北京2018年4月18日電 /美通社/ -- 4月15日，“SMA篩查元年 -- 全國SMA攜帶者篩查研討大會”在北京召開，來自全國各省市的100余名行業(yè)專家就SMA的現(xiàn)狀、未來，及SMA疾病的產(chǎn)前篩查診斷等熱點話題進行了深入探討。
會上，由貝瑞基因支持的“SMA攜帶者免費產(chǎn)前診斷”公益行動在專家的共同見證下正式啟動，該項目攜手美兒SMA關愛中心，北京大學第一醫(yī)院等單位，對于夫妻雙方經(jīng)過篩查確認為SMA致病基因雙攜帶者的家庭，將立即提供（已孕夫婦）或者在未來提供（備孕夫婦）免費的SMA產(chǎn)前診斷并出具診斷報告，預防出生缺陷，形成SMA篩查的閉環(huán)。
攜帶率發(fā)病率雙高，隱性遺傳，做好SMA一級防御至關重要
SMA脊髓性肌萎縮癥是一種常見的常染色體隱性神經(jīng)肌肉病，患者脊髓內(nèi)的運動神經(jīng)元受到侵害，會逐漸喪失包含呼吸、吞咽的各種運動功能（不能動、不能進食、直至不能呼吸）、是導致嬰幼兒死亡的頭號遺傳疾病。中華醫(yī)學會醫(yī)學遺傳學分會常務委員、北京醫(yī)學會醫(yī)學遺傳分會主任委員、首都兒科研究所遺傳學科首席專家宋昉教授談到：“由于脊髓前角運動神經(jīng)元的退化凋亡，導致SMA患者的肌肉無力和萎縮?；颊呦轮珶o力通常較上肢無力更為嚴重。如果延髓受累還會影響吞咽功能。隨著病情的發(fā)展患者呼吸肌受累，將導致不同程度的呼吸功能下降，表現(xiàn)為咳嗽無力、氣道分泌物排出困難、呼吸功能下降、睡眠呼吸障礙等，同時增加患者罹患呼吸道感染和肺炎的風險。患兒通常死于呼吸功能衰竭。”
SMA的攜帶率、發(fā)病率雙高，人群中平均每40-50個人就有一個SMA攜帶者，如果兩個攜帶者結(jié)婚生子，就有1/4的可能生下SMA的患兒。通常，基于發(fā)病時間及所能達到的較大運動功能，患者會被劃分為4個類型（按照嚴重程度從重到輕分為：I、II、III、IV）。宋昉教授指出：“研究表明，SMA為常染色體隱性遺傳，男女患病幾率相同。98% SMA患兒的突變基因來源于雙親，其父母都是攜帶者；剩余2%的患兒由新發(fā)突變導致。在新生兒中SMA的患病率為1:6000-1:10000，不同人群的攜帶率可達1/40-1/50。目前中國約有3000萬名攜帶者，3萬至5萬名SMA患者。其中約80%的患者都是嚴重的I型或者II型， 當I型患兒僅攜帶2個SMN2修飾基因時，90%會在2歲前死亡。目前在美國上市的唯一治療藥物Spinraza尚未進入中國，治療費用也非常昂貴。近年一些醫(yī)院開展了SMA的臨床管理，比如呼吸功能評估和干預、康復干預等，盡管這些措施能夠改善和維持患兒受累器官的功能，但無法達到根本治療的效果。SMA是發(fā)生率較高的遺傳病，也是造成嬰幼兒死亡的主要遺傳病因。開展SMA的一級與二級預防，即婚前/孕前的攜帶者篩查，結(jié)合產(chǎn)前診斷，將SMA的預防關口前移，可以降低普通人群生育SMA的風險。”
SMA普篩有望能有力阻擊“罕見病”
由于“隱性遺傳、攜帶者頻率高、疾病治療困難、發(fā)病嚴重”等因素，SMA攜帶者篩查非常重要且必要，尤其是針對那些已經(jīng)懷孕、育齡夫婦以及曾經(jīng)生育過SMA患兒的夫婦。但是目前在我國，常規(guī)婚檢（非強制性）和產(chǎn)檢中并不包括對SMA等常見遺傳疾病的檢測。
