香港、馬里蘭州德國城和中國蘇州2024年6月13日 /美通社/ -- Sirnaomics Ltd.("公司",股份代號:2257.HK,連同其附屬公司,統(tǒng)稱"集團"或"Sirnaomics")是一家行業(yè)領(lǐng)先的專注于探索及開發(fā)RNAi療法的生物制藥公司,今天宣布,集團公布了其新型寡核苷酸化學(xué)藥物偶聯(lián)劑(ODC)的重大進展。ODC在多種腫瘤細胞系和小鼠胰腺腫瘤模型中顯示出強大的抗腫瘤活性。 這項研究發(fā)表在最新一期的《腫瘤研究與治療雜志》上(2024年6月:p1-16,第9卷,第02期)。這項突破性的工作為公司基于RNAi的癌癥治療計劃奠定了堅實的基礎(chǔ),該計劃使用專有的抗體-核糖核苷酸-化學(xué)藥物結(jié)合物(AODC)模式。
公布的結(jié)果是先前研究的延伸(NAR癌癥,2020,第2卷,第3號。 p1-12)。使用專有的抗癌ODC試劑,該抗癌ODC劑包含靶向CHK1 mRNA的雙鏈siRNA,該雙鏈siRNA將吉西他濱結(jié)合入其正義鏈中以代替胞苷。 吉西他濱(一種小分子抗癌藥物)與CHK1抑制劑具有協(xié)同作用,在不同的細胞系中使結(jié)合的IC50新增約100倍。在最新的研究中,ODC結(jié)構(gòu)含有化學(xué)修飾的堿基以提高穩(wěn)定性,并且該結(jié)構(gòu)提高了抗CHK1基因表達的效力和功效。體外測試顯示,使用胰腺、NSCLC、TNBC和卵巢細胞培養(yǎng)模型驗證了含有CHK1特異性siRNA的吉西他濱的有效抗腫瘤活性。 該結(jié)構(gòu)還在小鼠異種移植模型中提供了抗胰腺腫瘤的功效——在使用Sirnaomics專有多肽納米顆粒制劑靜脈給藥時消除腫瘤。
"抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)已證明對癌癥治療具有卓越的特異性和療效。Sirnaomics希望利用其ODC結(jié)構(gòu)的類似優(yōu)勢,提高小分子療法的效力或持續(xù)時間。 許多小分子藥物最初顯示出療效,但后來由于腫瘤細胞上調(diào)某些蛋白質(zhì)表達而出現(xiàn)耐藥性。識別這些蛋白質(zhì)并設(shè)計針對這些靶點的特異性siRNA為克服這些化療藥物誘導(dǎo)的耐藥性提供了一種強有力的方法。" Sirnaomics發(fā)現(xiàn)研究負責(zé)人、該出版品的通訊作者David Evans博士表示, "構(gòu)建寡核苷酸藥物偶聯(lián)物(ODC)結(jié)構(gòu)將最大限度地減少耐藥性,增強化療藥物的療效,同時降低化療藥物的全身毒性。結(jié)合抗體衍生的靶向特性,將為改善癌癥治療提供一種新的藥物模式——抗體寡核苷酸藥物偶聯(lián)物(AODC)。"
Sirnaomics創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官陸陽博士表示:"Sirnaomics專有的ODC制劑的最新進展表明,公司在新型癌癥RNAi療法方面持續(xù)的創(chuàng)新和努力,同時推動了我們對STP705治療皮膚癌癥、STP707治療實體瘤和STP122G抗凝治療的臨床研究。 我們希望Sirnaomics的AODC制劑在ADC取得巨大成功的基礎(chǔ)上提供一種治療各種癌癥的替代方法,并帶來廣泛的合作機會。"
關(guān)于STP888
一個靶向基因CHK1的寡核苷酸藥物綴合物(ODC)-含吉西他濱的CHK1 siRNA雙鏈(STP888),已顯示出與小分子吉西他賓誘導(dǎo)抗癌功效的協(xié)同作用。結(jié)合后,mRNA被降解,最終CHK1的蛋白水平降低 。Sense鏈被降解,釋放吉西他濱,從而觀察到協(xié)同效應(yīng)。穩(wěn)定的化學(xué)結(jié)構(gòu)能夠直接靶向腫瘤細胞(留下相鄰的正常細胞),這將提高療效并降低毒性。Sirnaomics將使用這種結(jié)構(gòu),與一種抗體(該抗體針對腫瘤中上調(diào)但在正常細胞中不上調(diào)的標(biāo)志物)偶聯(lián)來進行遞送。
關(guān)于Sirnaomics
Sirnaomics是一家RNA療法生物制藥公司,公司候選產(chǎn)品處于臨床及臨床前階段,專注于探索及開發(fā)創(chuàng)新藥物,用于治療具有醫(yī)療需求及龐大市場機會的適應(yīng)癥。Sirnaomics是首家于亞洲和美國均擁有重要市場地位的臨床階段RNA療法生物制藥公司。憑借其專有的遞送技術(shù):多肽納米顆粒遞送平臺和第二代GalNAc偶聯(lián)物遞送平臺,本集團已建立非常豐富的候選藥物管線。隨著公司STP705(IIa、IIb期)和STP707(I期)的臨床項目取得多項成功,Sirnaomics目前在推進腫瘤治療的RNAi藥物方面處于國際領(lǐng)先地位。STP122G是首款進入臨床I期研究的GalAhead?技術(shù)候選藥物,其I期研究的前兩個隊列的療效和安全性數(shù)據(jù)令人鼓舞。 詳情請訪問:www.sirnaomics.com。