率減緩了57%。這項(xiàng)試驗(yàn)的對(duì)象為出現(xiàn)疾病進(jìn)展跡象的纖維化間質(zhì)性肺疾?。↖LD）患者，試驗(yàn)在52周時(shí)間里評(píng)估了患者用力肺活量（FVC）[a]的年下降率。[1]這項(xiàng)研究的結(jié)果剛剛發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，并在西班牙馬德里召開(kāi)的歐洲呼吸協(xié)會(huì)2019年會(huì)上對(duì)外公布。試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)，證明尼達(dá)尼布對(duì)特發(fā)性肺纖維化（IPF）以外的多種進(jìn)行性纖維化間質(zhì)性肺疾病患者的療效與安全性。[1]這些疾病包括慢性過(guò)敏性肺炎、自身免疫性間質(zhì)性肺疾病（如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)間質(zhì)性肺疾?。?、系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾?。⊿Sc-ILD）、混合型結(jié)締組織疾病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病、結(jié)節(jié)病與特發(fā)性間質(zhì)性肺炎（如非特異性間質(zhì)性肺炎）以及未分類(lèi)的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎。無(wú)論胸部影像顯示是何種形式的纖維化，尼達(dá)尼布被證明均可減緩疾病進(jìn)展。[1]本試驗(yàn)的不良事件與此前研究保持一致，腹瀉是最常見(jiàn)的不良事件。[1]
關(guān)于本試驗(yàn)
INBUILD®是間質(zhì)性肺疾病領(lǐng)域首個(gè)基于疾病臨床表型（而非基于主要臨床診斷）對(duì)患者進(jìn)行分組的臨床試驗(yàn)。[1]間質(zhì)性肺疾病涵蓋了200多種可能造成肺纖維化威脅的疾病，肺纖維化指的是肺組織不可逆地形成疤痕，它會(huì)對(duì)肺功能產(chǎn)生負(fù)面影響。[2]間質(zhì)性肺疾病患者可發(fā)展為進(jìn)行性表型，從而導(dǎo)致肺纖維化，造成肺功能下降、生活質(zhì)量下降與過(guò)早死亡，這與特發(fā)性肺纖維化（特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的最常見(jiàn)形式）相似。[3]各類(lèi)進(jìn)行性纖維化間質(zhì)性肺疾病擁有相似的病程與癥狀，與基礎(chǔ)疾病無(wú)關(guān)。[4]
在INBUILD®試驗(yàn)中，尼達(dá)尼布使研究整體人群的肺功能下降率減緩了57%。在52周內(nèi)，尼達(dá)尼布組患者的調(diào)整后用力肺活量年下降率為-80.8 毫升/年，而安慰劑組為-187.8毫升/年（差值為107.0 毫升/年 [95%CI，65.4-148.5]；p <0.001）。[1]基于高分辨率CT檢查，無(wú)論是針對(duì)普通型間質(zhì)型肺炎（UIP）纖維化類(lèi)型還是其他纖維化類(lèi)型的患者，尼達(dá)尼布均能減緩肺功能下降率。[1]最常見(jiàn)的不良事件為腹瀉，在尼達(dá)尼布組和安慰劑組的發(fā)生率分別為66.9%和23.9%。[1]在INBUILD®試驗(yàn)中觀察到的藥物安全性特征與此前采用尼達(dá)尼布治療特發(fā)性肺纖維化和系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病的相關(guān)試驗(yàn)保持一致。[1]
對(duì)間質(zhì)性肺疾病患者群體的影響
美國(guó)密歇根州密西根大學(xué)安娜堡分校肺部及重癥醫(yī)學(xué)部教授、INBUILD®試驗(yàn)牽頭研究者Kevin Flaherty博士表示：“肺部具有進(jìn)行性表型的這類(lèi)纖維化間質(zhì)性肺疾病會(huì)對(duì)患者造成毀滅性影響。然而，除了特發(fā)性肺纖維化藥物以及最近在美國(guó)獲批治療系統(tǒng)性硬化病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病的一項(xiàng)療法外，目前尚無(wú)藥物獲批用于治療進(jìn)行性纖維化間質(zhì)性肺疾病。INBUILD試驗(yàn)的結(jié)果首次顯示，尼達(dá)尼布可以減緩多種纖維化肺疾病患者的肺功能下降率。這進(jìn)一步證明了尼達(dá)尼布給各類(lèi)進(jìn)行性間質(zhì)性肺疾病患者所帶來(lái)的益處。”
勃林格殷格翰首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)ehdi Shahidi博士表示：“我們很榮幸能夠向大家介紹這項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果。這是首個(gè)針對(duì)不同形式的進(jìn)行性纖維化間質(zhì)性肺疾病患者的臨床試驗(yàn)?；谶@些結(jié)果，我們已向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局與歐洲藥品管理局遞交了上市審批申請(qǐng)。我們將繼續(xù)致力于改善肺纖維化患者的生活，尤其那些擁有較高未被滿足醫(yī)學(xué)需求的罕見(jiàn)病患者?！?/p>
中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)主任委員、深圳呼吸疾病研究所所長(zhǎng)陳榮昌教授介紹：“很高興見(jiàn)證該項(xiàng)研究達(dá)成其主要終點(diǎn)，研究也納入了中國(guó)進(jìn)行性纖維化間質(zhì)性肺疾病患者。相信該研究結(jié)果的發(fā)布，為中國(guó)臨床醫(yī)生合理使用尼達(dá)尼布提供了科學(xué)的依據(jù)。”
[a] 用力肺活量（FVC）是衡量肺功能的一項(xiàng)成熟指標(biāo) |
[1] Flaherty K, et al. Nintedanib in Progressive Fibrosing Interstitial Lung |
[2] British Lung Foundation. What is pulmonary fibrosis? Available at: |
[3] Cottin V, Hirani NA, Hotchkin DL, et al. Presentation, diagnosis and |
[4] Kolb M, Va?áková M. The natural history of progressive fibrosing |
[5] Wijsenbeek M, Kreuter M, Fischer A, et al. Non-IPF progressive |
[6] Flaherty KR, Brown KK, Wells AU, et al. Design of the PF-ILD trial: a |
