--頭孢吡肟-他尼硼巴坦在復(fù)合療效終點(diǎn)上優(yōu)于美羅培南且復(fù)合療效在后續(xù)隨訪訪視期間維持--
上海2024年2月21日 /美通社/ -- 云頂新耀(HKEX 1952.HK)的授權(quán)合作伙伴Venatorx Pharmaceuticals宣布《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(NEJM)發(fā)表了頭孢吡肟-他尼硼巴坦治療成人復(fù)雜性尿路感染(包括急性腎盂腎炎)患者的3期臨床研究CERTAIN-1的積極結(jié)果。結(jié)果顯示頭孢吡肟-他尼硼巴坦在治療復(fù)雜性尿路感染(包括急性腎盂腎炎)上優(yōu)于美羅培南,且安全性與美羅培南相似。
該發(fā)表文章的共同作者,Venatorx高級(jí)副總裁Paul C. McGovern博士表示:"由于細(xì)菌對(duì)多類抗生素獲得了耐藥性,包括復(fù)雜性尿路感染在內(nèi)的革蘭陰性菌感染變得越來越難治療。頭孢吡肟-他尼硼巴坦有潛力治療因疑似或確診的多重耐藥(MDR)病原體導(dǎo)致的復(fù)雜性尿路感染患者。這項(xiàng) 3 期研究結(jié)果是該藥物漫長(zhǎng)研發(fā)之旅的重要成果,我們期待通過推進(jìn)該藥物的注冊(cè)上市,盡快造福世界各地的患者。"
云頂新耀首席執(zhí)行官羅永慶表示:"頭孢吡肟-他尼硼巴坦的3期臨床數(shù)據(jù)在權(quán)威的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上成功發(fā)表令人感到振奮,這進(jìn)一步證明了該藥物在解決多重耐藥菌感染上的優(yōu)勢(shì)。在亞洲地區(qū),我們面臨的來自多重耐藥菌感染的挑戰(zhàn)更加緊迫和嚴(yán)峻。該藥物在中國也已被納入優(yōu)先審評(píng),預(yù)計(jì)將于今年在中國提交新藥上市申請(qǐng)。我們希望通過公司在抗感染性疾病領(lǐng)域首個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品依嘉®以及頭孢吡肟-他尼硼巴坦,來挽救更多深受多重耐藥菌感染困擾的危重患者的生命。"
頭孢吡肟-他尼硼巴坦是頭孢吡肟(一種第四代頭孢菌素)和新型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑 (BLI) 他尼硼巴坦的組合,可廣泛地覆蓋絲氨酸酶和金屬 β-內(nèi)酰胺酶。他尼硼巴坦與頭孢吡肟聯(lián)合使用,正在開發(fā)成為一種新的治療由難治性耐藥革蘭陰性菌,尤其是碳青霉烯耐藥腸桿菌目細(xì)菌(CRE)和碳青霉烯耐藥或多重耐藥銅綠假單胞菌(CRPA/MDR-PA)引起的嚴(yán)重感染的治療選擇。
關(guān)于CERTAIN-1 全球3期試驗(yàn)
CERTAIN-1是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、雙盲、活性對(duì)照的非劣效性研究,評(píng)估了頭孢吡肟-他尼硼巴坦(每8小時(shí)2.5 g)與美羅培南(每8小時(shí)1g)在復(fù)雜性尿路感染(包括急性腎盂腎炎)住院患者(N=661)中的療效。其主要療效終點(diǎn)為在療效判定(TOC)訪視時(shí)(第19-23天)微生物學(xué)意向治療(microITT)人群中評(píng)估微生物學(xué)(即細(xì)菌清除)和臨床反應(yīng)復(fù)合終點(diǎn)。非劣效性界值為-15%,如得出非劣效性結(jié)論,則進(jìn)行預(yù)先設(shè)定的優(yōu)效性分析。
