西班牙巴塞羅那2019年9月30日 /美通社/ -- 阿斯利康9月28日宣布了詳細(xì)的三期臨床試驗(yàn)FLAURA的總生存期（OS）數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)用于評(píng)估泰瑞沙（甲磺酸奧希替尼片）一線用于治療EGFR突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的療效。
臨床數(shù)據(jù)顯示該試驗(yàn)達(dá)到了次要研究終點(diǎn)，相比于之前針對(duì)此類患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案吉非替尼或厄洛替尼，奧希替尼顯示出總生存期既有統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著改善，又有臨床意義上的改善(HR 0.799 [95% CI, 0.641-0.997], p=0.0462)。
奧希替尼組的中位總生存期是38.6個(gè)月，而標(biāo)準(zhǔn)治療組為31.8個(gè)月。三年后，奧希替尼組28%的患者仍在使用奧希替尼作為一線治療，而標(biāo)準(zhǔn)療法吉非替尼或厄洛替尼只有9%。同時(shí)，奧希替尼減少了52%的腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，增加了腦轉(zhuǎn)移患者無(wú)腦部進(jìn)展生存時(shí)間，顯示出顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義上的改善 (HR 0.48 [95% CI, 0.26-0.86], p=0.014)。1
這個(gè)結(jié)果發(fā)布在在ESMO 2019（歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)）的主席研討會(huì)上，該會(huì)議在西班牙巴塞羅那舉行(Abstract #LBA5_PR)。
阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，腫瘤研發(fā)部負(fù)責(zé)人Jose? Baselga表示：“奧希替尼為EGFR突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的治療樹(shù)立了全新的標(biāo)桿，使得中位總生存期超過(guò)了3年。在此之前，任何單藥療法的所有全球三期臨床試驗(yàn)中，我們從未見(jiàn)過(guò)如此明顯的生存期獲益。這個(gè)里程碑式的數(shù)據(jù)再次確認(rèn)一線使用奧希替尼的獲益，也進(jìn)一步支持奧希替尼作為這類患者的標(biāo)準(zhǔn)一線療法?！?/p>
FLAURA臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)人，來(lái)自美國(guó)亞特蘭大埃默里大學(xué)Winship癌癥研究所的Suresh S. Ramalingam博士表示：“針對(duì)EGFR突變陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌患者，F(xiàn)LAURA臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步支持將奧希替尼作為優(yōu)先選擇的一線治療方案。值得注意的是，三年之后，28%的患者依然在使用奧希替尼作為一線治療方案，而標(biāo)準(zhǔn)療法吉非替尼或厄洛替尼只有9%?！?/p>
FLAURA臨床試驗(yàn)總結(jié)
泰瑞沙組 (n=279) |
EGFR抑制劑 （吉非替尼或厄洛替尼） (n=277) |
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無(wú)進(jìn)展生存期PFS（主要研究終點(diǎn)） |
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中位值 (95% CI) |
18.9月 (15.2, 21.4) |
10.2 月 (9.6, 11.1) |
HR值 (95% CI) |
0.46 (0.37, 0.57) |
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p值 |
p < 0.0001 |
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總生存期OS（次要研究終點(diǎn)） |
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HR值 (95% CI) |
0.799 (0.641-0.997) |
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p值 |
p = 0.0462ii |
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中位值 (95% CI) |
38.6 (34.5-41.8) |
31.8 (26.6-36.0) |
12個(gè)月生存率 (95% CI) |
89.1% (84.8-92.2) |
82.5% (77.4-86.6) |
24個(gè)月生存率 (95% CI) |
74.2% (68.6-79.0) |
58.9% (52.7-64.6) |
36個(gè)月生存率 (95% CI) |
53.7% (47.5-59.5) |
44.1% (38.0-50.1) |
腦轉(zhuǎn)移無(wú)進(jìn)展生存期 CNS PFS（次要研究終點(diǎn)） |
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HR值 (95% CI) |
0.48 (0.26-0.86) |
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p值 |
p = 0.014 |
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中位值 (95% CI) |
Not reached（未達(dá)到） (16.5-NC)iii |
13.9 (8.3-NC)iii |
首次后續(xù)治療或死亡時(shí)間 TFST（探索終點(diǎn)） |
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HR值 (95% CI) |
0.48 (0.39-0.58) |
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患者發(fā)生比例 |
69.5% |
87.4% |
中位值 (95% CI) |
25.5 (22.0, 29.1) |
13.7 (12.3, 15.7) |
第二次后續(xù)治療時(shí)間TSST（探索終點(diǎn)） |
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HR值 (95% CI) |
0.69 (0.56-0.84) |
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患者發(fā)生比例 |
64.5% |
73.3% |
中位值 (95% CI) |
31.1 (28.8, 35.9) |
23.4 (20.0, 25.6) |
繼續(xù)使用初始研究藥物的患者比例 |
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12個(gè)月 |
69.5% |
47.3% |
24個(gè)月 |
42.3% |
16.2% |
36個(gè)月 |
28.0% |
9.4% |
I 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截止時(shí)間為2019年6月25日（OS,TFST和TSST）和2017年6月12日（PFS，CNS PFS） |
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在FLAURA臨床試驗(yàn)中，奧希替尼的安全性數(shù)據(jù)與之前臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)保持一致?？傮w上奧希替尼的耐受性良好，3級(jí)及以上不良反應(yīng)事件（AEs）發(fā)生率在使用奧希替尼的患者中為42%，而對(duì)照組為47%。使用奧希替尼的患者中最常發(fā)生的不良反應(yīng)包括腹瀉（60%）、皮疹（59%）、甲溝炎（39%）、皮膚干燥（38%）、口腔炎（29%）、疲勞（21%）和食欲下降（20%）。奧希替尼的用藥時(shí)間幾乎是標(biāo)準(zhǔn)療法的兩倍，但是奧希替尼組的患者經(jīng)歷3級(jí)或以上副作用（42% vs 47%）或由于副作用停止治療（15% VS 18%）的患者更少。
2017年7月，F(xiàn)LAURA臨床試驗(yàn)就達(dá)到了主要研究終點(diǎn)，顯示出既有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義改善，又有臨床意義改善的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），增加了患者的無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間。
目前，奧希替尼在全球78個(gè)國(guó)家獲批用于EGFR突變陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，包括美國(guó)、日本、中國(guó)和歐盟。
