杭州2017年7月18日電 /美通社/ -- 2017年7月13日，F(xiàn)DA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）專家咨詢委員會一致通過了諾華（NOVARTIS）制藥公司的CAR-T CTL-019產(chǎn)品，并進(jìn)入FDA的最終審批程序，CTL-019有望在2017年內(nèi)成為全球首個(gè)獲批上市的CAR-T療法。這標(biāo)志著2017年將成為以CAR-T療法為代表的細(xì)胞療法元年。
腫瘤細(xì)胞免疫療法是近年來國際上熱門的新型細(xì)胞療法，其中，CAR-T療法是目前熱門的，國際醫(yī)藥巨頭均紛紛涉足CAR-T領(lǐng)域。這一次由美國“腫瘤細(xì)胞免疫療法”之父，美國科學(xué)院院士、賓夕法尼亞大學(xué)Carl June（卡爾·朱恩）教授作為主要領(lǐng)導(dǎo)者的CTL-019就是目前正在FDA申請流程中的CAR-T療法中較好的產(chǎn)品。其適應(yīng)癥是兒童復(fù)發(fā)/難治性（r/r）B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞性白血?。ˋLL），19例可評估患者中有13例對治療產(chǎn)生應(yīng)答，11例患者對治療產(chǎn)生完全應(yīng)答（CR），2例產(chǎn)生部分應(yīng)答（PR）。
Carl June教授作為CAR-T領(lǐng)域頂尖科學(xué)家，其領(lǐng)導(dǎo)的卡爾實(shí)驗(yàn)室一直致力于研發(fā)和篩選更多靶點(diǎn)的CAR-T藥物。而在CAR-T藥物篩選環(huán)節(jié)中，高效篩選成了研究藥物至關(guān)重要的一個(gè)環(huán)節(jié)，作為卡爾實(shí)驗(yàn)室的合作方，艾森的RTCA實(shí)時(shí)無標(biāo)記細(xì)胞分析技術(shù)（Real Time Cellular Analysis）為卡爾實(shí)驗(yàn)室提供了全新的高效篩選方案。
在研究中，衡量一個(gè)CAR-T藥物的“優(yōu)劣”的核心指標(biāo)為：效靶比和瞬時(shí)殺傷能力及長時(shí)程“殺傷壓力”的保持能力。
如上圖所示，受試的7種不同受試CAR-T藥物，分別體現(xiàn)了不同的殺傷能力。其中深藍(lán)色CAR-T組別，體現(xiàn)了很好的“瞬時(shí)殺傷”能力，以及長達(dá)160小時(shí)“殺傷壓力”，最終完全殺傷靶細(xì)胞。
RTCA進(jìn)行細(xì)胞免疫殺傷檢測原理
而傳統(tǒng)的細(xì)胞免疫殺傷檢測方法為51Cr或111ln進(jìn)行放射性標(biāo)記分析。這些方法中，靶細(xì)胞被放射性同位素標(biāo)記，然后與效應(yīng)細(xì)胞混合，在給定時(shí)間檢測放射性同位素的釋放，也可用其他非放射性標(biāo)記方法如流式細(xì)胞術(shù)、基于ELISA的顆粒酶測量，及利用顯微鏡進(jìn)行形態(tài)學(xué)分析。這些檢測方法僅能檢測24小時(shí)內(nèi)的單一時(shí)間點(diǎn)的細(xì)胞殺傷效果評估，無法考察受試CAR-T瞬時(shí)殺傷作用及長達(dá)200小時(shí)的“殺傷壓力”的保持，所獲得實(shí)驗(yàn)結(jié)果質(zhì)量優(yōu)先，對于CAR-T藥物的高效研發(fā)幫助有限。
艾森的RTCA技術(shù)在無需任何標(biāo)記的情況下，可實(shí)現(xiàn)動態(tài)檢測免疫細(xì)胞殺傷檢測及較佳效靶比評估。RTCA技術(shù)基于電阻抗原理，針對貼壁細(xì)胞生物學(xué)表性進(jìn)行檢測，而對于加入孔內(nèi)的懸浮細(xì)胞，因其不與檢測板底面電極接觸或近視微弱接觸，所以不會引起電阻抗變化。因此，NK細(xì)胞介導(dǎo)的單層癌細(xì)胞殺傷可直接利用RTCA技術(shù)進(jìn)行定量監(jiān)測，同時(shí)，為細(xì)胞治療的高通量篩選及基礎(chǔ)研究提供高質(zhì)量，重現(xiàn)性好的數(shù)據(jù)支持。
因此，在與艾森合作后，卡爾實(shí)驗(yàn)室在無需標(biāo)記靶細(xì)胞（腫瘤細(xì)胞）的情況下，通過一次實(shí)驗(yàn)，就可以獲得受試CAR-T藥物完整的殺傷動力學(xué)過程，從而更客觀的評價(jià)每個(gè)受試CAR-T藥物的殺傷特性。RTCA這一檢測技術(shù)使CAR-T藥物的細(xì)胞殺傷評價(jià)效率大大提高。
卡爾實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn)，艾森細(xì)胞評價(jià)技術(shù)在基因修飾的T細(xì)胞活性功能評價(jià)、活性動力學(xué)特征評估、體外聯(lián)合治療的量效和時(shí)效評估，以及快速穩(wěn)定的質(zhì)控檢測等方面，顯示了極具價(jià)值的功能和獨(dú)特優(yōu)勢。