在美國、中國臺灣等地，很早就開始了SMA的普篩工作。在國際上，美國ACMG協(xié)會（美國醫(yī)學遺傳學與基因組學學會）于2008年已經(jīng)開始推廣SMA攜帶者普篩，并取得明顯效果[i]；2017年，美國ACOG（美國婦產(chǎn)科學會）則要求所有備育或已育女性全部進行SMA篩查。在臺灣地區(qū)，SMA篩查的開展甚至比美國還早，2005年開始，蘇怡寧教授就領頭開展了臺灣地區(qū)的普篩項目[ii]，如今臺灣地區(qū)已經(jīng)進入普篩階段。對此，江門市婦幼保健院醫(yī)學遺傳中心主任、醫(yī)學遺傳學博士唐佳深有感觸：“美國、臺灣等進行的普篩結(jié)果表明：SMA攜帶者篩查可以大大減輕因生出SMA患兒而造成的沉重家庭負擔。從這個角度講，中國對SMA的篩查已經(jīng)落后了至少十年之久?！?/p>
在這方面，中國大陸也開展了一定的工作和研究。2015年，上海交通大學醫(yī)學院附屬上海兒童醫(yī)學中心的報告中提及[iii]。熒光定量PCR的方法于SMN1拷貝數(shù)檢測具有較好的特異性、敏感性和重復性，且操作方便，成本較低，適合大規(guī)模檢測應用。
由于SMA是由SMN1基因突變導致的常染色體隱性遺傳病，95%或以上的SMA患者為SMN1的7號外顯子缺失導致，檢測SMN1基因的拷貝數(shù)是SMA攜帶者篩查和臨床確診的重要手段。基于創(chuàng)新性的實時定量PCR檢測技術，通過抽取2mL外周血，即可檢測到SMN1的7號外顯子拷貝數(shù)，目前已為SMA攜帶者篩查的較佳檢測方法。臨床操作十分簡便, 幾乎所有實驗室均具備馬上開展的條件。
“SMA免費產(chǎn)前診斷”元年項目啟動，公益活動關愛SMA家庭
隨著當前二孩產(chǎn)婦高齡比例的不斷提升，出生缺陷的風險也在成倍增加?！吨腥A人民共和國母嬰保健法》（2017）關于婚前醫(yī)學檢查的第一條就是關于“嚴重遺傳性疾病”的檢查?；赟MN1的一次性基因檢測檢出，進而明確生育SMA患兒的遺傳風險來進行遺傳咨詢，或通過產(chǎn)前診斷降低人群中SMA患兒的出生率，是一種符合衛(wèi)生經(jīng)濟學的篩查策略，能有效減輕疾病的負擔、降低疾病的發(fā)生。
當前，技術的發(fā)展正在使SMA的篩查變得簡單易行。此次全國SMA攜帶者篩查研討大會，就是基于創(chuàng)新的實時定量PCR檢測技術來進行更多學術和臨床層面的討論，這也是SMA篩查首次在中國大陸開始臨床應用，開啟了“篩查元年”這一里程碑式的時刻。
基于SMA為致死性嚴重遺傳病，在國內(nèi)外前期研究的基礎上，采用適宜攜帶者篩查的檢測技術，以北京大學第一醫(yī)院、江門市婦幼醫(yī)院等全國一百多名專家作為篩查先鋒，以及病友組織 -- 美兒SMA關愛中心長期專注的科普知識宣傳和患者家庭的關注和支持，必將推動SMA攜帶者篩查項目的普及和發(fā)展，有效地降低更多的中國家庭生育SMA的風險。
當前，一級預防在國內(nèi)的意識還相對比較薄弱，一些隱性或者不完全顯性的遺傳病給眾多家庭造成了極大痛苦，并且占用了大量醫(yī)療資源；如此眾多的遺傳病在國內(nèi)的現(xiàn)狀是大部分攜帶率并未確定，如果全部篩查又勢必會造成醫(yī)療負擔以及不必要的恐慌，但有一些疾病，比如SMA，不分地域不分人種都是極高的攜帶率，而且嚴重致死，在攜帶者篩查中必然首當其沖。因此，此次SMA全國篩查元年及“SMA免費產(chǎn)前診斷”公益項目，也得到了諸多業(yè)內(nèi)專家的認可和支持。
目前SMA的篩查已經(jīng)在北京、上海、南京、江門等城市開展，專家也在此提醒大家，如果想在婚前、孕前篩查是否是SMA攜帶者，可就近去附近三甲醫(yī)院和婦幼保健院進行咨詢。