療效數(shù)據(jù)
在TOC訪視時(shí),與美羅培南相比,頭孢吡肟-他尼硼巴坦主要療效終點(diǎn)微生物學(xué)和臨床反應(yīng)復(fù)合終點(diǎn)達(dá)到了預(yù)先設(shè)定的非劣效性標(biāo)準(zhǔn)(頭孢吡肟-他尼硼巴坦的治療成功率為70.6%,美羅培南為58.0%)。該訪視時(shí)預(yù)先設(shè)定的優(yōu)效性分析表明,頭孢吡肟-他尼硼巴坦在復(fù)合終點(diǎn)(成功率差異:12.6%[95%置信區(qū)間(CI):3.1,22.2];p=0.009)和微生物學(xué)終點(diǎn)(成功率差異:11.7%[CI:2.9,21.0])在統(tǒng)計(jì)學(xué)上優(yōu)于美羅培南;臨床治療成功率差異為4.5%[CI:-2.6,12.6]。在后期隨訪(LFU)訪視(第28-35天)時(shí),頭孢吡肟-他尼硼巴坦在復(fù)合終點(diǎn)(頭孢吡肟-他尼硼巴坦的成功率為63.8%,美羅培南為51.7%,成功率差異:12.1%[CI:2.2,21.9])和臨床終點(diǎn)(成功率差異:9.9%[CI:1.5,18.8])較美羅培南表現(xiàn)出持續(xù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì);微生物學(xué)終點(diǎn)成功率差異為7.7%[CI:-1.6,17.3]。此外,與美羅培南相比,頭孢吡肟-他尼硼巴坦在耐藥病原體方面保持了數(shù)值優(yōu)勢(shì):頭孢吡肟耐藥菌(頭孢吡肟-他尼硼巴坦成功率為71%,美羅培南為53%)、ESBL(頭孢吡肟-他尼硼巴坦成功率為71%,美羅培南為55%)和MDR(頭孢吡肟-他尼硼巴坦成功率為68%,美羅培南為60%)。
安全性數(shù)據(jù)
頭孢吡肟-他尼硼巴坦的安全性特征與美羅培南一致。頭孢吡肟-他尼硼巴坦治療組的治療相關(guān)不良事件(TEAE)發(fā)生率為35.5%,美羅培南組為29.0%。頭孢吡肟-他尼硼巴坦組和美羅培南組的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為2.0%和1.8%。最常報(bào)告的治療相關(guān)不良事件為頭痛(頭孢吡肟-他尼硼巴坦組為6.1%,美羅培南組為3.7%)、腹瀉(4.1% vs 2.3%)和便秘(3.2% vs 1.4%)。因治療相關(guān)不良事件導(dǎo)致的研究終止在頭孢吡肟-他尼硼巴坦組中為3.0%,美羅培南組為0.9%。頭孢吡肟-他尼硼巴坦的安全性數(shù)據(jù)與頭孢吡肟的歷史安全性數(shù)據(jù)一致。
關(guān)于云頂新耀
云頂新耀是一家專注于創(chuàng)新藥和疫苗開發(fā)、制造及商業(yè)化的生物制藥公司,致力于滿足亞洲市場(chǎng)尚未滿足的醫(yī)療需求。云頂新耀的管理團(tuán)隊(duì)在中國及全球領(lǐng)先制藥企業(yè)從事過高質(zhì)量臨床開發(fā)、藥政事務(wù)、化學(xué)制造與控制(CMC)、業(yè)務(wù)發(fā)展和運(yùn)營(yíng),擁有深厚的專長(zhǎng)和豐富的經(jīng)驗(yàn)。云頂新耀已打造多款有潛力成為全球同類首創(chuàng)或者同類最佳的藥物組合,其中大部分已經(jīng)處于臨床開發(fā)后期階段。公司的治療領(lǐng)域包括腎科疾病、感染性和傳染性疾病、自身免疫性疾病。有關(guān)更多信息,請(qǐng)?jiān)L問公司網(wǎng)站:www.everestmedicines.com。
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