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北京2017年10月17日電 /美通社/ -- 自2017年8月30日FDA批準首個CAR-T療法上市以來，CAR-T細胞規(guī)?；a(chǎn)和商業(yè)可行性成為了行業(yè)焦點。傳統(tǒng)上，臨床試驗階段中的CAR-T試驗性新藥制造過程采用的是第一代制造工藝，這種制造工藝缺乏商業(yè)可行性。隨著CAR-T技術(shù)從實驗室走向臨床應用，市場急需新一代制造工藝。
市場決定生產(chǎn)模式，自動化是CAR-T制造的趨勢
CAR-T細胞治療公司和CDMOS（合同開發(fā)和制造組織）都已經(jīng)意識到，在產(chǎn)品開發(fā)生命周期中應該盡可能早地采用能夠?qū)崿F(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)的制造工藝，這樣才能滿足預期的商業(yè)需求。CAR-T細胞的制造應該在不犧牲產(chǎn)品質(zhì)量和制造穩(wěn)健性的前提下滿足市場需求，制造商還必須能夠保證制造相關(guān)的成本在產(chǎn)品整體商業(yè)可行性中不受限制。
自體CAR-T細胞制造屬于不同起始原料的產(chǎn)品制造。產(chǎn)品的復雜性和質(zhì)量控制的高標準要求決定了CAR-T制造工藝不能照搬傳統(tǒng)的制藥工藝。相比于Kite公司CAR-T療法KTE-C19制造過程采用的單向制造模式，條件式生產(chǎn)方式（起始原料解決生產(chǎn)路徑）成為了不同起始原料產(chǎn)品制造的解決方案。雖然條件式生產(chǎn)方式允許在制造過程中采用靈活性，但這種生產(chǎn)方式必須保證制造的可比性和可重復性。自動化被認為是條件式生產(chǎn)實現(xiàn)可再現(xiàn)性的有效保障。
另外，降低制造成本、增加產(chǎn)品的一致性、提高運營效率、降低運營變量以及滿足產(chǎn)品的驗證需求等，這些都增加了CAR-T細胞生產(chǎn)過程對自動化技術(shù)的需求。自動化制造也成為了繼傳統(tǒng)制造工藝之后的新一代CAR-T制造工藝。
新一代CAR-T制造創(chuàng)新專利涌入市場
設備和平臺在CAR-T自動化制造中起到很大的作用。目前設備制造商正在開發(fā)新一代CAR-T制造平臺。未來新一代CAR-T制造工藝傾向于產(chǎn)品的生產(chǎn)和測試并行，即產(chǎn)品的測試能夠在整個生產(chǎn)過程中進行。隨著自動化技術(shù)的發(fā)展和應用，新一代CAR-T制造工藝取得了很大的成績，創(chuàng)新專利不斷涌入市場。
例如，博雅控股集團旗下的CAR-TXpress?平臺在最近三個月內(nèi)就獲得了美國專利和商標局授予的兩項創(chuàng)新專利。CAR-TXpress?平臺是博雅控股集團下屬美股上市公司賽斯卡醫(yī)療（Cesca Therapeutics Inc., Nasdaq: KOOL）自主研發(fā)的CAR-T制備自動化解決方案，整合了多元自動化流程，包括T細胞的分離、純化、培養(yǎng)、洗滌以及單盒式自動冷凍保存（-196攝氏度）和檢索，實現(xiàn)全球第一條規(guī)模化CMC自動化制備工藝。
CAR-TXpress?平臺的兩項新專利均與BACS技術(shù)（浮力激活細胞分選法）相關(guān)，這種創(chuàng)新技術(shù)采用微泡從復雜的細胞混合物中分離出特定細胞，能夠從血液、骨髓、白細胞分離產(chǎn)物和其他細胞中分離出稀有的、治療所需的關(guān)鍵靶細胞，并且能夠保證無菌及保持細胞的活力，實現(xiàn)更高的細胞回收率和產(chǎn)品一致性，滿足行業(yè)的需求。博雅控股集團旗下的創(chuàng)新專利還適用于低密度表面抗原細胞的自動化分離，這也是當前細胞制備面臨的主要挑戰(zhàn)。
自動化制備是規(guī)?；a(chǎn)和提高CAR-T產(chǎn)品一致性的有效途徑。市場對新一代CAR-T制造工藝的需求日益劇增。目前，包括GE生命科學公司在內(nèi)的國際著名設備供應商均在開發(fā)新一代CAR-T制造平臺。隨著創(chuàng)新專利的陸續(xù)問世，新一代CAR-T制造工藝將有助于解決更多的制造難題和行業(yè)發(fā)展瓶頸。
新一代制造工藝提高CAR-T的商業(yè)可行性
CAR-T療法的商業(yè)可行性取決于產(chǎn)品的重復性制造和驗證能否快速、持續(xù)以及安全地開展。新一代制造工藝能夠在保證細胞純度的前提下進行CAR-T制備，能夠像技術(shù)進步降低臨床試驗成本一樣降低商業(yè)制造成本。與第一代傳統(tǒng)的制造工藝相比，自動化技術(shù)能確保更好的一致性和可重復性，減少人工操作的誤差，這也是CAR-T療法商業(yè)化的重要環(huán)節(jié)。
博雅控股集團董事長許曉椿博士表示，“速度、成本和一致性是CAR-T治療行業(yè)的重大挑戰(zhàn)。擁有創(chuàng)新專利技術(shù)的CAR-TXpress?平臺能夠使制造商以更少的時間和更低的成本來提高CAR-T細胞的產(chǎn)量和一致性。我們期待與具有創(chuàng)新精神的生物制藥公司合作，共同提高這些突破性療法的商業(yè)可行性。”
試驗性研究階段被認為是CAR-T治療的1.0時代，商業(yè)化將是CAR-T治療的2.0時代。如今，CAR-T療法的商業(yè)化大門已經(jīng)打開，未來的重點是如何實現(xiàn)商業(yè)化的可持續(xù)發(fā)展，讓技術(shù)能夠切切實實地造福更多患者。
造?；颊呤荂AR-T技術(shù)的最終價值所在，新一代CAR-T制造工藝能夠使CAR-T技術(shù)價值較大化，這不僅是制藥公司的追求，也是整個人類的期望。諸如博雅控股集團等企業(yè)正在緊跟市場發(fā)展的需求，用創(chuàng)新專利促進CAR-T技術(shù)的應用和可持續(xù)發(fā)展，助力CAR-T治療進入2.0時代。
