- 和記黃埔醫(yī)藥獲得在中國決定和開發(fā)呋喹替尼單藥以及創(chuàng)新性聯(lián)合療法的全部生命周期適應(yīng)癥的權(quán)利
- 和記黃埔醫(yī)藥將承擔(dān)呋喹替尼在中國開發(fā)生命周期適應(yīng)癥的全部費用；禮來將支付相應(yīng)的里程碑付款以及上調(diào)和記黃埔醫(yī)藥的銷售分成
- 和記黃埔醫(yī)藥將獲得未來可能與禮來共同在中國對呋喹替尼進(jìn)行商業(yè)化推廣的權(quán)利
上海2018年12月20日電 /美通社/ -- 和黃中國醫(yī)藥科技有限公司 （Chi-Med）（AIM/NASDAQ: HCM） 子公司和記黃埔醫(yī)藥今日宣布就2013年與禮來公司（“禮來”）簽訂的呋喹替尼許可與合作協(xié)議（“2013年合作協(xié)議”）作出部分修訂（“2018年修訂”）。2018年修訂內(nèi)容涵蓋了和記黃埔醫(yī)藥與禮來在以下方面各自承擔(dān)的角色和責(zé)任的調(diào)整：呋喹替尼未來在中國生命周期的規(guī)劃、開發(fā)及商業(yè)化；呋喹替尼與其他第三方開發(fā)的抗癌藥物組成聯(lián)合療法的合作事宜；以及呋喹替尼的商業(yè)化推廣和分銷權(quán)。
“通過本次協(xié)議修訂，Chi-Med將肩負(fù)起更大的責(zé)任，同時也將對呋喹替尼未來的經(jīng)濟(jì)收益發(fā)揮更大的作用、贏得更多的份額，”Chi-Med董事長杜志強(qiáng)先生表示，“禮來過去一直是、今后也將繼續(xù)作為Chi-Med非常重要的合作伙伴，將呋喹替尼帶給廣大的癌癥患者，為盡可能多的癌癥患者帶來獲益。取得呋喹替尼在中國的商業(yè)成功也是兩家公司的共同目標(biāo)之一?！彼a(bǔ)充道，“呋喹替尼近期在中國獲批并上市用于治療結(jié)直腸癌就是我們邁出的重要的第一步?！?/p>
呋喹替尼生命周期適應(yīng)癥（LCI）
依照2013年合作協(xié)議的條款，雙方僅就三項適應(yīng)癥制定了共同開發(fā)計劃，即結(jié)直腸癌（CRC）三線治療、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）三線治療以及胃癌二線治療，其余LCI的開發(fā)均由禮來控制。LCI開發(fā)費用的主要部分由禮來支付，小部分由和記黃埔醫(yī)藥支付。
2018年的修訂賦予和記黃埔醫(yī)藥對呋喹替尼在中國進(jìn)行LCI開發(fā)全部的規(guī)劃、決策和執(zhí)行的權(quán)利。和記黃埔醫(yī)藥將承擔(dān)呋喹替尼在中國進(jìn)行LCI開發(fā)的全部相關(guān)費用。相應(yīng)地，禮來將針對呋喹替尼在中國獲批后的每個LCI，向和記黃埔醫(yī)藥支付2000萬美元，較高共計6000萬美元（3個LCI）的里程碑付款。此外，在第一個LCI上市后，禮來向和記黃埔醫(yī)藥支付的中國銷售分成已由2013年合作協(xié)議約定的15-20%增長為2018年修訂的15-29%。
呋喹替尼在中國的商業(yè)化 -- 獲得聯(lián)合商業(yè)化推廣權(quán)
依照2013年合作協(xié)議的條款，禮來擁有呋喹替尼在中國的全部商業(yè)化權(quán)利。
2018年修訂規(guī)定，在達(dá)到預(yù)定的商業(yè)里程碑后，和記黃埔醫(yī)藥將獲得在部分省份（“和記黃埔醫(yī)藥區(qū)域”）對呋喹替尼進(jìn)行商業(yè)化推廣的權(quán)利，這些省份約占呋喹替尼在中國銷售額的30%。后續(xù)條件達(dá)成后，和記黃埔醫(yī)藥區(qū)域?qū)U(kuò)大至占呋喹替尼在中國銷售額40％的省份。對于和記黃埔醫(yī)藥區(qū)域的商業(yè)化推廣活動，禮來將向和記黃埔醫(yī)藥支付一筆對應(yīng)的服務(wù)費用。
免疫治療合作
禮來已同意和記黃埔醫(yī)藥自主地與第三方制藥公司開展合作，以探索呋喹替尼和不同免疫療法的聯(lián)合治療。首批合作包括與信達(dá)生物制藥（蘇州）有限公司（“信達(dá)”）和嘉和生物藥業(yè)有限公司（“嘉和”）的聯(lián)合探索，旨在評估呋喹替尼聯(lián)合這兩家公司各自的程序性細(xì)胞死亡蛋白-1（PD-1）抗體，即信迪利單抗（IBI308）和杰諾單抗（GB226），治療實體瘤的療效和安全性。
關(guān)于呋喹替尼
呋喹替尼（商品名：愛優(yōu)特®）是一種小分子藥物，能夠高選擇性地強(qiáng)效抑制VEGFR 1、2、及3。VEGFR抑制劑在限制腫瘤的血管生成中起到了至關(guān)重要的作用，能夠限制腫瘤快速生長所需的血液供應(yīng)。據(jù)估計，2017年全球抗血管生成藥物市場超過180億美金，包括被批準(zhǔn)用于治療約30種腫瘤類型的各種單克隆抗體和小分子藥物。和記黃埔醫(yī)藥于2007年開始研發(fā)VEGFR抑制劑。在早期發(fā)現(xiàn)過程中，為了使呋喹替尼脫靶毒性更低、耐受性提高并對靶點具有更穩(wěn)定的覆蓋，和記黃埔醫(yī)藥對呋喹替尼的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了成功的設(shè)計，使其激酶選擇性比其他已經(jīng)獲批的小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）更高，并因此具有更優(yōu)的臨床療效。
