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費(fèi)城2024年8月1日 /美通社/ -- 今日在費(fèi)城及線上舉行的2024年Alzheimer's Association International Conference®（AAIC®）報(bào)告的2b期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）藥物似乎可以通過保護(hù)大腦來減緩認(rèn)知能力下降。
GLP-1受體激動(dòng)劑模擬進(jìn)食后胃所釋放的天然激素胰高血糖素樣肽，可以幫助人們控制糖尿病、減肥并降低患心臟病、中風(fēng)和腎臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)。 對(duì)阿爾茨海默病動(dòng)物模型的研究表明，這些藥物可能具有神經(jīng)保護(hù)作用，減少早期形式的淀粉樣蛋白，使大腦對(duì)葡萄糖的處理正?；⒏纳朴洃浐蛯W(xué)習(xí)。 利拉魯肽（Novo Nordisk）有可能通過大腦中的多種機(jī)制起作用。
在AAIC 2024上報(bào)告的這項(xiàng)新研究表明，利拉魯肽可以保護(hù)輕度阿爾茨海默病患者的大腦，并且與安慰劑相比，通過減緩大腦中對(duì)記憶、學(xué)習(xí)、語(yǔ)言和決策至關(guān)重要區(qū)域的萎縮，可以在治療一年后減少多達(dá)18%的認(rèn)知能力下降。
“我們正處于一個(gè)前所未有的時(shí)代，各種處于不同研發(fā)階段的新療法，有可能減緩甚至阻止阿爾茨海默病導(dǎo)致的認(rèn)知能力下降，” Alzheimer's Association首席科學(xué)官兼醫(yī)學(xué)事務(wù)負(fù)責(zé)人Maria C. Carrillo博士表示。 “這項(xiàng)研究為我們帶來了希望，更多改變疾病進(jìn)程的選擇即將出現(xiàn)。
“重新利用已被批準(zhǔn)用于其他疾病的藥物，其優(yōu)勢(shì)在于可以利用先前研究和實(shí)際應(yīng)用中積累的數(shù)據(jù)和經(jīng)驗(yàn)— 因此我們對(duì)這些藥物在其他疾病中的實(shí)際效果和副作用已有了深入了解，”Carrillo補(bǔ)充道。
Alzheimer's Association Part the Cloud研究資助計(jì)劃已投資超過8,200萬美元，用于推進(jìn)68項(xiàng)針對(duì)各種化合物的臨床試驗(yàn)，包括再利用藥物，以期解決該疾病中已知和潛在的新問題。
由倫敦帝國(guó)理工學(xué)院的科學(xué)教授、醫(yī)學(xué)博士Paul Edison主導(dǎo)的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn) — Evaluating the Effects of the Novel GLP-1 Analogue Liraglutide in Alzheimer's Disease (ELAD) （評(píng)估新型GLP-1類似物利拉魯肽在阿爾茨海默病中的效果（ELAD））— 涵蓋了英國(guó)24家診所的204名輕度阿爾茨海默病患者。 每位患者接受為期一年的每日皮下注射：一半（102）接受高達(dá)1.8毫克的利拉魯肽，一半（102）接受安慰劑。 研究開始前，所有患者都接受了磁共振成像（MRI）以評(píng)估大腦結(jié)構(gòu)和腦容量，以及葡萄糖代謝PET掃描和詳盡的記憶測(cè)試。 在研究結(jié)束時(shí)，重復(fù)進(jìn)行上述檢查并定期進(jìn)行安全性隨訪。
該研究的主要終點(diǎn)指標(biāo)是大腦皮質(zhì)區(qū)域（海馬體、內(nèi)側(cè)顳葉和后扣帶回）的腦葡萄糖代謝率的變化，但該指標(biāo)未達(dá)到預(yù)設(shè)目標(biāo)。 然而，次要終點(diǎn)指標(biāo)（臨床和認(rèn)知指標(biāo)評(píng)分變化）和探索性終點(diǎn)指標(biāo)（腦容量）均顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著益處。
“腦容量減少的速度較慢，表明利拉魯肽保護(hù)大腦，就像他汀類藥物保護(hù)心臟一樣，”Edison博士表示。 “雖然尚需進(jìn)一步研究，但利拉魯肽可能通過各種機(jī)制發(fā)揮作用，例如減少大腦中的炎癥，降低胰島素抵抗和阿爾茨海默病生物標(biāo)志物β淀粉樣蛋白和tau蛋白的毒性作用，以及改善大腦神經(jīng)細(xì)胞的溝通方式?！?/p>
Edison還補(bǔ)充道，根據(jù)MRI測(cè)量結(jié)果，接受利拉魯肽治療的患者在大腦的幾個(gè)區(qū)域（包括額葉、顳葉、頂葉和總灰質(zhì)）的容量損失減少了近50%。 這些區(qū)域負(fù)責(zé)多種關(guān)鍵功能，這些功能通常是阿爾茨海默病影響的對(duì)象，包括記憶、語(yǔ)言和決策。
研究人員還在患者中進(jìn)行了認(rèn)知測(cè)試 — 治療前、治療24周和治療52周。 盡管該研究未能評(píng)估認(rèn)知變化，但研究人員發(fā)現(xiàn)，與接受安慰劑的患者相比，接受利拉魯肽治療的患者一年內(nèi)認(rèn)知功能下降速度減緩了18%。
認(rèn)知功能以18種不同的記憶、理解、語(yǔ)言和空間定向測(cè)試的綜合得分（ADAS EXEC z分?jǐn)?shù)）來計(jì)算。 本研究中，在完成52周治療的患者中（治療組79人，安慰劑組87人），接受該藥物的患者在認(rèn)知能力下降方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的減緩（p<0.01）。
惡心等胃腸道問題是最常見的副作用，占利拉魯肽組所有不良事件的25.5%。 共出現(xiàn)了25例嚴(yán)重副作用，安慰劑組18例（17.6%），治療組7例（6.9%）。 Edison博士表示，大多數(shù)嚴(yán)重的副作用被認(rèn)為不太可能與研究治療有關(guān)。
目前GLP-1類似物的后期臨床試驗(yàn)可以很好地進(jìn)一步驗(yàn)證這一點(diǎn)，其中一些正在進(jìn)行中。 例如，EVOKE Plus是一項(xiàng)為期3年的臨床試驗(yàn)，涉及1,800多名早期阿爾茨海默病患者，旨在研究司美格魯肽的療效。 注：兩個(gè)品牌的利拉魯肽已獲得U.S. Food and Drug Administration批準(zhǔn)，一個(gè)用于減肥（Saxenda），另一個(gè)用于糖尿?。╒ictoza）。