呋喹替尼良好的耐受性以及其在臨床前研究中展示出的較低的藥物間相互作用的可能性，為與其他療法進(jìn)行創(chuàng)新聯(lián)合用藥奠定了成功的基礎(chǔ)。呋喹替尼常見不良反應(yīng)包括高血壓、手足皮膚反應(yīng)和蛋白尿。臨床上對這些常見不良反應(yīng)進(jìn)行有效地管理是可行的。更多呋喹替尼相關(guān)安全性信息，請訪問www.hmplglobal.com/cn/上市產(chǎn)品/查看。
其他呋喹替尼相關(guān)研發(fā)項目
全球開發(fā)情況
呋喹替尼單藥美國I期臨床試驗：和記黃埔醫(yī)藥于2017年12月在美國啟動了一項多中心開放標(biāo)簽的I期臨床試驗，旨在評估呋喹替尼在美國晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)特性（clinicaltrials.gov 注冊號NCT03251378）。該研究已接近完成，后續(xù)的概念驗證（POC）試驗預(yù)計將于2019年啟動。
呋喹替尼聯(lián)合PD-1免疫檢查點抑制劑：積極探索公司研發(fā)管線上的候選藥物與其他抗癌療法潛在的協(xié)同作用是和記黃埔醫(yī)藥的重要戰(zhàn)略之一。2018年11月和記黃埔醫(yī)藥與信達(dá)達(dá)成了一項全球性合作以評估呋喹替尼與信迪利單抗（IBI308）聯(lián)用的聯(lián)合療法。
中國開發(fā)情況
呋喹替尼中國結(jié)直腸癌適應(yīng)癥：2018年9月NMPA批準(zhǔn)了呋喹替尼以晚期CRC為適應(yīng)癥的首個新藥上市申請（NDA）。該項NDA申請主要基于FRESCO研究的成功結(jié)果。FRESCO研究是一項關(guān)鍵注冊性III期臨床試驗，共計納入416名中國CRC患者。該研究的主要研究結(jié)果已于2017年6月5日在美國臨床腫瘤學(xué)會年會上以口頭報告的形式公布，完整的研究結(jié)果于2018年6月在JAMA發(fā)表（clinicaltrials.gov注冊號NCT02314819）
中國胃癌研究：2017年10月，和記黃埔醫(yī)藥啟動了呋喹替尼聯(lián)合泰素®（紫杉醇）治療一線標(biāo)準(zhǔn)化療失敗的晚期胃癌或胃食管結(jié)合部（GEJ）腺癌患者的關(guān)鍵性III期臨床研究，這項研究被命名為FRUTIGA ，計劃納入約500名患者（clinicaltrials.gov 注冊號 NCT03223376）。FRUTIGA研究的概念驗證性中期分析預(yù)計將于2019年上半年開展，若中期分析數(shù)據(jù)良好，和記黃埔醫(yī)藥將獲得來自禮來的POC里程碑付款。FRUTIGA是在一項入組了34名胃癌患者的I/II期臨床試驗的基礎(chǔ)上開展的，該試驗表明呋喹替尼聯(lián)合泰素®在這類患者中具有良好的耐受性和令人鼓舞的腫瘤緩解率（clinicaltrials.gov 注冊號 NCT02415023）。
中國肺癌研究：FALUCA是一項隨機(jī)雙盲安慰劑對照的多中心III期注冊性臨床研究，旨在評估呋喹替尼治療二線系統(tǒng)化療失敗的晚期非鱗NSCLC患者的療效和安全性。入組的527名患者按照2:1的比例隨機(jī)接受每天口服一次5毫克的呋喹替尼（服藥三周/停藥一周為一周期）聯(lián)合較佳支持治療（BSC）或安慰劑聯(lián)合BSC。2018年11月16日，和記黃埔醫(yī)藥宣布FALUCA研究沒有達(dá)到總生存期（OS）的主要終點，但呋喹替尼組患者各項次要終點，包括無進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）以及緩解持續(xù)時間（DoR）對比安慰劑組均得到了顯著改善。呋喹替尼的安全性與既往臨床研究保持一致。完整詳細(xì)的研究結(jié)果待分析完成后將公布于近期的科學(xué)會議上。FALUCA研究詳情可登陸clinicaltrials.gov，檢索NCT02691299查看。
和FALUCA同時進(jìn)行的還有另外一項II期臨床試驗。該試驗旨在評估呋喹替尼聯(lián)合易瑞沙®（吉非替尼）治療初治晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的療效和安全性（clinicaltrials.gov 注冊號NCT02976116）。該試驗的初步結(jié)果已于2017年10月16日舉辦的第18屆世界肺癌大會上以口頭報告的形式公布。
呋喹替尼聯(lián)合PD-1免疫檢查點抑制劑：積2018年10月，和記黃埔醫(yī)藥與嘉和生物醫(yī)藥有限公司達(dá)成了一項在中國的合作以評估呋喹替尼與PD-1抑制劑杰諾單抗 (GB226) 的聯(lián)合療法。
